產(chǎn)品名稱：
新藥批件轉(zhuǎn)讓--固沖止血口服液
產(chǎn)品類別：未知類型
信息內(nèi)容：固沖止血口服液系張仲景家鄉(xiāng)河南省南陽(yáng)市名老中醫(yī)孟憲彬先生在祖?zhèn)髅胤降幕A(chǔ)上與中國(guó)中醫(yī)研究院中藥研究所聯(lián)合開(kāi)發(fā)的最新科研成果。
【藥品名稱】 固沖止血口服液（中藥新藥六類）
【處方組成】 淫羊藿、黃芪、墨旱蓮等
【功能主治】 溫補(bǔ)腎陽(yáng)，固沖補(bǔ)血。主治婦女功能性子宮出血。適用于婦女月經(jīng)過(guò)多以及產(chǎn)后、人工流產(chǎn)、婦科內(nèi)分泌功能紊亂，更年期綜合證等其它疾病所致的功能性子宮出血及月經(jīng)過(guò)多病癥。
【研制與開(kāi)發(fā)前景】 婦女功能性子宮出血為常見(jiàn)病、多發(fā)病。據(jù)調(diào)查，全國(guó)發(fā)病率為30%左右。目前臨床多用激素類及純止血類藥物治療，療效欠佳，副作用大。本品為純中藥制劑，從溫補(bǔ)腎陽(yáng)，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌著手，改變了傳統(tǒng)的中醫(yī)中藥治療婦女崩漏癥的方則。具有療效好，安全，副作用小的特點(diǎn)。本品成本低廉，工藝簡(jiǎn)便，每10支生產(chǎn)成本為3-4圓人民幣。全國(guó)90%的婦女均有，從青春發(fā)動(dòng)期的月經(jīng)失調(diào)，淋漓不斷，到更年期的崩漏不止等不同程度病癥的發(fā)生。以及每年千萬(wàn)以上的婦女分娩，千萬(wàn)以上的婦女進(jìn)行人工流產(chǎn)，所以本品的市場(chǎng)前景是廣闊的，利潤(rùn)回報(bào)是豐厚的。
【產(chǎn)品研制的藥學(xué)研究情況介紹】
通過(guò)系統(tǒng)的工藝考察研究，制定了固沖止血口服液的生產(chǎn)工藝，并優(yōu)化了各環(huán)節(jié)的技術(shù)參數(shù)；通過(guò)三批中試試驗(yàn)研究，表明該工藝穩(wěn)定可控、具有很好的生產(chǎn)可重復(fù)性。
制定了君藥淫羊藿中淫羊藿苷的定量控制標(biāo)準(zhǔn)，利用TLC指紋圖譜的方法，對(duì)藥材中的黃芪甲苷、墨旱蓮進(jìn)行了鑒別定性。根據(jù)三批中試的含量測(cè)定結(jié)果，制定了固沖止血口服液中淫羊藿苷的含量限度。
三批中試產(chǎn)品的投料量是處方量的90倍，中試產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性較好，達(dá)到了新藥生產(chǎn)的要求。
經(jīng)過(guò)三個(gè)月的穩(wěn)定性考察，結(jié)果表明：產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。
固沖止血口服液具有溫補(bǔ)腎陽(yáng)，固沖止血的功能，主治崩漏腎陽(yáng)虛證。根據(jù)功能主治，選擇了腎陽(yáng)虛模型動(dòng)物或正常動(dòng)物觀察了固沖止血口服液的止血、溫陽(yáng)補(bǔ)腎、增強(qiáng)子宮張力、活血化瘀、抗炎、鎮(zhèn)痛和免疫調(diào)節(jié)作用。
一、固沖止血口服液具有止血作用
1．固沖止血口服液對(duì)腎陽(yáng)虛大鼠的止血作用
給予固沖止血口服液2.25、4.5、9.0 g生藥/kg可明顯對(duì)抗醋酸潑泥松引起的出血時(shí)間、凝血酶原時(shí)間和血漿復(fù)鈣時(shí)間延長(zhǎng)(與醋酸潑泥松模型組比較P<0.05或P<0.01)。固沖止血口服液9.0g生藥/kg可明顯對(duì)抗醋酸潑泥松引起的凝血時(shí)間延長(zhǎng)。結(jié)果表明，固沖止血口服液對(duì)腎陽(yáng)虛大鼠具有明顯的止血作用。
2．固沖止血口服液對(duì)正常小鼠出、凝血時(shí)間的影響
固沖止血口服液9.0、4.5、2.25 g生藥/kg可明顯縮短正常小鼠切口的出血時(shí)間，4.5、2.25 g生藥/kg可使小鼠凝血時(shí)間縮短，表明有明顯的止血作用。
二、固沖止血口服液具有溫陽(yáng)補(bǔ)腎作用
固沖止血口服液可使腎陽(yáng)虛大鼠體溫明顯回升，具有明顯的溫陽(yáng)作用；可顯著對(duì)抗腎陽(yáng)虛大鼠的子宮、卵巢、胸腺的退行性病變，增加上述臟器的重量及其系數(shù)，使腎陽(yáng)虛大鼠的子宮內(nèi)膜腺體稀少和平滑肌層變薄的組織形態(tài)學(xué)改變得到明顯改善，用藥組動(dòng)物的子宮腺體數(shù)增加，子宮內(nèi)膜和平滑肌增厚，表明固沖止血口服液對(duì)腎陽(yáng)虛大鼠的性腺器官和免疫器官具有一定的保護(hù)作用；固沖止血口服液對(duì)大鼠的黃體生成素（LH4）、雌二醇(E2)、孕酮(P)含量均無(wú)顯著影響，表明對(duì)雌性大鼠性腺激素的分泌無(wú)促進(jìn)作用。
三、固沖止血口服液對(duì)家兔在位子宮收縮的影響
經(jīng)十二指腸給予固沖止血口服液 10g生藥/kg后，可明顯維持子宮張力，給藥后90 min和120 min的子宮收縮幅度和相對(duì)收縮幅度均較對(duì)照組明顯增高(與對(duì)照組比較P<0.05)，給藥后60、90、120 min時(shí)的曲線下面積也較對(duì)照組顯著增高(P<0.05)；該劑量下各時(shí)間點(diǎn)對(duì)子宮收縮次數(shù)未見(jiàn)明顯影響。結(jié)果表明，固沖止血口服液經(jīng)十二指腸給藥10g生藥/kg，對(duì)子宮收縮有一定的增強(qiáng)作用，主要表現(xiàn)為對(duì)收縮幅度的增強(qiáng)和對(duì)子宮張力的增加，而對(duì)收縮頻率無(wú)明顯影響。
四、固沖止血口服液對(duì)腎陽(yáng)虛大鼠血液流變學(xué)的影響
采用醋酸潑泥松誘導(dǎo)的大鼠腎陽(yáng)虛模型觀察了固沖止血口服液對(duì)血液流變學(xué)的影響。結(jié)果顯示，模型組動(dòng)物的血球壓積顯著增高和全血粘度有增高趨勢(shì)，說(shuō)明動(dòng)物有血瘀征象，而血小板數(shù)量和血小板聚集率顯著降低，可能與血瘀過(guò)程中血小板的消耗有關(guān)。固沖止血口服液9.0、18.0g生藥/kg劑量水平可使腎陽(yáng)虛大鼠增高的血球壓積和全血粘度恢復(fù)正常（與腎陽(yáng)虛模型組比較P<0.05），血小板聚集率與模型組比較也有恢復(fù)正常的趨勢(shì)。結(jié)果表明，固沖止血口服液對(duì)腎陽(yáng)虛模型大鼠的血液流變學(xué)具有改善作用。
五、急性毒性試驗(yàn)
固沖止血口服液給小鼠灌胃給藥，按最大給藥濃度和最大灌胃體積一日內(nèi)給藥2次，總劑量達(dá)200g生藥/kg（相當(dāng)于推薦的臨床60kg人日用劑量的266倍），動(dòng)物未出現(xiàn)毒性癥狀，未出現(xiàn)呼吸抑制、驚厥、抽搐等反應(yīng)；動(dòng)物的一般情況、活動(dòng)、排泄物、皮毛均未見(jiàn)異常。因此固沖止血口服液對(duì)小鼠灌胃給藥的最大耐受量為 200g生藥/kg，相當(dāng)于推薦的臨床人日用劑量的266倍，在此劑量下未見(jiàn)毒性反應(yīng)。
六、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)
固沖止血口服液按20、40、80g生藥/kg/天（各約相當(dāng)于人（60kg）日用劑量的26.5、53、106倍）的劑量，給大鼠連續(xù)灌胃給藥6個(gè)月，并于給藥后3個(gè)月和6個(gè)月及停藥1個(gè)月時(shí)分批處死動(dòng)物，觀察固沖止血口服液對(duì)動(dòng)物的慢性毒性作用。結(jié)果顯示，固沖止血口服液80、40、20 g生藥/kg體重給大鼠連續(xù)灌胃給藥6個(gè)月和停藥1個(gè)月，3個(gè)劑量水平均未引起動(dòng)物死亡，對(duì)動(dòng)物的平均體重、飼料消耗量、行為活動(dòng)、糞便等一般情況無(wú)明顯影響。
固沖止血口服液高、中、低三個(gè)劑量水平給藥3、6個(gè)月和停藥1個(gè)月后，大鼠的各項(xiàng)血液學(xué)指標(biāo)（RBC、WBC及其分類Gr、Ly、MO、HGB、HCT、PLT、凝血時(shí)間）和血液生化學(xué)指標(biāo)（BUN、Crea、TBIL、TP、ALB、GLU、ALT、ALP、AST、CHOL）及心電圖等指標(biāo)均在正常值范圍內(nèi)波動(dòng)，尿液定性檢查未見(jiàn)明顯異常。
固沖止血口服液高、中、低三個(gè)劑量水平給大鼠連續(xù)灌胃給藥6個(gè)月對(duì)動(dòng)物重要臟器系數(shù)均無(wú)明顯影響。停藥1個(gè)月后未見(jiàn)遲發(fā)性影響。給藥3、6個(gè)月和停藥1個(gè)月后，3個(gè)劑量組動(dòng)物的心、肝、脾、肺、腎、腦、垂體、視神經(jīng)、腎上腺、甲狀腺、胸腺、腸系膜淋巴結(jié)、胃、十二指腸、結(jié)腸、胰腺、卵巢、子宮等臟器的大體解剖和組織形態(tài)學(xué)觀察均未見(jiàn)明顯的病理改變
結(jié)果提示，固沖止血口服液80、40、20 g生藥/kg/天連續(xù)灌胃給藥6個(gè)月，對(duì)大鼠無(wú)明顯的毒性作用。
上述急性毒性和長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)結(jié)果為固沖止血口服液的臨床安全使用提供了試驗(yàn)依據(jù)。
【品種進(jìn)展】已獲得臨床批件
【轉(zhuǎn)讓方式】一次性轉(zhuǎn)讓或投資合作均可。
【轉(zhuǎn)讓價(jià)格】面議
【研發(fā)單位】南陽(yáng)建安傷寒論學(xué)術(shù)研究所，中國(guó)中醫(yī)研究院中藥研究所
【聯(lián)系人】孟憲彬
【聯(lián)系方式】0377-3166966 13503779876
【電子信箱】shuguang86@hotmail.com