產品名稱：
佐米曲普坦原料/片劑 （已獲臨床研究批件）
產品類別：未知類型
信息內容：一、新藥名稱
正式品名：佐米曲普坦
化學名：(S)-4-〔3-〔2-(二甲胺基)乙基〕-1H-吲哚-5-甲基〕噁唑烷-2-酮。(S)-4-[[3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl]-methyl-2-oxazolidinone
英文名：Zolmitriptan
漢語拼音名：Zuo Mi Qv Pu Tan
商品名：
二、命名依據
按照英文名音譯，將本品命名為佐米曲普坦。
三、分類依據
佐米曲普坦（zolmitriptan,Zomig），英國捷利康公司研制，為一高選擇性的5-HT1B/1D受體激動劑，用于治療各種偏頭痛的急性發作，藥理作用與其它曲坦類藥物相似。1997年在英國首次上市，1998年在美上市，歐盟成員德國、芬蘭和丹麥等均有銷售。規格有2.5mg和5mg兩種片劑。我國已進口佐米曲普坦，按照《新藥審批辦法》及補充規定，為四類新藥。
四、 選題的目的與依據
偏頭痛是一種發作性頭痛，常伴有惡心和嘔吐。在西方國家有10%以上的人患有此病，且大多數患者為女性；在我國偏頭痛的發病率為4.2%～14.6%，男女比例為1:4。對于偏頭痛一直沒有理想的治療方法，近期治療偏頭痛發作的方法包括使用止痛藥、麥角生物堿和5-HT受體激動劑。
佐米曲普坦(zolmitriptan, 311C90)是一種選擇性很高的強效5-HTIB/ID受體激動劑，具有雙重作用，同時具有外圍和中樞作用，并作用于腦干中樞的三叉神經核，該區域被認為是腦中的“疼痛發生器”的部位。本品對各類偏頭痛均有療效，其作用比舒馬曲坦(sumatriptan)更強，起效更快，用法更簡單。佐米曲普坦不僅能迅速地緩解頭痛，還能緩解畏光、懼聲、惡心等并發癥。本品最初由葛蘭素威康公司開發，后來澤尼卡公司獲得了生產許可。1997年3月，佐米曲普坦首次獲得批準進入英國，商品名為Zomig，推薦劑量2.5 mg/次；隨后又分別進入了丹麥、芬蘭、德國和美國市場。
佐米曲普坦是親脂性小分子化合物，口服10 mg劑量的生物利用度為(49±24.2)%，其中男性為(38±16.1)%，女性為(60±28.2)%，比舒馬曲坦的口服生物利用度0.14要好。佐米曲普坦既可采用靜注給藥，也可采用口服給藥?？诜酒纺鼙谎杆傥?，給藥1 h內達到最大血漿濃度，隨后有4～6 h的吸收平穩期。靜注給藥3.5 mg，Cmax和AUC平均值分別為79%和77%。口服給藥10 mg后，個別峰濃度變化寬于靜注，且觀察到多重峰。口服給藥的Cmax和AUC值在男性中很低，平均值分別為61%和49%?？诜o藥的代謝物濃度比靜注高2倍左右，且男性高于女性。靜注和口服的t1/2分別為2.30 h和2.94 h。靜注給藥的CL和Vd分別為(8.7±1.7) ml/(min.kg)和(122±32) L。給予25 mg 14C標記的佐米曲普坦，7 d的回收率為(91.5±7.0)%，其中尿中為(64.4±6.5)%，糞便為(27.1±6.0)%。佐米曲普坦及其代謝物的大部分在給藥后的最初24 h排出，尿中原形藥量不到10%，無活性的吲哚乙酸代謝物為(31.1±6.4)%。糞便中大部分是原形藥物。3種主要代謝物為有5-HTID激動活性的N-去甲基代謝物(183C91)、無活性的N-氧化物(1652W92)及吲哚乙酸(2161W92)，以上3種代謝物占血漿總放射性的86%。在血漿中未檢測到其他代謝物，尿中檢測到的其他代謝物含量均在5%以下。
口服佐米曲普坦能迅速而有效地解除頭痛。本品研究中最初2000例患者的資料顯示：65%～81%的患者在治療2 h有效，而安慰劑是15%～34%；治療組有47%的患者偏頭痛完全消失；給藥24 h內頭痛復發率在治療組為21%～37%。
佐米曲普坦有很好的量效曲線。研究表明，口服本品1～25 mg均能取得很好的療效。如口服2.5～10 mg，1 h頭痛減輕率為44％～51%，2 h為65％～67%，4 h為75%～78%，均明顯優于安慰劑。服用佐米曲普坦不僅能有效地減緩頭痛，還能緩解惡心、畏光、懼聲等并發癥。
在2.5 mg劑量下(推薦劑量)，療效和耐受性“明顯分離”。如219例偏頭痛患者服藥2 h頭痛減輕率為62%，4 h為70%；而108例服用安慰劑者分別為36%，37%。在服用佐米曲普坦的患者中頭痛復發率為22%(安慰劑組為30%)，未發現有嚴重的不良反應。長期研究資料(＞1年)表明，對于多次偏頭痛發作者服用本品一樣有效。
患者對佐米曲普坦一般均能很好耐受，不良反應輕微和短暫。最常見的不良反應為衰弱、口干、惡心、頭暈、瞌睡和發熱。也有胸部緊束與壓迫感的報道，但并未見伴隨明顯的心電圖異常。
對健康志愿者試驗顯示佐米曲普坦與麥角胺、雙氫麥角胺、苯噻啶、胃復安等藥物同時服用，其藥代動力學參數和代謝物均無明顯的變化?？诜茉兴幒涂挂钟羲幣c本品共用，不影響佐米曲普坦的療效。與心得安共用時，佐米曲普坦的AUC值上升50%，而183C91的AUC值下降11%。但當使用較小的劑量時則無以上的藥代動力學參數變化。上述資料表明，佐米曲普坦對治療急性偏頭痛發作能取得迅速的滿意效果，是目前治療偏頭痛的最有效的藥物之一。
由于具有以上優點，佐米曲普坦在上市國家中深受歡迎。我國已經進口本品，據調查國內臨床需求迫切，為填補國內空白，造福廣大偏頭痛患者，研究開發佐米曲普坦具有重要意義。
偏頭痛治療藥，特別是“曲坦類”在國外得到很大發展，自第一種舒馬曲坦上市以來，今年又先后有佐米曲普坦、利扎曲坦、阿莫曲坦等品種先后上市，此類藥物在我國尚屬空白，研制開發本產品除可滿足臨床需要，解除偏頭痛患者疾苦外，尚具有較大的經濟和社會意義。
五、 國外有關該品的研究現狀與生產及臨床使用情況
佐米曲普坦自1997年在英國首次面世至1998年底，全球已有43個國家將其列為治療偏頭痛急性發作的一線藥物。本品最初由葛蘭素威康公司開發，后來澤尼卡公司獲得了生產許可。1997年3月，佐米曲普坦首次獲得批準進入英國，商品名為Zomig，推薦劑量2.5 mg/次；隨后又分別進入了丹麥、芬蘭、德國和美國市場。適應癥為：本品對各類偏頭痛均有療效。
六、 國內有關該品的研究現狀與生產及臨床使用情況
國外公司已在中國注冊，國內尚處在研制報批階段。“曲坦類”藥物未有一種上市，僅舒馬曲坦取得臨床批準文號。
七 .國內外有關該品的專利及行政保護檢索情況
我們在華科醫藥知識產權咨詢中心對佐米曲普坦進行了專利、行政保護及在國內的進口注冊情況進行了檢索，檢索結果如下：該產品化合物1990年在國外申請專利，美國專利號為：US5399574，該產品化合物沒在中國申請專利，該產品在中國申請有一項制備方法的專利，專利號為：CN1201460，另外，該產品的一種復方制劑申請了世界專利，專利號為：WO9815275，該專利指定中國為申請國，但目前沒有進入中國的國家階段。經檢索，目前尚未有國外公司就Zolmitriptan在中國申請行政保護。該藥物已經在中國進口，注冊證編號X1990117-X1990120，藥品名稱是佐米曲普坦，商品名佐米格。沒有檢索到國內批準上市和批準臨床情況。我公司研制本品，其制備方法避開了CN1201460的保護范圍，因此不涉及知識產權保護問題。
七、 國內外有關該品種的近期文獻
國外有大量的文獻報道佐米曲普坦藥理及臨床使用情況。經Medline光盤檢索及Internet網檢索，共174篇。