關(guān)于二甲雙胍抗癌一直是一個(gè)熱門的研究領(lǐng)域。日前，來自新加坡科技研究局（A*STAR）的科學(xué)家們首次利用患者腫瘤移植（tumor grafts）證實(shí)了這款“神藥”在“正常”濃度下就能發(fā)揮抗癌作用。

圖片來源：網(wǎng)絡(luò)

近年來，有大量的臨床前研究表明，二甲雙胍有望成為一種抗腫瘤藥物，用于阻止乳腺癌、結(jié)腸癌、肺癌和前列腺癌的生長(zhǎng)。然而，需要指出的是，這些研究中使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型并不能準(zhǔn)確重現(xiàn)人類癌癥特征，并且需要二甲雙胍達(dá)到毒性水平才能發(fā)揮抗癌作用。

圖片來源：Molecular Cancer Therapeutics（DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-16-0793）

在這一研究中，A*STAR生物工程和納米技術(shù)研究所的Min-Han Tan博士帶領(lǐng)的研究小組在“更能代表癌癥如何在人類中表現(xiàn)”的結(jié)直腸癌模型中調(diào)查了二甲雙胍的抗癌能力，并取得重要進(jìn)展。

特殊的小鼠模型

具體來說，研究小組從2名患者身上采集了癌癥組織樣本，并將它們移植到小鼠體內(nèi)。運(yùn)用下一代基因測(cè)序技術(shù)證實(shí)，直接移植患者組織到小鼠中保留了原始腫瘤的遺傳、分子和組織特征。

接著，科學(xué)家們利用這些小鼠模型，評(píng)估腫瘤如何響應(yīng)二甲雙胍和5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，目前治療結(jié)直腸癌的一線療法）。

“正常濃度”就可發(fā)揮作用

結(jié)果顯示，24天后，二甲雙胍抑制腫瘤生長(zhǎng)至少50%，而當(dāng)將二甲雙胍與5-氟尿嘧啶聯(lián)用后，它們可抑制來自其中一名患者的腫瘤移植（the tumor grafts from one patient）達(dá)85%。

此外，值得一提的是，該實(shí)驗(yàn)使用的二甲雙胍濃度相當(dāng)于被用于治療人類糖尿病的二甲雙胍濃度。Tan博士強(qiáng)調(diào)：“這一點(diǎn)是非常重要的。”

Min-Han Tan博士（圖片來源：A*STAR）

他解釋道：“在之前的研究中，科學(xué)家們通常是將癌細(xì)胞注入宿主動(dòng)物中，而不是直接移植腫瘤組織到小鼠體內(nèi)。在這些模型中，需要較高水平的葡萄糖、胰島素和生長(zhǎng)因子來建立細(xì)胞培養(yǎng)。我們懷疑，這種人工環(huán)境意味著，先前的研究需要更高水平的二甲雙胍來阻止腫瘤生長(zhǎng)。而在這一研究中，我們利用人類治療糖尿病所需的二甲雙胍劑量，證明了它的抗癌效應(yīng)。”

利用患者腫瘤移植的首個(gè)調(diào)查

那么，二甲雙胍究竟是如何發(fā)揮抗癌作用的呢？研究發(fā)現(xiàn)，這一“神藥”是通過激活一個(gè)與癌癥抑制有關(guān)的細(xì)胞途徑，以及降低癌細(xì)胞氧消耗來實(shí)現(xiàn)它的治療效果。

據(jù)悉，這也是利用患者腫瘤移植研究二甲雙胍治療結(jié)直腸癌的首個(gè)調(diào)查。Tan博士總結(jié)道：“我們的研究表明，二甲雙胍具有治療結(jié)直腸癌的潛能，并解釋了這背后的機(jī)制。不過，雖然該研究的動(dòng)物模型有所升級(jí)，但真正用于人類疾病治療，還需要通過臨床試驗(yàn)進(jìn)行進(jìn)一步調(diào)查。”