產品名稱：
格列本脲微粉化片
產品類別：未知類型
信息內容：一、新藥名稱：格列本脲微粉化片
二、新藥劑型：微粉化片 片劑規格:2.5mg/片
三、新藥類別:化學藥品四類
四、適應癥: II型糖尿病
五、選題目的及依據
格列本脲為第二代口服磺酰脲類降糖藥，其作用比甲苯磺丁脲強100~200倍，因此劑量明顯減少，適用于單用飲食控制療效不滿意的輕、中型及穩定型非胰島素依賴型糖尿病，病人胰島B細胞有一定的分泌胰島素功能，并且無嚴重的并發癥。
本品能刺激胰島B細胞分泌胰島素而降低血糖，先決條件是胰島B細胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能；本品也能通過增加門靜脈胰島素水平或對肝臟直接作用，抑制肝糖原分解和糖原異生作用，因此肝生成和輸出葡萄糖減少；此外，本品也能增加胰外組織對胰島素的敏感性和糖的利用（可能主要通過受體后作用）。因此，總的作用是降低空腹血糖與餐后血糖。
本品口服后，從胃腸道吸收約50%。口服吸收迅速，廣泛與血漿蛋白結合，結合率為95%，并且主要分布在細胞外體液。口服后30分鐘起效，2~5小時血藥濃度達峰值，血漿t1/2約10小時，降血糖作用可維持16~24小時。幾乎完全在肝臟代謝，代謝物約50%經腎由尿排泄，另50%經膽汁由糞便排除。
目前，國內僅有格列本脲普通片劑（規格：2.5mg/片）。經對四個不同廠家的格列本脲片分別在水、0.1MHCL和pH6.8磷酸緩沖鹽三種介質中溶出度試驗發現，格列本脲在該三種介質中的釋放率都小于20℅。而在藥典推薦的方法中雖可以達到溶出標準，但這是由于格列本脲為弱酸性藥物（pKa 5.3），溶出度隨介質pH的升高而增大，藥典方法的溶出介質由于加入三羥甲基氨基甲烷而呈堿性，故而使格列本脲溶出度增加。但這并不能說明格列本脲在體內生物利用度就高。可以看出格列本脲從制劑水平到溶出度試驗方法都有待提高。
鑒于上述原因，國外在普通制劑基礎上開發了格列本脲微粉化片，目前國外已經上市。微粉化片制劑的優勢在于能夠通過增加藥物的比表面積來促進藥物的溶解與吸收，提高生物利用度，減少服藥量。而藥物微粉化后比表面積顯著增加，表面能很高和表面離子荷電，粒子處于非穩定狀態的問題已通過采取適宜的表面處理和包裝技術得到解決。據報道，經在0.1M HCl、pH6磷酸緩沖鹽和pH9磷酸緩沖鹽三種介質中的釋放度比較發現，格列本脲普通片的釋放率分別為1.2，4.5，76℅，而微粉化片的釋放率分別為21，29，100℅。顯然，微粉化片在各種介質中的溶出度均比普通片高。而且人體內試驗數據表明普通片為Cmax 212ng/ml；Tmax 3.5h，而微粉化片為Cmax 529ng/ml；Tmax 2.2h；微粉化片的相對口服生物利用度大約是普通片的1.7倍。從而進一步證實格列本脲微粉化后的最大血藥濃度，達峰時間，生物利用度均比普通片有顯著改善。這對病人而言，可有效降低格列本脲的副作用，而且病人的高血糖也能更及時的得到有效控制。
總之，國內格列本脲微粉化片的開發研究是勢在必行，該品種的開發成功也定會帶來較好的社會效益和經濟效益。
六、該類產品的國內外市場情況:
從中國藥學會收集的全國十四個重點城市入網醫院藥品使用情況分析發現近年來糖尿病治療藥數量和金額都持續上升，說明該類藥品市場在持續增大。1998～2001年我國十四個重點城市入網醫院購入降糖藥品金額為億，年增長速度依次為24.8%、24.4%、16.8%，從全國十四個重點城市入網醫院的購藥情況可以推測，全國降糖尿市場大約為億元以上。雖然我國降糖藥市場增長很快但格列本脲普通片劑的銷量和金額持續下降。這可能與該藥為老品種，在國內生產廠家過多、且療效不如新藥更好有關。
進入全國十四重點城市入網醫院的廠家有30家，其中主要的廠家為：山東博山制藥廠\廣東石岐制藥廠（）、北京雙橋制藥公司（%）、上海信誼藥業有限公司（%）、天津市力生制藥廠（%）、天津藥物研究院藥業有限責任公司（%）、天津太平洋制藥有限公司（）、湖南洞庭藥業股份有限公司（%）。
從全國的生產廠家來看，該品種具有一定的生產集中度，以上廠家在該品種的生產銷售上在全國范圍內都有一定的影響，任何一個廠家如果采用新技術改善了該品種的藥學指標，都會打破這個平 衡，占有更大的市場份額。
從該品種的用量上看，格列本脲目前仍是我國口服降糖藥的主力軍，我國格列本脲片劑的年產量在10億片以上，其用量占全國降糖藥用量的30％左右，是我國廣大中小型城市及農村治療糖尿病的首選藥物，應該說格列本脲在我國仍然具有廣闊的市場空間。如果采用新技術對該品種進行改造，改善它的各種藥學指標，提高療效、降低不良反應，就會使該品種煥發出新的生命光彩。
圖1 ：我國十四城市入網醫院1998～2001年購入糖尿病用藥的情況
圖2：全國十四城市入網醫院1998～2001年購入格列本脲的金額情況
七、國內外該產品研究發展及上市情況:
目前，國外已經有格列苯脲的微粉化片上市，在國內還沒有見到該制劑研究開發的報道。
八、項目研究進展情況
臨床前研究工作已經基本完成，已經將申報材料報至省局。