產品名稱：
胃動力新藥鹽酸依托必利分散片臨床批件
產品類別：未知類型
信息內容：胃腸動力藥鹽酸依托必利分散片
一、背景資料
鹽酸依托必利主要用于功能性消化不良的治療。
功能性消化不良是常見病、多發病。流行病學調查表明，消化科門診患者中該病約占50%-70%，其發病機制尚未完全明了，胃動力障礙可能是主要原因之一，目前對該病的治療尚缺乏特異性方法。近年來，消化道運動障礙性疾病日益受到重視，促動力藥物的研究、開發和應用成為熱點。
胃促動力藥已在臨床應用了近四十年。60年代甲氧氯普胺（胃復安）問世，該藥為中樞和外周多巴胺D2受體拮抗劑，具有促進胃腸動力和止吐作用，療效確切，但胃復安可通過血腦屏障進入中樞引起椎體外系癥狀，副作用明顯。其后的嗎丁啉為外周多巴胺受體拮抗劑，特點是中樞神經系統的副作用較小;其局限性為藥理作用與治療范圍較窄，且有引起催乳激素水平增加的副作用。80年代楊森公司生產問世的西沙必利（普瑞博思）為甲苯酰胺衍生物，其作用部位是位于膽堿能中間神經元及肌間神經叢運動神經元的5-HT4受體。在治療運用方面較以往的胃動力藥更為廣泛，對胃食管反流、胃輕癱綜合征、非潰瘍性消化不良、特發性便秘等均有良好的效果，但西沙必利的嚴重副作用在于它的致心律失常作用。已證實有80例患者因此副作用而死亡，2000年7月14日美國宣布停止西沙必利的應用，其后英、法等國也相繼停止了西沙必利的使用。我國西安楊森公司生產的西沙必利雖然未被停止使用，但有報道稱西沙必利已造成了至少18人的死亡，楊森公司也修改了藥物的說明書，這意味著將有相當部分的市場份額將被其他更安全的促動力藥物逐步取代。
1995年日本北陸制藥株式會社推出的新型促動力藥鹽酸依托必利通過拮抗多巴胺受體和抗乙酰膽堿脂酶的雙重作用促進胃腸運動。臨床試用觀察證明鹽酸依托必利療效良好、使用安全；其特點是全胃腸道促動力作用，既無胃復安的椎體外系副作用，又克服了嗎丁啉藥理作用局限的不足，在促進腸動力方面療效優于西沙必利，可望成為填補西沙必利市場空間的一個療效理想、副作用較小的胃腸動力藥。
膽堿能中間神經元及肌間神經叢運動神經元的5-HT4受體位于胃腸道內，與口服普通片劑相比，依托必利分散片吸收較快，能迅速與上述受體結合起效，因此依托必利分散片可明顯縮短藥物的起效時間，迅速緩解患者癥狀，同時可使患者的依從性大大增強。
二、專利狀況
未檢索到相關專利。
三、國內同品種申報情況
國內申報鹽酸依托必利分散片的單位僅有2家。
四、市場分析
我國胃病發病率7%—10%，發病人數約為1.3億人左右，居世界之首。
目前國內醫院主要使用的消化系統用藥分別是：抗消化性潰瘍藥、胃動力藥、止吐和止惡心藥以及消化藥和酶制劑等四類。與其他胃腸道用藥相比，胃腸動力藥市場的發展最引人注目。
經過近十年的發展，胃動力藥醫院市場已經從成熟期過渡到結構調整期。
目前我國的胃動力藥零售市場一直維持品牌單一的狀況，嗎丁啉占據了絕大部分市場份額；西沙必利從零售市場的退出更鞏固了嗎丁啉的獨攬天下的局面。相比之下，胃動力藥在醫院市場卻呈現了“多藥競爭”的局面，三代藥物俱全。
第一代胃動力藥：
甲氧氯普胺 (Metoclopramide，胃復安、滅吐靈)
中樞和外周多巴胺D2受體拮抗劑，具有促進胃腸動力和止吐作用，還可加強胃及上部腸段的運動，促進小腸蠕動和排空，松弛幽門竇和十二指腸冠，從而提高食物通過率。
優勢：療效確切，價格低廉。
劣勢：可通過血腦屏障進入中樞引起椎體外系癥狀，如倦怠、嗜睡、眩暈等，副作用明顯。
市場現狀：目前該藥以低廉的價格滿足了低端市場的需要，但其在近三年(1999年-2002年第一季度)醫院市場銷售金額均在1%左右。
第二代胃動力藥：
多潘立酮(Domperidone，嗎丁啉)
外周多巴胺受體拮抗劑，由楊森制藥公司開發，我國于1991年投產。
優勢：療效較為確切，中樞神經系統的副作用較小。
劣勢：治療范圍窄，主要局限于胃及十二指腸區域，并可引起催乳激素水平增加。
市場現狀：由于第三代胃動力藥——西沙必利受到不良反應報道的影響，嗎丁啉在胃動力藥醫院市場銷售金額比例得以逐年上升：1999年為39.31%、2000年為43.63%、到2001增至61.20%，嗎丁啉現已成為國內醫院市場胃動力藥的主流產品。嗎丁啉的兩種劑型中以10mg片劑的使用量最大，2001年占總量的97.63%、2002年第一季度為97.74%。
第三代胃動力藥：
西沙必利(Cisapride)
甲苯酰胺衍生物，可以增加胃和十二指腸的收縮力，并加強胃竇十二指腸的協調，從而增加胃和十二指腸的排空。
優勢：較以往的胃動力藥更為廣泛，對胃食管反流、胃輕癱綜合征、非潰瘍性消化不良、特發性便秘等均有良好的效果。
劣勢：存在嚴重的心臟副作用，可導致心律失常，甚至可引起死亡。已證實有80例患者因此副作用而死亡。
市場現狀：由于西沙必利的嚴重副作用，2000年7月14日美國宣布停止應用，其后英、法等國也相繼停止西沙必利的使用。我國西安楊森公司生產的西沙必利雖然未被停止使用，但有報道稱西沙必利已造成了至少18人的死亡，楊森公司也修改了藥物使用說明書，我國SFDA已于2000年9月1日起對本品進行限制性銷售及管理，使西沙必利醫院市場從頂峰跌入低谷，2000年醫院市場份額同比1999年下降了23.97%，2001年同比下降達48.18%。
莫沙必利(Mosapride)
選擇性5－HT4受體激動劑，通過興奮肌間神經叢的5－HT4受體，刺激乙酰膽堿釋放，從而增強胃腸運動，但不影響胃酸分泌，是新型的第三代胃動力藥。國內醫院使用的莫沙必利制劑生產廠分別有成都大西南制藥有限公司、山東魯南制藥廠、大日本制藥株式會社等幾家。
優勢：本品的促胃動力效能可與西沙必利接近，但耐受性較好。
劣勢：該藥作用主要集中于胃功力，其腸動力作用較弱，因此經常影響其臨床療效。
市場現狀：自2000年投入市場后，經過積極的臨床推廣，該品醫院市場取得了快速的發展。2001年該品已占到國內胃動力藥市場9.50%的份額，2002年第一季度更升至13.54%。
溴米因(愛茂爾)
國內胃動力藥品種中唯一的注射用藥，用于妊娠嘔吐、神經性嘔吐及暈船暈車、胃腸障礙引起的嘔吐、呃逆等，具有鎮靜、輕度催眠作用。
市場現狀：在醫院市場銷售金額比例和銷售金額比例都極低，連續三年的市場銷售金額比例都在0.02-0.03%左右。該品屬于將要被臨床淘汰的產品。
新型促動力藥——鹽酸依托必利(ITOPRIDE)
該藥普通片劑剛剛在臨床開始推廣。
特點：
① 全胃腸道促動力作用：動物試驗顯示，依托必利起效時間較西沙必利快；在促進腸動力方面，其作用也優于西沙必利。臨床研究顯示，鹽酸依托必利為全胃腸道促動力作用，促胃腸道動力作用顯著，療效較西沙必利好。
② 劑型優勢：依托必利劑型為分散片，可明顯縮短藥物起效時間，迅速緩解癥狀。服用方便，吸收快，生物利用度高，患者依從性大大加強。
③ 副作用輕微：與現有胃動力藥相比，無椎體外系副作用，主要副作用為腹瀉、頭痛、腹痛及泌乳素分泌增加，這些癥狀在停藥后均迅速消失。
未來預測：
胃動力藥市場缺乏競爭品牌，嗎丁啉雖然暫時處于領先地位，但其后勁已顯現不足、領先地位并不足夠穩固，其他品種難于在短時間內取得明顯優勢，胃動力藥市場基本上趨向于完全競爭的市場格局。胃動力藥市場短時間內還難以出現一個具大眾忠誠度的品牌，混戰將是未來幾年的競爭格局，而這正是依托必利面臨的機遇。
另外值得一提的是，西沙必利將連續多年市場第一的位置拱手讓出，說明藥品的安全、合理、有效是臨床用藥的根本，也是藥品市場發展的核心，而依托必利療效確切、副作用輕微等特點完全符合臨床用藥的發展趨勢。