西雅圖遺傳學(xué)公司（Seattle Genetics）與合作伙伴安斯泰來（Astellas）近日聯(lián)合宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予實(shí)驗(yàn)性抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）enfortumab vedotin治療既往已接受檢查點(diǎn)抑制劑（CPI）治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）的突破性藥物資格（BTD）。

BTD是FDA在2012年創(chuàng)建的一個(gè)新藥評(píng)審?fù)ǖ溃荚诩涌扉_發(fā)及審查用于治療嚴(yán)重或威及生命的疾病并且有初步臨床證據(jù)表明該藥與現(xiàn)有治療藥物相比能夠?qū)嵸|(zhì)性改善病情的新藥。獲得BTD的藥物，在研發(fā)時(shí)能得到包括FDA高層官員在內(nèi)的更加密切的指導(dǎo)，保障在最短時(shí)間內(nèi)為患者提供新的治療選擇。

此次BTD的授予，是基于I期臨床研究中enfortumab vedotin作為單藥療法治療既往已接受CPIs治療的轉(zhuǎn)移性UC患者的中期分析數(shù)據(jù)。目前，西雅圖遺傳學(xué)公司和安斯泰來正在開展一項(xiàng)關(guān)鍵性的臨床研究EV-201（NCT03219333），評(píng)估enfortumab vedotin作為單藥療法用于這類患者群體；另有一項(xiàng)早期階段的臨床研究EV-301（NCT03288545），正在評(píng)估enfortumab vedotin與CPIs的組合療法。此外，雙方也正在評(píng)估enfortumab vedotin用于其他實(shí)體腫瘤，包括卵巢癌和非小細(xì)胞肺癌。

enfortumab vedotin是一種實(shí)驗(yàn)性ADC藥物，由靶向Nectin-4蛋白的一種單克隆抗體和一種微管破壞劑vedotin（MMAE）通過西雅圖遺傳學(xué)公司專有的偶聯(lián)技術(shù)進(jìn)行連接。enfortumab vedotin靶向Nectin-4蛋白，這是由安斯泰來發(fā)現(xiàn)的一種可作為ADC靶標(biāo)的細(xì)胞粘附分子，在許多實(shí)體腫瘤中表達(dá)。

ADC是一類新穎的治療藥物，正日益受到全球制藥公司的關(guān)注。ADC藥物由單克隆抗體和強(qiáng)效毒性藥物（toxic drug）通過生物活性鏈接子（linker）偶聯(lián)而成，是一種定點(diǎn)靶向癌細(xì)胞的強(qiáng)效抗癌藥物。由于其對(duì)靶點(diǎn)的準(zhǔn)確識(shí)別性及非癌細(xì)胞不受影響性，極大地提高了藥效并減少了毒副作用。

西雅圖遺傳學(xué)公司是ADC領(lǐng)域的先驅(qū)和技術(shù)創(chuàng)新領(lǐng)袖，當(dāng)前在研的大部分ADC藥物均采用了該公司的技術(shù)。

今年3月，西雅圖遺傳學(xué)公司宣布將一種創(chuàng)新的ADC藥物SGN-CD48A推進(jìn)臨床開發(fā)。SGN-CD48A采用了該公司最新的ADC技術(shù)創(chuàng)新——新一代聚乙二醇葡糖苷鏈接子，來提高血液循環(huán)系統(tǒng)中藥物的穩(wěn)定性、降低脫靶（off-target）吸收，同時(shí)能使每個(gè)CD48靶向性單克隆抗體分子上偶聯(lián)更多數(shù)量（8個(gè)分子）的破壞微管細(xì)胞毒制劑MMAE，藥物在被CD48陽性腫瘤細(xì)胞內(nèi)化后可釋放出更多數(shù)量的MMAE，而MMAE可通過抑制微管蛋白的聚合作用阻礙細(xì)胞分裂。采用這種新型鏈接子，SGN-48A在臨床前研究中已表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗腫瘤活性。