產(chǎn)品名稱(chēng)：
二類(lèi)新藥因卡膦酸二鈉新藥證書(shū)轉(zhuǎn)讓
產(chǎn)品類(lèi)別：未知類(lèi)型
信息內(nèi)容：一、 新藥名稱(chēng)及結(jié)構(gòu)
化學(xué)名：環(huán)庚胺基甲撐二膦酸二鈉一水合物
別名：YM175
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
類(lèi)別：西藥3.1類(lèi)(化學(xué)二類(lèi))
劑型：凍干粉針（10mg）
二、 選題的目的和依據(jù)
惡性腫瘤是威脅人類(lèi)生存的主要疾病之一，相當(dāng)多的惡性腫瘤患者的死亡并非由于晚期的衰竭，而是由于某種并發(fā)癥或繼發(fā)癥引起的。腫瘤病人骨骼系統(tǒng)的并發(fā)癥最常見(jiàn)的是腫瘤的骨轉(zhuǎn)移，這一并發(fā)癥的出現(xiàn)常提示病情的進(jìn)一步惡化，由此將導(dǎo)致溶骨加劇及疼痛、病理性骨折、高鈣血癥，隨后產(chǎn)生功能喪失和神經(jīng)受壓。
在惡性腫瘤病人中，70%左右的乳腺癌、肺癌和前列腺癌病人將發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，略低于20%的腎、甲狀腺、膀胱、子宮頸、子宮內(nèi)膜、胰腺及鼻咽癌等亦可發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。惡性腫瘤并發(fā)的高鈣血癥約占腫瘤病人的10%，國(guó)內(nèi)比例要低一些，這種病人可出現(xiàn)反應(yīng)遲鈍、昏迷，并可因心律失常或心臟停搏而發(fā)生猝死。
二膦酸鹽（Bisphosphonates）是一類(lèi)化學(xué)結(jié)構(gòu)與焦磷酸相似的藥物，但不易被酶水解，通過(guò)防止羥磷灰石結(jié)晶溶解和直接抑制破骨細(xì)胞的活性起到抑制骨吸收作用，使疼痛減輕、血鈣下降。在臨床上，二膦酸鹽已成為治療惡性腫瘤溶骨及其伴有的高鈣血癥的首選藥物，國(guó)內(nèi)普遍用于治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛。
三、 國(guó)外研究概況：
因卡膦酸二鈉是日本山之內(nèi)公司開(kāi)發(fā)的第三代二膦酸鹽，于1997年在日本上市，其制劑規(guī)格為每安瓿含10mg因卡膦酸二鈉，商品名Bisphonal。
1、 藥理作用特點(diǎn)：
國(guó)外研究表明，在大鼠動(dòng)物模型中，因卡膦酸二鈉（0.01-1mg/kg,i.v.）在注射后1-3天顯示了與劑量相關(guān)的對(duì)血清鈣的抑制作用。帕米膦酸鈉（0.1-3mg/kg,i.v.）和阿侖膦酸鈉（0.1-3mg/kg,i.v.）分別在注射后2天和注射后2-4天顯示了對(duì)血清鈣的抑制作用。三者的抑制作用都在注射后2天達(dá)到最大值。因卡膦酸二鈉注射后2天抑制作用的ED50是0.041(0.036-0.046)mg/kg,i.v.分別比帕米膦酸鈉[ED50：1.9(1.4-2.5)mg/kg,i.v.]和阿侖膦酸鈉[ED50:0.46(0.30-0.71)mg/kg,i.v.]的效力強(qiáng)50和10倍。
2、 人體藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)：
健康志愿者給藥0.025～1.6mg,血藥濃度增加與劑量成比例。血藥濃度半衰期t1/2α 為0.26～0.40h,t1/2β 為1.58～1.98h.AUC增加成量比，靜滴因卡膦酸二鈉的藥代動(dòng)力學(xué)呈線(xiàn)性，靜滴后24h內(nèi)，55.1～69.5%藥物以原形物排泄到尿中，主要在前6h.CLr和CLnr各占CLt的60%和40%，表明藥代動(dòng)力學(xué)受這些清除的影響。病人給藥劑量為2.5～10.0mg,2h的血藥濃度成量比關(guān)系。尿24h藥物排泄量為10.5%,僅為正常人的1/6。肌酸排泄和尿中藥物排泄方面，在正常人和病人中有絕對(duì)相關(guān)性（r>0.89）, 8h病人血藥濃度比正常人高3倍，病人血漿中排泄延遲是由于腎功能降低。
3、 臨床療效：
在1～10mg劑量范圍內(nèi)，因卡膦酸二鈉在臨床上不產(chǎn)生嚴(yán)重副作用，其安全性無(wú)特別問(wèn)題。因卡膦酸二鈉的用量與療效呈相關(guān)性，2mg劑量以上的試驗(yàn)組，幾乎所有的病例都有效，尤其在10mg劑量組中獲得了極好的療效，用藥后患者原有的食欲不振、惡心、意識(shí)障礙等癥狀同時(shí)得到改善，生存質(zhì)量提高，表明因卡膦酸二鈉在有較高的臨床價(jià)值，用于惡性腫瘤性溶骨引起的骨痛、高鈣血癥的治療。
四、 預(yù)期經(jīng)濟(jì)效益：
進(jìn)口帕米膦酸二鈉粉針劑（商品名：阿可達(dá)，規(guī)格：30mg）售價(jià)每支約1800元，每個(gè)病人一次使用兩支，即需3600元；國(guó)產(chǎn)帕米膦酸二鈉粉針劑（商品名：博寧，深圳海王藥業(yè)生產(chǎn)，規(guī)格：15mg）售價(jià)每支約500元，每個(gè)病人一次使用6~10支，即需3000~5000元，其市場(chǎng)情況良好（2001年銷(xiāo)售額達(dá)1億多元）。我們研制的因卡膦酸二鈉凍干粉針劑每支原料藥成本較低，每個(gè)病人一次使用一支，以每支出廠價(jià)2000元計(jì)，每支的純利潤(rùn)在1500元以上，假設(shè)每年僅有2萬(wàn)人使用該藥，每年的利潤(rùn)在3000萬(wàn)元以上。
五、 研究進(jìn)展：
我們按照新藥審評(píng)要求進(jìn)行了化學(xué)合成、藥學(xué)、藥效學(xué)、藥理、毒理等臨床前研究，制成了規(guī)格為含10mg因卡膦酸二鈉的凍干粉針劑。臨床前研究結(jié)果表明，我們研制的因卡膦酸二鈉工藝穩(wěn)定，質(zhì)量穩(wěn)定，對(duì)惡性腫瘤性溶骨性骨痛及其伴有的高鈣血癥具有良好的防治作用。
因卡膦酸二鈉臨床研究，共入組骨痛病人212例。研制藥組骨轉(zhuǎn)移疼痛治療有效率為70.19%；對(duì)照組（博寧：帕米膦酸二鈉）骨轉(zhuǎn)移疼痛治療有效率為67.62%，。研制藥組不良反應(yīng)發(fā)生率為26.42%，主要為I、II度發(fā)熱。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為46.23%。研制藥組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，兩組有顯著性差異。骨轉(zhuǎn)移伴高鈣血癥的病人，使用因卡膦酸二鈉后血鈣均降至正常。結(jié)果表明：注射用因卡膦酸二鈉（與帕米膦酸二鈉相比）具有起效快，不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，是一種很有臨床推廣價(jià)值的用于惡性腫瘤性溶骨引起的骨痛及高鈣血癥的治療藥物。
目前已獲國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局新藥證書(shū)。
六、 轉(zhuǎn)讓事宜：
轉(zhuǎn)讓標(biāo)的：新藥證書(shū)
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