愛(ài)爾蘭制藥商艾爾建（Allergan）近日宣布，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已授予實(shí)驗(yàn)性藥物AGN-241751快速通道地位，這是一種新型、口服、快速起效的抗抑郁藥物，目前正處于II期臨床開(kāi)發(fā)，用于重度抑郁癥（MDD）的治療。
快速通道（fast track）是FDA的一個(gè)特別審批通道，旨在加速治療嚴(yán)重疾病并填補(bǔ)未滿足醫(yī)療需求的創(chuàng)新藥物的開(kāi)發(fā)及審查。獲得快速通道地位的藥物，將有資格與FDA進(jìn)行更頻繁的互動(dòng)、優(yōu)先審查以及滾動(dòng)審查新藥申請(qǐng)（NDA）。
艾爾建首席研發(fā)官David Nicholson表示，F(xiàn)DA授予AGN-241751快速通道地位，是對(duì)我們開(kāi)發(fā)新的、高度創(chuàng)新的抗抑郁藥物所付諸努力的肯定，這是一個(gè)醫(yī)療需求顯著未滿足的領(lǐng)域。我們相信AGN-241751將成為公司另一款速效抗抑郁藥rapastinel重要的口服補(bǔ)充劑，后者目前正處于III期臨床開(kāi)發(fā)。快速通道地位將使我們能夠與FDA更密切合作，盡快將AGN-241741帶給患者群體。
AGN-241751、rapastinel與強(qiáng)生備受矚目的抗抑郁藥esketamine作用機(jī)制相同，均靶向N-甲基-D天冬氨酸受體（NMDAR），這是抑郁癥的一種新機(jī)制。NMDAR在神經(jīng)突觸可塑性和神經(jīng)元之間的信息交流方面具有關(guān)鍵性的作用。神經(jīng)突觸可塑性是媒介學(xué)習(xí)、思考和記憶的重要生理機(jī)制，在多種導(dǎo)致認(rèn)知能力缺陷的神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，患者的神經(jīng)突觸可塑性出現(xiàn)異常。阻斷NMDAR據(jù)認(rèn)為能改善大腦可塑性、增強(qiáng)突觸連接。
監(jiān)管方面，repastinel已獲得FDA的快速通道地位和突破性藥物資格，并獲得了EMA的優(yōu)先藥物資格（PRIME），而esketamine也已獲得FDA兩個(gè)突破性藥物資格。這兩款藥物也是以NMDAR為靶點(diǎn)在臨床推進(jìn)最快的新型抗抑郁藥，前者通過(guò)靜脈注射給藥，后者通過(guò)鼻腔噴霧給藥。
今年5月，強(qiáng)生公布了esketamine兩個(gè)III期臨床研究，其中一個(gè)研究達(dá)到主要療效終點(diǎn)，這些數(shù)據(jù)為NMDAR調(diào)制機(jī)制治療抑郁癥提供了首批III期臨床驗(yàn)證。如果獲批，esketamine將成為過(guò)去50年來(lái)治療難治性抑郁癥患者的首批新方法之一。（關(guān)于NMDAR靶點(diǎn)在研新藥項(xiàng)目，詳見(jiàn)新浪醫(yī)藥文章：新靶點(diǎn)NMDA治療抑郁癥：強(qiáng)生esketamine如何能帶來(lái)新希望？）
艾爾建repastinel研發(fā)進(jìn)展（來(lái)自艾爾建公司官網(wǎng)）
目前，艾爾建正在開(kāi)展兩個(gè)III期研究，評(píng)估repastinel治療MDD的潛力，其中一個(gè)為輔助治療，另一個(gè)為單藥治療，輔助治療的III期研究預(yù)計(jì)將在2019年獲得頂線數(shù)據(jù)。此外，艾爾建也在開(kāi)展一項(xiàng)II期臨床研究評(píng)估repastinel治療存在迫在眉睫自殺風(fēng)險(xiǎn)的MDD患者。此前公布的II期研究顯示，在對(duì)一種或多種抗抑郁藥反應(yīng)不足的MDD患者中，repastinel單劑量給藥后一天就顯現(xiàn)出了有效的抗抑郁作用。
AGN-241751作為一種新型口服可生物利用的NMDAR調(diào)節(jié)劑，最初由艾爾建與Aptinyx公司合作開(kāi)發(fā)。今年5月，艾爾建行使選擇權(quán)，將AGN-241751完全收購(gòu)。
抑郁癥是最常見(jiàn)的與自殺有關(guān)的精神疾病。在美國(guó)，大約有1600萬(wàn)MDD患者。目前，治療MDD方面仍存在著顯著未滿足的醫(yī)療需求，因?yàn)橛谐^(guò)70%的MDD患者對(duì)當(dāng)前一線治療藥物表現(xiàn)出部分應(yīng)答或無(wú)應(yīng)答，包括選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）和5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）。
來(lái)自STAR*D研究的報(bào)告顯示，接受SSRI單藥治療的患者中，只有33%的患者報(bào)告了MDD癥狀的緩解。而來(lái)自多個(gè)臨床研究的數(shù)據(jù)表明，對(duì)SSRI治療表現(xiàn)緩解的患者，通常需要服藥2-4周才能感知到并報(bào)告抑郁癥狀正在改善。對(duì)傳統(tǒng)的單胺靶向療法呈不完全應(yīng)答的患者可能繼續(xù)經(jīng)歷顯著的抑郁癥狀，包括可能在嚴(yán)重、復(fù)發(fā)或慢性抑郁癥患者產(chǎn)生自殺的意念。該領(lǐng)域?qū)哂行伦饔脵C(jī)制的新型藥物存在著迫切的醫(yī)療需求。（新浪醫(yī)藥編譯/newborn）
文章參考來(lái)源：Allergan Receives FDA Fast Track Designation for AGN-241751 for the Treatment of Major Depressive Disorder (MDD)