產品名稱：
國家二類新藥利塞膦酸鈉及其片劑臨床批件轉讓
產品類別：未知類型
信息內容：項目簡介
一、項目特點：
1. 骨質疏松在我國具有巨大的患者人群；其市場呈現出十分引人注目的增長趨勢；
2. 國內第二代雙瞵酸鹽類阿倫膦酸鈉療效不及利塞膦酸鈉；
3. 利塞膦酸鈉是目前療效最好、副作用最少的第二代雙瞵酸鹽類藥物；
4. 該藥與鈣劑在治療、預防骨質疏松方面具有協同作用；
5. 該藥5mg片劑，用量少，每天一次，口服使用，長期使用無明顯副作用，患者易于接受；
6. 工藝穩定，無特殊設備要求，原料全部國產，且價廉易得，生產成本低；
7. 已取得臨床研究批件。
二、項目背景資料：
利塞膦酸鈉是P & G制藥公司研制開發的第二代雙膦酸鹽類藥物，1998年在美國上市，2000年4月FDA批準本品用于婦女絕經后骨質疏松癥和長期糖皮質激素治療導致的骨質疏松癥的防治（每天5mg口服給藥一次），商品名為Actonel。目前歐盟國家亦已經批準利塞膦酸鈉用于骨質疏松癥的防治。
骨質疏松癥一般分為原發性骨質疏松癥和繼發性骨質疏松癥，前者是隨著年齡的增長必然發生的一種生理性退行性病變，后者是由其他疾病或藥物等一些因素所誘發的骨質疏松癥。婦女絕經后骨質疏松癥是最常見的原發性骨質疏松癥，臨床常表現腰、背、膝、足根痛等骨痛癥狀，嚴重時可發生彎腰、駝背或骨折。一般認為，三十歲以后，鈣的儲存就會跟不上流失的速度，骨密度獎逐漸小，使骨骼呈現中空疏松、脆弱等，即產生骨質疏松。
骨質疏松癥在西方發展國家的婦女中發生率高，在美國每年約有150萬患者因骨質疏松并發骨折，約20%的骨折患者在1年內因并發肺栓塞、肺炎而死亡。婦女骨質疏松性骨折而致的死亡率超過乳房癌、宮頸癌和子宮體癌的總和，半數髖部骨折的存活者失去獨立生活的能力，約20%的患者只能生活在護理院中。骨質疏松性骨折醫療費用耗資巨大，1984年美國估計61億美元，最近估計達100億美元，隨著人口的不斷老齡化和平均期望壽命增長，如果不采取有效的干預，未來的25年，此項醫療費用還要成倍增長。
在我國，老年人的骨質疏松的發生率雖無確切的報告，但從上海市的調查結果顯示，男性為13.4%，女性為40.1%，60歲以上老人中，男性為14.6%，女性為61.8%，女性遠遠超過男性。在老年人中，骨折的流行病學顯示城市老年女性發生率高達19.6%，其次是城市男性12.4%，農村女性8.8%，農村男性3.4%。我國有關部門已經將骨質疏松癥列入九五攻關課題。
目前臨床用于治療骨質疏松癥的藥物有鈣劑及維生素D類，雌激素及其類似物，降鈣素，雙瞵酸鹽類。由于骨質疏松癥的病理生理機制涉及鈣流失和鈣沉積兩個方面，因此單純依靠補充鈣劑及維生素D不能獲得滿意的結果。雌激素作為抑制骨吸收的抗骨質疏松藥物，可作為絕經后婦女骨質疏松癥的一線治療藥，但長期大量服用可導致乳房脹痛、陰道出血，增加乳腺癌和子宮內膜癌的危險性，且需長年用藥才有作用。降鈣素的止痛作用迅速，但降鈣素價格昂貴、給藥不方便，且用藥一段時間之后治療作用降低或消失、出現逃逸現象，使其應用受到了限制。
雙膦酸鹽類是目前用于防治以破骨細胞性骨吸收為主的各種代謝性骨病及骨質疏松癥的主要藥物之一。 該類藥物具有強力抑制破骨細胞活性、抑制骨吸收和降低骨轉換的作用，70年代初開始相繼用于paget’s病、腫瘤骨轉移及其所導致的高鈣血癥的治療，近期開始用于治療骨質疏松癥。
第一代雙膦酸鹽藥物包括依替膦酸鈉、氯膦酸鈉、帕米膦酸鈉，該類藥物抑制骨吸收的作用較弱，對骨形成的同化作用尚未肯定，依替膦酸鈉尚有抑制骨骼礦化的作用，胃腸道副作用大，患者難以耐受。第二代雙膦酸鹽類藥物抑制骨吸收的作用較依替膦酸鈉強1000-10000倍，除能抑制骨礦物質丟失外，尚有一定的增加骨礦物質含量的作用，且其胃腸道耐受性好，副作用較少，用藥方便（每日只需口服一次），具有良好的安全性、有效性和可接受性。
目前國內臨床應用的第一代雙膦酸鹽有依替膦酸鈉（邦得林，200mg/次，每天2次）和氯膦酸鈉（骨膦，400mg/次，每天1次）。第二代雙膦酸鹽類藥物只有阿倫膦酸鈉（固邦，10mg/次，每日一次）。
利塞膦酸鈉是第二代雙膦酸鹽類藥物中療效確切、不良反應較少的品種，臨床研究結果表明 ，與同是第二代雙膦酸鹽的阿倫膦酸鈉相比，利塞膦酸鈉不良反應更輕，療效更好。
三、臨床與應用：
對絕經早期骨密度正常女性進行的雙盲安慰劑對照臨床研究表明，口服利塞膦酸鈉5mg/天可使腰椎和股骨大轉子的骨密度維持在基礎水平。多項對絕經后骨質疏松癥患者進行的研究表明，口服利塞膦酸鈉5mg/天可使腰椎、股骨頸和大轉子的骨密度顯著增高、且可降低椎骨和其他部位新發骨折的發生率，在給藥的第一年內尤其明顯。組織學研究表明，應用本品治療期間新生骨的組織結構正常。對長期糖皮質激素治療所致骨質疏松癥患者的臨床研究表明，本品5mg/天口服12個月可使腰椎骨密度增高、椎骨骨折的發生率降低。臨床研究結果還表明，利塞膦酸鈉的耐受性較好，消化不良和腹痛等不良反應的發生率與安慰劑相似，不存在統計學差異。
四、知識產權狀況：
利塞膦酸鈉為美國P&G公司開發的骨質疏松治療藥，1998年在美國上市。該品的化合物沒有在中國提出專利保護申請。該化合物和其他物質聯合應用在中國申請有專利：1995年美國禮來公司在中國申請了抑制骨損失的組合治療法專利，要求保護包括利塞膦酸鈉在內的藥物與另外一種藥物聯合應用治療骨損失的方法，專利號為CN95108916。1995年美國P&G公司在中國申請了兩項專利，要求保護聯合應用利塞膦酸鈉和甲狀旁腺素治療骨質疏松的方法，專利號為CN95195007和CN95195087。該品目前沒有行政保護。根據以上檢索結果在中國開發該品不存在專利和行政保護問題。
五、市場及效益分析：
目前我國骨質疏松癥發病率高，患者人群巨大，人們對骨質疏松造成的危害更為重視。雙膦酸鹽類是目前用于防治骨質疏松癥的主要藥物之一，該類藥物療效確切，副作用輕，使用方便，與鈣劑聯合應用可以增強療效。利塞膦酸鈉是目前上市的雙膦酸鹽類藥物中療效好、不良反應少的理想品種，具有廣闊的臨床應用前景，必將產生巨大的社會經濟效益。