產(chǎn)品名稱：
國家二類抗骨質(zhì)疏松新藥鹽酸利塞膦酸鈉片劑
產(chǎn)品類別：未知類型
信息內(nèi)容：國家二類新藥利塞膦酸鈉及其片劑
一、項(xiàng)目特點(diǎn)
1. 骨質(zhì)疏松在我國具有巨大的患者人群；
2. 市場呈現(xiàn)出十分引人注目的增長趨勢；
3. 該品是目前療效最好、副作用最少的第二代雙磷酸鹽類藥物；
4. 療程長達(dá)6個(gè)月以上，連續(xù)服用；
5. 該藥5mg片劑，用量少，每天一次，口服使用，長期使用無明顯副作用，患者易于接受；
6. 工藝穩(wěn)定，無特殊設(shè)備要求，原料全部國產(chǎn)，且價(jià)廉易得，生產(chǎn)成本低；
二、項(xiàng)目背景
利塞膦酸鈉是P & G制藥公司研制開發(fā)的第二代雙膦酸鹽類藥物，1998年在美國上市，2000年4月FDA批準(zhǔn)本品用于婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和長期糖皮質(zhì)激素治療導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松癥的防治（每天5mg口服給藥一次），商品名為Actonel。目前歐盟國家亦已經(jīng)批準(zhǔn)利塞膦酸鈉用于骨質(zhì)疏松癥的防治。
骨質(zhì)疏松癥一般分為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，前者是隨著年齡的增長必然發(fā)生的一種生理性退行性病變，后者是由其他疾病或藥物等一些因素所誘發(fā)的骨質(zhì)疏松癥。婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是最常見的原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，臨床常表現(xiàn)腰、背、膝、足根痛等骨痛癥狀，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生彎腰、駝背或骨折。一般認(rèn)為，三十歲以后，鈣的儲(chǔ)存就會(huì)跟不上流失的速度，骨密度獎(jiǎng)逐漸小，使骨骼呈現(xiàn)中空疏松、脆弱等，即產(chǎn)生骨質(zhì)疏松。
骨質(zhì)疏松癥在西方發(fā)展國家的婦女中發(fā)生率高，在美國每年約有150萬患者因骨質(zhì)疏松并發(fā)骨折，約20%的骨折患者在1年內(nèi)因并發(fā)肺栓塞、肺炎而死亡。婦女骨質(zhì)疏松性骨折而致的死亡率超過乳房癌、宮頸癌和子宮體癌的總和，半數(shù)髖部骨折的存活者失去獨(dú)立生活的能力，約20%的患者只能生活在護(hù)理院中。骨質(zhì)疏松性骨折醫(yī)療費(fèi)用耗資巨大，1984年美國估計(jì)61億美元，最近估計(jì)達(dá)100億美元，隨著人口的不斷老齡化和平均期望壽命增長，如果不采取有效的干預(yù)，未來的25年，此項(xiàng)醫(yī)療費(fèi)用還要成倍增長。
在我國，老年人的骨質(zhì)疏松的發(fā)生率雖無確切的報(bào)告，但從上海市的調(diào)查結(jié)果顯示，男性為13.4%，女性為40.1%，60歲以上老人中，男性為14.6%，女性為61.8%，女性遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過男性。在老年人中，骨折的流行病學(xué)顯示城市老年女性發(fā)生率高達(dá)19.6%，其次是城市男性12.4%，農(nóng)村女性8.8%，農(nóng)村男性3.4%。我國有關(guān)部門已經(jīng)將骨質(zhì)疏松癥列入九五攻關(guān)課題。
目前臨床用于治療骨質(zhì)疏松癥的藥物有鈣劑及維生素D類，雌激素及其類似物，降鈣素，雙磷酸鹽類。由于骨質(zhì)疏松癥的病理生理機(jī)制涉及鈣流失和鈣沉積兩個(gè)方面，因此單純依靠補(bǔ)充鈣劑及維生素D不能獲得滿意的結(jié)果。雌激素作為抑制骨吸收的抗骨質(zhì)疏松藥物，可作為絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的一線治療藥，但長期大量服用可導(dǎo)致乳房脹痛、陰道出血，增加乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)性，且需長年用藥才有作用。降鈣素的止痛作用迅速，但降鈣素價(jià)格昂貴、給藥不方便，且用藥一段時(shí)間之后治療作用降低或消失、出現(xiàn)逃逸現(xiàn)象，使其應(yīng)用受到了限制。
雙膦酸鹽類是目前用于防治以破骨細(xì)胞性骨吸收為主的各種代謝性骨病及骨質(zhì)疏松癥的主要藥物之一。 該類藥物具有強(qiáng)力抑制破骨細(xì)胞活性、抑制骨吸收和降低骨轉(zhuǎn)換的作用，70年代初開始相繼用于paget’s病、腫瘤骨轉(zhuǎn)移及其所導(dǎo)致的高鈣血癥的治療，近期開始用于治療骨質(zhì)疏松癥。
第一代雙膦酸鹽藥物包括依替膦酸鈉、氯膦酸鈉、帕米膦酸鈉，該類藥物抑制骨吸收的作用較弱，對(duì)骨形成的同化作用尚未肯定，依替膦酸鈉尚有抑制骨骼礦化的作用，胃腸道副作用大，患者難以耐受。第二代雙膦酸鹽類藥物抑制骨吸收的作用較依替膦酸鈉強(qiáng)1000-10000倍，除能抑制骨礦物質(zhì)丟失外，尚有一定的增加骨礦物質(zhì)含量的作用，且其胃腸道耐受性好，副作用較少，用藥方便（每日只需口服一次），具有良好的安全性、有效性和可接受性。
目前國內(nèi)臨床應(yīng)用的第一代雙膦酸鹽有依替膦酸鈉（邦得林，200mg/次，每天2次）和氯膦酸鈉（骨膦，400mg/次，每天1次）。第二代雙膦酸鹽類藥物只有阿倫膦酸鈉（固邦，10mg/次，每日一次）。
利塞膦酸鈉是第二代雙膦酸鹽類藥物中療效確切、不良反應(yīng)較少的品種，臨床研究結(jié)果表明 ，與同是第二代雙膦酸鹽的阿倫膦酸鈉相比，利塞膦酸鈉不良反應(yīng)更輕，療效更好。
三、臨床與應(yīng)用：
對(duì)絕經(jīng)早期骨密度正常女性進(jìn)行的雙盲安慰劑對(duì)照臨床研究表明，口服利塞膦酸鈉5mg/天可使腰椎和股骨大轉(zhuǎn)子的骨密度維持在基礎(chǔ)水平。多項(xiàng)對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者進(jìn)行的研究表明，口服利塞膦酸鈉5mg/天可使腰椎、股骨頸和大轉(zhuǎn)子的骨密度顯著增高、且可降低椎骨和其他部位新發(fā)骨折的發(fā)生率，在給藥的第一年內(nèi)尤其明顯。組織學(xué)研究表明，應(yīng)用本品治療期間新生骨的組織結(jié)構(gòu)正常。對(duì)長期糖皮質(zhì)激素治療所致骨質(zhì)疏松癥患者的臨床研究表明，本品5mg/天口服12個(gè)月可使腰椎骨密度增高、椎骨骨折的發(fā)生率降低。臨床研究結(jié)果還表明，利塞膦酸鈉的耐受性較好，消化不良和腹痛等不良反應(yīng)的發(fā)生率與安慰劑相似，不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
四、市場及效益分析：
目前我國骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率高，患者人群巨大，人們對(duì)骨質(zhì)疏松造成的危害更為重視。雙膦酸鹽類是目前用于防治骨質(zhì)疏松癥的主要藥物之一，該類藥物療效確切，副作用輕，使用方便，與鈣劑聯(lián)合應(yīng)用可以增強(qiáng)療效。利塞膦酸鈉是目前上市的雙膦酸鹽類藥物中療效好、不良反應(yīng)少的理想品種，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景，必將產(chǎn)生巨大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益。