產品名稱：
替 米 沙 坦
產品類別：未知類型
信息內容：替 米 沙 坦
1.新藥名稱
通用名：替米沙坦
漢語拼音名：TiMiShaTan
英文名稱：Telmisartan
化學名：4’-[(1，4’ –二甲基-2’-正丙基[2，6’-二-1-氫-苯丙咪唑]-1’-基) 甲基]-[1，1’-二苯基]-2-羧酸
國外商品名：Micardis
2.命名依據
按照《中國藥品通用名稱》的命名原則，定名本品為：替米沙坦。
3.選題目的及依據
近年來高血壓已成為危害人類健康的主要殺手。據統(tǒng)計，美國有4300萬人患高血壓，我國約有1.2億人患高血壓。治療高血壓的藥物已先后開發(fā)了噻嗪類利尿劑、p-受體阻滯劑、鈣拮抗劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、a-受體阻滯劑等，而選擇性血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)自1994年DuPount/Merck公司研發(fā)的第一個產品洛沙坦鉀在瑞典上市以來，猶如一匹“黑馬”，到目前為止相繼有纈沙坦、坎地沙坦酯、依貝沙坦，依普沙星、他索他坦、替米沙坦等8個單方制劑和3個復方制劑批準上市。國內自1998年杭州默沙東和北京諾華的進口分裝產品的科素亞(氯沙坦)和代文(纈沙坦)兩個品種上市后，2000年下半年又有浙江華海藥業(yè)、海南普利制藥、江蘇場子江藥業(yè)、深圳海濱制藥、江蘇恒瑞制藥、浙江海正藥業(yè)和深訓天一時等七個藥廠獲準生產依貝沙坦(二類)、纈沙坦(四類)原料及制劑。
沙坦類抗高血壓新藥自問世以來銷售勢頭一直呈上升趨勢，以氯沙坦鉀為例，1996年全世界銷售額為3.39億美元，1998年達10億美元，1999年更達13.85億美元。據Datamonitor公司預測，到2005年氯沙坦鉀銷售額將達16.8億美元，整個沙坦類的銷售額為30億美元，21世紀初抗高血壓藥物市場將由ARB主導。
國內科素亞和代文先后于1998年7月8日正式上市，并于同年進入上海市公費醫(yī)療藥品報銷目錄。2000年氯沙坦鉀片及纈沙坦原料及制劑、膠囊劑被批準國內生產。科素亞1999年全內銷售額即達3500萬元。2000年6月15日公布的《國家基本醫(yī)療保險藥品目錄》中氯沙坦鉀片列入其中。氯沙坦和纈沙坦的專利失效期為2000年4月和2001年12月。從國內沙坦類藥物目前應用情況來看，由于上市時間不長，價格較貴，醫(yī)務人員和患者均有一個接受過程，與其他類抗高血壓藥物相比，其絕對量還不大，但增速很快。以用藥水平較高的上海為例，纈沙坦是2000年才進入上海的醫(yī)院使用，用量在沙坦類藥物中比例較小，但4月份后迅速增加，其中北京諾華占領了纈沙坦的主要市場。據1999年7月到2000年6月上海抗高血壓藥物醫(yī)院用量統(tǒng)計，沙坦類所占比例為3.24％，其中46家醫(yī)院在此期間使用科素亞約250萬元。我國京、滬等大城市近兩年才開始使用科素亞和代文，品種不多，這為今后其他同類品種的上市留有一定的市場空間。
我國高血壓患病人數眾多，降壓藥市場很大。雖然目前仍以鈣]拮抗劑和ACEI占主導地位，但從國內外看，普遍對沙坦類前景看好。最近一項為期3年、涉及16個國家的5010位患者的大型試驗——纈沙坦的Val-HeFT試驗卻傳來好消息，纈沙坦可大幅度降低心衰死亡率，使人們對沙坦類治療心衰重新恢復了信心。關于價格問題，隨著氯沙坦鉀進入醫(yī)保目錄，阻礙因素也相應減弱。另外法國賽諾菲出產的伊貝沙坦定位在每單位制劑3元左右，若能在我國成功上市，將會面帶動沙坦類藥物價格的降低，大大促進其市場開發(fā)。
4、國內外研發(fā)、使用狀況
本品由德國Boehringer Ingelheim研制，1999年2月在美國上市，同月在德國上市。
研究表明，替米沙坦對其他激素受體或離子通道沒有作用，由此減少了對循環(huán)系統(tǒng)的副作用。高血壓患者服用替米沙坦后，沒有發(fā)現電解質的改變或代謝功能的改變，也不影響腎血流、腎小球濾過率、腎血管抗性或肌酐清除率。
據Boehringer Ingelheuim稱，替米沙坦半衰期長，是該類藥物中第一個真正的“一日一次”治療藥。這與一些心臟病學家觀點—致，他們認為許多一日一次的抗高血壓藥物實際上并不能在24小時內完全控制血壓。替米沙坦為口服劑，口服半小時后達到血藥濃度峰值，單劑量給藥3小時后生抗高血壓活性。生物利用度只有劑量依賴性，給藥40mg、60mg的絕對生物利用度分別為42％和58％。食物會輕微減少掙米沙坦生物利用度，40mg減少6%。100mg減少20%。在劑量20-60mg間，替米沙坦的藥代動力學是非線性的，而是隨著劑量增加，血藥濃度迅速升高。替米沙坦的標簽稱，本產品可在單劑量口服20mg、40mg或80mg后的3小時起效，其消除半衰期大約為24小時。在臨床研究中，1031位患者用替米沙坦治療，1日l次，同安慰劑比較，20mg劑量降壓幅度為6-8/6mmHg，40mg降壓幅度為9-12/6-8mmHg，80mg降壓幅度為12-13/7-8mmHg，而更大的劑量160mg不能引起進一步降壓。
初次給藥可產生降壓效果，在用藥1周后便可產生最大的降壓效果。隨著替米沙坦的停用，幾天到一周后血壓會逐漸恢復基線水平。在長達一年的用藥研究中，替米沙坦的抗高血壓效果并未受患者的年齡、性別、體重或體重指數的影響，并且替米沙坦不改變患者的心率。
在與依那普利的對照實驗中，選用278名年齡超過65歲的老人，隨機服用替米沙坦或依那普利，一天一次。替米沙坦的劑量從20mg增至40-80mg，而依那普利劑量從5mg逐漸增至10-20mg。12周后，氫氯噻嗪一天一次加用于單劑量治療無效的患者。結果替米沙坦治療組的仰位舒張壓及收縮壓的平均下降幅度為12.8mmHg、22.1mmHg，依那普利對應為11.4mmHg、20.1mmHg。總體上，替米沙坦對63％的患者有效應(即仰位舒張壓＜90mmHg)，而依那普利組為62％。兩治療組均耐受性良好，但依那普利組所引起的咳嗽患者數是替米沙坦組的兩倍以上。結果表明：替米沙坦耐受性好，在治療老年輕、中度高血壓患者和依那普利同樣有效。該藥的不良反應總發(fā)生率與安慰劑相當。然而，對于包括上呼吸道感染、背痛、鼻竇炎、腹瀉和咽炎等不良反應的發(fā)生率，替米沙坦組要高于安慰劑組，而停藥率則相反，前者低于后者。分別為2.8％和6.1%。
據了解，日前，Boehringer Ingelheim公司與G-w公司共同銷售替米沙坦和替米沙坦+氫氯噻嗪復合藥。除美國和日本，G-W公司擁有世界范圍的銷售權。此外，G-W公司還在研制替米沙坦和拉西地平的復合藥，目前尚處于臨床前期。
在美國，替米沙坦以商品名Micardis獨家銷售。在德國，替米沙坦將由BI公司以商品名Micardis，G-W公司以商品名Pritor共同銷售。該品主要為28*40mg或28*80mg片劑，其初始劑量一般為40mg/d，但維持劑量必須按個體原則，根據患者血壓對藥物的反應，可在20mg-80mg/d范圍內調整。
BI公司還計劃在近期內開始一項共有28000例患者的研究，評估其血管緊張素II受體阻滯劑(ARB)Micardis(tolmisartan，替米沙坦)在預防中風、心梗和心血管病死亡方面的作用。將要用5年時間才能完成的ONTARGET(單獨使用替米沙坦或與雷米普利聯用綜合終點試驗)是著名的的HOPE研究的后續(xù)研究。HOPE研究發(fā)現，Aventis公司的ACE抑制劑雷米普利(ramipril)能降低聯合終點22%。ONTARGET的主要研究者Salim Yusuf說，以研究最令人興奮之處是能夠確定ACE抑制劑與ARB聯合使用，是否比單用ACE抑制劑能更大程度地防止心血管疾病。該試驗計劃2006年完成。
5、知識產權情況
通過查詢，替米沙坦化合物最早于1992年9月公開于歐洲，專利申請EP502314中，1999年1月獲澳大利亞授權(AU655794)。在中國沒有檢索到該化合物及其制備方法的申請。
在中國研制開發(fā)替米沙坦不涉及到知識產權問題。