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詳細供應信息

發布日期:2010/6/13 16:27:02
產品名稱:

頭孢妥侖匹酯片技術轉讓

產品類別:OTC
信息內容:

頭孢妥侖匹酯片技術轉讓

 

 

屬化藥3+6申請,該項目已完成原料與制劑的小試工作,等待申報臨床。

 

【通用名】:頭孢妥侖匹酯片

英文名:Cefditoren pivoxil Tablets

漢語拼音:Toubaotuolunpizhi Pian

本品主要成份是頭孢妥侖匹酯,其化學名為:(-)-(6R,7R)-2,2-二甲基丙酰氧甲基7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧基亞氨乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(4-甲基-5-噻唑基)乙烯基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜二環[4,2,0]辛-2-烯-2-羧酸酯.

分子式:C25H28N6O7S3

分子量:620.73

【性狀】

本品為白色薄膜衣片

【藥理毒理】

1.藥理作用

(1)抗菌作用

1)頭孢妥侖匹酯吸收時,在腸管壁代謝成頭孢妥侖而發揮抗菌力。

2)頭孢妥侖在試管內,對革蘭氏陽性菌及陰性菌具有廣泛抗菌譜,尤其對葡萄球菌屬,包括肺炎鏈球菌在內的鏈球菌屬等革蘭氏陽性菌,大腸桿菌、卡他布蘭漢氏球菌、克雷伯氏桿菌屬、變形桿菌屬、流感嗜血桿菌等革蘭氏陰性菌以及消化鏈球菌屬、痤瘡丙酸桿菌、擬桿菌屬等厭氧菌顯示很強抗菌力。

3)頭孢妥侖在試管內,對各種細菌產生的β-內酰胺酶穩定,對β-內酰胺酶產生株也顯示很強抗菌力。

(2)作用機制

頭孢妥侖的作用機理為抑制細菌細胞壁合成,與各種細菌青霉素結合蛋白(PBP)的親和性高,發揮殺菌性作用。

(3)對實驗性感染癥的治療效果

頭孢妥侖匹酯對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯氏桿菌、變形桿菌屬等引起的實驗性感染癥顯示卓越治療效果。另外,對β-內酰胺酶產生株感染的治療效果也與類藥同等或卓越。

(2)長期毒性試驗

1)對大鼠口服給藥(按頭孢妥侖匹酯計算)125、250、500、1000mg/kg/天,連續28天;31、63、125、250、500mg/kg/天,連續6個月。主要現象為推測是由于腸內菌群的變化的二重影響而導致的盲腸膨脹、GOT及GPT等的輕微上升、一時性的尿沉淀物內紅細胞數的增加及腎重量的增加等。另外,未見特定內臟器官、組織的異常。最大耐受量均推定為250mg/kg。

2)對狗口服給藥(按頭孢妥侖匹酯計算)125、250、500、1,000mg/kg/天,連續28天;125、250、500、1,000mg/kg/天,連續6個月。主要結果為總膽固醇增加、GOT及GPT上升、肝及腎重量的增加、有少數例觀察到在肝細胞上有玻璃樣的滴狀物。最大耐受量分別推定為250mg/kg、125mg/kg。

(3)生殖毒性試驗

對妊娠前、妊娠初期及胚胎器官形成期小鼠口服給藥(按頭孢妥侖匹酯計算)125、250、500、1,000mg/kg/天;對圍產期及哺乳期小鼠90、250、750mg/kg/天;另外對胚胎器官形成期家兔2、4、7.5、15、30mg/kg/天。其結果,未見對母鼠的生殖功能有影響。對于500mg/kg/天以上給藥群的胚胎器官形成期雖然觀察到骶尾骨骨化數的減少,但未見有致畸性。未見對出生兒的成長、行動及生殖功能有影響。家兔7.5mg/kg/天以上給藥群里觀察到流產及胚胎生存數減少,但未見致畸性。

(4)其他特殊毒性

抗原性

用大鼠及豚鼠來檢討的結果,使用頭孢妥侖匹酯和佐劑雖然在豚鼠的皮下致敏實驗中發現有免疫原性,但在小鼠的腹腔內致敏實驗中未見有免疫原性。對豚鼠和小鼠進行的和臨床給藥途徑相同的口服給藥致敏反應中均未見有免疫原性。對于活性母體的頭孢妥侖,幾乎未見有免疫原性及誘導抗原性。

關于與類似藥交叉性,觀察到與頭孢特倫及頭孢氨噻肟之間有微弱的交叉抗原性。另外,頭孢妥侖的庫姆斯氏實驗陽性化作用也很弱。

【藥代動力學】

1.吸收與分布

1)血中濃度

健康成人空腹分別1次口服100mg、200mg、300mg時,頭孢妥侖的血清中濃度如圖1所示,有用量依存性。另外,飯后給藥的吸收性較空腹時良好。

2)體液、組織內濃度

分布于患者咳痰、扁桃體組織、上頜竇粘膜、皮膚組織、乳腺組織、膽囊組織、子宮陰道、子宮頸部、瞼板腺組織、拔牙后創面等,但不分布于乳汁中。

 

2.代謝、排泄

 

頭孢妥侖匹酯在吸收時代謝成具有抗菌活性的頭孢妥侖。

 

頭孢妥侖幾乎不經代謝而主要從尿及膽汁中排泄。健康成人飯后分別1次口服100mg、200mg、300mg時,頭孢妥侖的尿中排泄率(0小時~24小時)為約20%。連續給本劑(200mg q12h,共7日),未見蓄積性。

 

3.腎功能損害時的血清中濃度及尿中排泄

 

腎功能降低患者(尤其Ccr < 30ml/分鐘、或進行人工透析患者)與健康成人相比,尿中排泄延遲,半衰期延長,血清中濃度達約1~2.5倍,AUC約上升5~10倍。

 

【適應癥】

 

葡萄球菌屬、鏈球菌屬、消化鏈球菌屬、卡他布蘭漢氏球菌、痤瘡丙酸桿菌、大腸桿菌、枸櫞酸桿菌屬、克雷伯氏桿菌屬、腸桿菌屬、沙雷氏菌屬、變形桿菌屬(奇異變形桿菌、普通變形桿菌)、摩根氏桿菌屬、普羅威登斯菌屬、流感嗜血桿菌、擬桿菌屬中,對本劑敏感菌引起的下述感染癥。

·毛囊炎、癤、癤腫癥、癰、傳染性膿皰瘡、丹毒、蜂窩織炎、淋巴管(結)炎、化膿性甲溝炎、瘭疽、皮下膿腫、汗腺炎、感染性粉瘤、慢性膿皮病。

·乳腺炎、肛門周圍膿腫、外傷及手術創面等的淺在性繼發性感染。

·咽喉炎(咽喉膿腫)、急性支氣管炎、扁桃體炎(扁桃體周圍炎、扁桃體周圍膿腫)、慢性支氣管炎、支氣管擴張癥(感染時)、慢性呼吸道疾患繼發感染、肺炎、肺化膿癥。

·腎盂腎炎、膀胱炎。

·膽囊炎、膽管炎。

·子宮附件炎、子宮內感染、前庭大腺炎。

·中耳炎、副鼻竇炎。

·眼瞼炎、麥粒腫、眼瞼膿腫、淚囊炎、瞼板腺炎。

·牙周炎、牙冠周炎、頜炎。

【用法用量】

口服。常用量:一次200mg(2片),1日2次,飯后服用。隨年齡及癥狀適宜增減。

【不良反應】

1.過敏反應:皮疹,瘙癢,蕁麻疹和發熱等。

2.消化系統:惡心,嘔吐,腹瀉,如其他廣譜抗生素一樣,偽膜性腸炎,會有罕見的紀錄。

3.血液系統:嗜酸性粒細胞增多癥,白細胞減少癥等。曾有報告應用頭孢菌素類藥物進行治療時,出現庫姆斯氏反應陽性。

4.腎功能:偶見BUN及血清肌酐上升。

5.肝功能:有時出現GOT,GPT,Al-P上升。

【禁忌】

對本劑成份有休克既往史患者禁用本劑。

【注意事項】

1.一般注意:根據報告,大多數β-內酰胺類抗生素可引起嚴重的反應(包括過敏性休克)。故在用藥前應仔細問診。

2.其他注意事項:有降低血清中肉毒堿的報告。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

孕婦用藥:尚未確立妊娠期用藥的安全性。因此孕婦或可能妊娠的婦女,僅在治療有益性超過危險性時方可用藥。

【藥物相互作用】

合用注意:與抗酸劑合用會使其吸收率降低,與丙磺舒合用會使其尿中排泄率降低。

 

聯系人:姚先生
聯系電話:053188111090
傳真:053188111090
QQ:
E-mail:a031225@163.com
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