奧硝唑片
一、品種基本情況及相關品種
奧硝唑是20世紀70年代由瑞士Roche公司以商品名Tiberal問世，并收載于捷克藥典（1991年版）。我國從2002年開始，相繼批準了奧硝唑原料及各種制劑的生產，目前國內已有的制劑有片劑、膠囊、分散片、陰道泡騰片、注射液、氯化鈉注射液、葡萄糖注射液。臨床上用于厭氧菌感染引起的多種疾病；手術前預防感染和手術后厭氧菌感染的治療；治療男女泌尿生殖道毛滴蟲、賈第蟲感染及治療消化系統阿米巴蟲病。奧硝唑片劑標準已經轉正，收載于新藥轉正標準第47冊，標準號WS1-(X-445)-2003，我公司對奧硝唑片進行了研究。
1、注冊分類：化藥6類。
2、適應癥：用于治療由厭氧菌(脆弱擬桿菌、狄氏擬桿菌、卵園擬桿菌、多形擬桿菌、普通擬桿菌、梭狀芽胞桿菌、真桿菌、消化球菌和消化鏈球菌、竽門螺桿菌、黑色素擬桿菌、梭桿菌、CO2噬織維菌、牙齦類桿菌等)感染引起的多種疾病；男女泌尿生殖道毛滴蟲、賈第氏鞭毛蟲感染引起的疾病(如陰道滴蟲病等)；腸、肝阿米巴蟲病(包括阿米巴痢疾、阿米巴肝膿腫)，腸、肝變形蟲感染引起的疾病；用于預防和治療各科手術后厭氧菌感染。
3、規格：(1)0.1g，(2)0.25g，(3)0.5g。
4、用法用量：
防治厭氧菌感染：成人500mg/次，每日二次(早晚各服一次，以下同)；兒童，每12小時10mg/kg；
阿米巴蟲病：成人500mg/次，每日二次；兒童25mg/kg/天；
賈第蟲病：成人1.5g/次，1次/天；兒童40mg/kg/天；
毛滴蟲病：成人1-1.5g/次，1次/天；兒童25mg/kg/天；或遵醫囑。
二、立題背景目的與依據
奧硝唑是繼甲硝唑，替硝唑之后的第三代硝基咪唑類衍生物，具有良好的抗厭氧菌和抗原生質（如滴蟲等）感染作用。其發揮抗微生物作用，是通過其分子中的硝基在無氧環境中還原成氨基或通過自由基的形成，與細胞成分相互作用，從而導致微生物的死亡。本品可廣泛用于治療由厭氧菌、阿米巴原蟲、賈滴蟲、毛滴蟲等感染引起的各種疾病。
奧硝唑在抗厭氧菌感染方面，療效優于替硝唑和甲硝唑；奧硝唑抗毛滴蟲（陰道滴蟲）的痊愈高于替硝唑和甲硝唑；奧硝唑血漿消除半衰期長，作用持久，服藥次數少，有利于提高療效；奧硝唑未見致突變和致畸作用，與乙醇無不良相互作用，替硝唑和甲硝唑的動物有致突變作用和致畸作用，且與乙醇有不良相互作用（如惡心、嘔吐、呼吸困難、胸痛、胸悶、意識模糊及體位性低血壓等）。奧硝唑耐受性良好，藥物總體不良反應發生率明顯低于替硝唑和甲硝唑，為硝基咪唑類耐受性良好的藥物，用藥期間可能出現的輕微不良反應通常包括：胃感不適、惡心、嘔吐、頭暈、腹瀉等。
目前奧硝唑在國內市場上已有的劑型有片劑、膠囊、分散片、陰道泡騰片、注射液、氯化鈉注射液、葡萄糖注射液，我公司對奧硝唑片進行了研究。
三、國內外有關該品種的臨床應用情況
國玉芝等人比較了奧硝唑和甲硝唑治療滴蟲性陰道炎的療效和安全性。60例滴蟲性陰道炎病人隨機分為兩組，分別口服奧硝唑0.5g，每日2次，療程5天；甲硝唑0.2g，每日3次，療程7天。結果，奧硝唑與甲硝唑總有效率分別為100%和80%(P<0.05)，不良反應發生率分別為21%和70% (P<0.05)。結論，奧硝唑治療滴蟲性陰道炎具有療效確切、療程短、且不良反應少等優點。
湯慧芳等人評價了奧硝唑片對照替硝唑治療由厭氧菌所致的感染及滴蟲所致陰道炎的臨床療效及其安全性。其中厭氧菌感染121例(外科60例，口腔科61例)，婦科陰道毛滴蟲感染80例。結果，奧硝唑與替硝唑治療急性厭氧菌感染總有效率分別為98.4%及85%(P<0.05)，細菌清除率分別為96.2%及90.7%(P>0.05)；治療滴蟲性陰道炎的總有效率均為100%。奧硝唑和替硝唑的不良反應發生率分別為11.5%及28.3%(P<0.05)。結論，奧硝唑片治療急性厭氧菌感染和滴蟲性陰道炎安全有效、不良反應少，優于同類藥物替硝唑。
丁俊清等人評價了奧硝唑治療口腔厭氧菌感染疾病的效果。選擇口腔厭氧菌感染疾病患者60例，以替硝唑為對照組，采用雙盲法，對其臨床療效和細菌清除率進行比較。結果，奧硝唑總有效率83.3%，細菌清除率91.7%；替硝唑總有效率73.3%，細菌清除率88.4%，二者間無顯著性差異(P>0.05)。結論：奧硝唑治療口腔厭氧菌感染疾病效果顯著。
陸云清等觀察了奧硝唑治療細菌性陰道病(BV)的療效。將124例門診BV患者隨機分為兩組：治療組62例口服奧硝唑，對照組62例口服甲硝唑，均連用藥7天評定療效。結果：治療組治愈率93.55%，有效率98.39%，均明顯高于對照組(P均<0.001)；3個月內復發率1.72%，不良反應率3.23%，亦明顯低于對照組(P均<0.001)。結論：奧硝唑治療BV療程短、療效高、不良反應發生率、復發率低。
朱聲榮等研究了奧硝唑在急性根尖周炎治療中的作用。采用雙盲雙模擬法將受試藥、對照用藥和安慰劑按順序發放給受試者，使用前后患者各檢查一次厭氧菌培養、血、尿常規及肝、腎功能。全部病例觀察表驗收后揭盲。結果：受試藥和對照用藥兩組在參加人數、性別、年齡、病情、感染類型、總用藥量、療程均無顯著性差異(P>0.05)。受試組治療顯效率86.6%，對照組80%，治療效果優于對照組。細菌清除率受試組為96.8%，對照組為93.1%(P>0.05)。實驗室血、尿常規和肝、腎功能結果兩組治療前后無明顯變化(P>0.05)。不良反應在受試組出現1例，對照組2例(P<0.05)。結論：奧硝唑片輔助治療急性根尖周炎安全有效。
四、國內外有關該品種的知識產權情況
經查詢，開發奧硝唑片不存在知識產權問題。
五、綜合分析
綜上所述，奧硝唑對厭氧菌、滴蟲及阿米巴蟲，抗菌力強、半衰期長，不特殊毒性，其臨床療效確切、適用人群廣，依從性好，毒副作用低，臨床應用廣泛。我公司現已完成了本品的藥物制劑工藝研究