來那度胺技術(shù)轉(zhuǎn)讓

一、藥物基本情況

1.1申報(bào)類型及進(jìn)度：已完成產(chǎn)品小試，屬化藥申請(qǐng)3.1類

1.2通用名：來那度胺

1.3英文名稱：lenalidomide

1.4成份：來那度胺

1.5規(guī)格：5、10、15、20mg

1.6適應(yīng)癥：用于治療骨髓增生異常綜合征。

1.7用法用量：推薦初始劑量為25mg/天，1-20天；40mg/天，21-28天；可根據(jù)臨床化驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)節(jié)。

1.8劑型：膠囊劑。

二、項(xiàng)目特點(diǎn)

Lenalidomide是thalidomide的結(jié)構(gòu)類似體，擁有類似但更強(qiáng)力的生物活性。針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤具有很好的治療作用，可以顯著延長(zhǎng)這些癌癥病人的生命并提高其生活質(zhì)量。它是迄今為止對(duì)針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤療效最好的藥物。它還對(duì)5q染色體缺失的骨髓增生異常綜合癥也有好的治療作用。

三、國(guó)內(nèi)外研發(fā)狀況         

日前，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)了美國(guó)細(xì)胞基因公司的來那度胺的一個(gè)新適應(yīng)證，即合用地塞米松（Dexamethasone）治療已經(jīng)接受過至少一種療法的多發(fā)性骨髓瘤患者。 來那度胺屬免疫調(diào)節(jié)劑。在臨床試驗(yàn)中，來那度胺合用地塞米松治療的大多數(shù)副反應(yīng)和嚴(yán)重副反應(yīng)都較單用地塞米松療法更為頻繁。另外，因來那度胺是沙利度胺（Thalidomide）的衍生物，故其仍具有導(dǎo)致生育缺陷的潛在危險(xiǎn)，臨床處方必須嚴(yán)格遵照一項(xiàng)專有特殊程序辦理。

來那度胺與地塞米松聯(lián)合治療復(fù)發(fā)或頑固性多發(fā)骨髓瘤的試驗(yàn)中，351名已接受至少一種原抗骨髓瘤治療的患者，隨機(jī)分成為2組，一組176人在第1-21天每日口服25mg lenalidomide，對(duì)照組175人，服用安慰劑，28天為一循環(huán)。另外，所有患者在前4個(gè)循環(huán)中第1-4天，第9-12天，第17-20天，每日口服地塞米松40mg，前4循環(huán)過后，僅在第1-4天服用。如某患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性反應(yīng)，即終止試驗(yàn)。原定試驗(yàn)終止點(diǎn)為疾病進(jìn)展時(shí)間點(diǎn)。

結(jié)果： 服用lenalidomide及地塞米松(lenalidomide組)的患者，疾病進(jìn)展時(shí)間點(diǎn)明顯晚于服用安慰劑與地塞米松組（安慰劑組）（平均值為 11.3個(gè)月v.s.4.7個(gè)月；P<0.001）。lenalidomide組中106名患者表現(xiàn)為完全或部分應(yīng)答（60.2%），安慰劑組42名患者（24.0%，P<0.001），完全應(yīng)答率分別15.9%，3.4%（P<0.001）。lenalidomide組總體存活率明顯改善（死亡危險(xiǎn)比，0.66；P=0.03）。lenalidomide組，大于10%的患者發(fā)生3級(jí)或4級(jí)副作用，包括中性粒細(xì)胞減少(29.5%, vs. 安慰劑組2.3%)，血小板減少癥(11.4% vs. 5.7%)，和靜脈血栓(11.4% vs. 4.6%)。

結(jié)論：Lenalidomide聯(lián)合地塞米松比單純高劑量地塞米松治療復(fù)發(fā)或頑固性多發(fā)骨髓瘤更有效。

四、知識(shí)產(chǎn)權(quán)狀況

本品不涉及侵犯他人專利的情況。

五、推薦依據(jù)及理由

多發(fā)性骨髓瘤是一種惡性漿細(xì)胞增生性血液腫瘤。漿細(xì)胞具有分泌免疫球蛋白的功能，但是大部分多發(fā)性骨髓瘤患者增生的漿細(xì)胞只產(chǎn)生一種稱為副蛋白（paraprotein）或M蛋白的對(duì)身體無益的免疫球蛋白，正常的漿細(xì)胞和其它白細(xì)胞被惡性漿細(xì)胞替代，導(dǎo)致正常免疫球蛋白合成與分泌減少。多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞還侵犯身體其它組織如骨組織，并導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。

多發(fā)性骨髓瘤是第二大血液腫瘤，患者人數(shù)約占所有腫瘤患者的1%，死亡人數(shù)約占所有癌癥死亡人數(shù)的2%。全球約有20萬患者。估計(jì)2004年全球約有7.4萬新發(fā)病例，2005年死亡病例可達(dá)6萬人。

來那度胺是一種新的調(diào)節(jié)免疫型、非化學(xué)療法抗癌藥物，其化學(xué)成分與沙利度胺（thalidomide）相類似，但在實(shí)驗(yàn)應(yīng)用中療效更顯著，而且沒有出現(xiàn)服用沙利度胺所經(jīng)常產(chǎn)生的一些副作用。

revlimid對(duì)細(xì)胞內(nèi)多種生物途徑都有影響。目前celgene公司仍在進(jìn)行本品的血液學(xué)和腫瘤學(xué)治療作用評(píng)估，包括多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合征、慢性淋巴細(xì)胞白血病以及實(shí)體瘤。骨髓增生異常綜合征是一種惡性血液疾病，全球大約有30萬患者。當(dāng)骨髓中的血細(xì)胞始終處于不成熟階段從而不能履行其必要功能時(shí)，骨髓增生異常綜合征就會(huì)發(fā)生。骨髓中充滿了這些不成熟細(xì)胞，抑制了正常細(xì)胞的發(fā)展。骨髓增生異常綜合征患者必須經(jīng)常依靠輸血來抵抗貧血、疲勞等癥狀，直到發(fā)展成為威脅生命的鐵超負(fù)荷或者鐵中毒。該疾病的治療迫切需要一種治本的方法而不僅僅是控制癥狀。超過一半的骨髓增生異常綜合征患者診斷出細(xì)胞染色體變異，包括一個(gè)以上染色體的部分或完全缺失。骨髓增生異常綜合征中最常見的細(xì)胞染色體異常出現(xiàn)在5、7和20號(hào)染色體的q缺失。另一比較普遍的變異是8號(hào)染色體的額外復(fù)制。5q染色體的缺失在骨髓增生異常綜合征患者中的比例可達(dá)20％～30％。