復方氧氟沙星片技術轉讓

一、藥物基本情況

1.1申報類型及進度：

1.2通用名：復方氧氟沙星片

1.3英文名稱：

1.4成份：氧氟沙星、替硝唑

1.5規格：氧氟沙星200mg，替硝唑600mg 

1.6標準來源：

1.7用法用量：

1.8適應癥：腹瀉和痢疾、骨盆炎、外科手術感染、牙齦感染、糖尿病患者的足部潰瘍。 

二、項目特點

氧氟沙星對需氧革蘭陰性桿菌抗菌活性高，對下列細菌在體外具良好抗菌作用：腸桿菌科的大部分細菌，包括枸椽酸桿菌屬、陰溝、產氣腸桿菌等腸桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。常對多重耐藥菌也具有抗菌活性。對青霉素耐藥的淋病奈瑟菌、產酶流感嗜血桿菌和莫拉菌屬均具有高度抗菌活性。對銅綠假單胞菌等假單胞菌屬的大多數菌株具抗菌作用 。本品對甲氧西林敏感葡萄球菌具抗菌活性，對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌和糞腸球菌僅具中等抗菌活性。對沙眼衣原體、支原體、軍團菌具良好抗微生物作用，對結核桿菌和非典型分枝桿菌也有抗菌活性。對厭氧菌的抗菌活性差。氧氟沙星為殺菌劑，通過作用于細菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復制而導致細菌死亡。

氧氟沙星口服后吸收完全，相對生物利用度達95%～100%。血藥達峰時間（Tmax）約為1小時。食物對本品的吸收影響很少。多次給藥后穩態血藥濃度（Css）約給藥后第3天達到。血消除半衰期（t1/2β）約為4.7～7.0小時，蛋白結合率為20%～25%。本品吸收后廣泛分布至各組織、體液，組織中的濃度常超過血藥濃度而達有效水平。本品尚可通過胎盤屏障。本品主要以原形自腎排泄，少量（3%）在肝內代謝。口服24小時內尿中排出給藥量的75%～90%，尿中代謝物很少。本品以原形自糞便中排出少量，給藥后24小時和48小時內累積排出量分別為給藥量的1.6%和3.9%。本品也可通過乳汁分泌。

對原蟲及厭氧菌有較高活性。對脆弱擬桿菌等擬桿菌屬、梭桿菌屬、梭菌屬、消化球菌、消化鏈球菌、韋容球菌屬及加得納菌等具抗菌活性，2～4mg/L的濃度可抑制大多數厭氧菌；微需氧菌、幽門螺桿菌對其敏感；對陰道滴蟲的MIC與甲硝唑相仿，其代謝物對加得納菌的活性較替硝唑為強。本品的作用機制尚未完全闡明，厭氧菌的硝基還原酶在敏感菌株的能量代謝中起重要作用。本品的硝基被還原成一種細胞毒，從而作用于細菌的DNA代謝過程，促使細菌死亡。耐藥菌往往缺乏硝基還原酶而對本品耐藥。本品抗阿米巴原蟲的機制為抑制其氧化還原反應反應，使原蟲的氮鏈發生斷裂，從而殺死原蟲。

本品口服后吸收完全，健康女性單劑量口服2g后達峰時間（Tmax）為2小峰濃度（Cmax）為51mg/L。替硝唑排泄緩慢，口服2g后24小時、48小時及72小時血藥濃度分別為19.0mg/L、4.2mg/L及1.3mg/L。口服每日給藥1g，血藥濃度可維持在8mg/L 以上。替硝唑在體內的分布廣泛，在生殖器官、腸道、腹部肌肉、乳汁中可達較高濃度，在肝臟、脂肪中的濃度低，在膽汁、唾液中的濃度與同期血藥濃度相仿，對血腦屏障的穿透性較甲硝唑高，腦膜無炎癥時腦脊液中的濃度為同期血藥濃度的80%，這與替硝唑的脂溶性較高有關。替硝唑可通過血胎盤屏障，在胎兒及胎盤中可達高濃度。蛋白結合率為12%。在肝臟代謝，單劑量口服0.25g后約16%以原形從尿中排出。血消除半衰期（t1/2β）為11.6～13.3小時，平均為12.6小時。

三、國內外研發狀況

    2002年在印度首先上市，目前我國國內已有一家對其研究，已獲臨床批件，但目前尚未申報生產。

四、知識產權狀況

目前尚未發現與其有關的知識產權文獻。

五、推薦依據及理由

 氧氟沙星、替硝唑聯合用藥，可以同時發揮藥物的協同抗菌作用以提高療效，能有效的延遲或減少耐藥菌株的出現，擴大抗菌范圍；根據國外臨床資料顯示，聯合用藥后，副作用明顯降低。鑒于上述原因，該項目值得推廣。