產(chǎn)品名稱：
FESTIDE
產(chǎn)品類別：未知類型
信息內(nèi)容：一．項(xiàng)目簡介：
FESTIDE是一種新型抗血栓藥，具有高效、特異地抗血小板聚集，預(yù)防和治療心和腦梗塞的作用，它有著其它抗血栓藥不可比擬的優(yōu)點(diǎn)。及時(shí)開發(fā)、生產(chǎn)新藥FESTIDE，對提高我國臨床用藥和治療水平有著十分重要的意義，可大大降低血栓病患者致殘和死亡的惡果，對患者、家庭乃至社會都有積極作用，給企業(yè)帶來巨大的經(jīng)濟(jì)效益。
FESTIDE的主要特點(diǎn)：
① 本品屬于化學(xué)合成的類多肽制品。與生物工程方法相比，工藝簡單、產(chǎn)物純度高、成本低。
② 本品屬于強(qiáng)血小板聚集藥。分子量較小且分子內(nèi)含有非蛋白氨基酸，不會引起免疫反應(yīng)等副反應(yīng)。
③ 本品應(yīng)用范圍廣,對心、腦血管等栓塞性疾病都有良好的作用，且副作用低。
二．立項(xiàng)依據(jù)：
心肌梗塞、腦梗塞等血栓性疾病是一種嚴(yán)重危及人類健康常見病，其死亡率和致殘率都很高，目前還沒一種較好的藥物可預(yù)防和治療這類疾病。國內(nèi)外醫(yī)藥學(xué)家在研究中發(fā)現(xiàn)，RGD及其類似物在預(yù)防和治療這類心、腦栓塞病中，具有特別重要的意義。
RGD（精氨酸—甘氨酸—門冬氨酸）是構(gòu)成各種基質(zhì)蛋白中最常見的基本構(gòu)成成分，也是廣泛存在于體液和細(xì)胞外基質(zhì)的許多物質(zhì)中。在特定條件下RGD可以與不同受體發(fā)生特異結(jié)合，引起一系列重要的生理變化，如血小板的聚集、癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、骨質(zhì)疏松等。由于RGD這種特異性的結(jié)合，可以設(shè)想，如用人工合成的RGD或其類似物可以競爭性地抑制RGD與與受體的結(jié)合，從而阻斷了各種重要生理反應(yīng)的發(fā)生。例如，當(dāng)血管內(nèi)膜損傷，血管內(nèi)皮下的的蛋白暴露時(shí)，纖維蛋白原α鏈上的RGD序列即可與血流中的血小板受體發(fā)生特異結(jié)合，從而粘附到血管壁上，形成血栓。而人工合成的RGD能阻斷體內(nèi)RGD序列與受的結(jié)合，抑制了血栓的形成，而達(dá)到治病的目的。這正是我們研究開發(fā)RGD及其類似物的理論依據(jù)。
人工合成的RGD本身在體內(nèi)極不穩(wěn)定，易被蛋白酶水解作用時(shí)間極短，不能直接作為藥物應(yīng)用，必須對其機(jī)構(gòu)進(jìn)行適當(dāng)?shù)母淖円蕴岣咂浞€(wěn)定性。在設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)改造時(shí)，我們認(rèn)為：1、為提高RGD的穩(wěn)定性，防止被蛋白酶的水解，應(yīng)把其氨基端的α－氨基酸改變?yōu)榉铅粒被幔捶堑鞍装被幔?、為提高其活性，我們針對血腦屏障的問題，從氨基酸的油水分配系數(shù)考慮，對化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了適當(dāng)?shù)母淖儯瑥亩岣咚幬锏淖饔脧?qiáng)度。通過慎密的設(shè)計(jì)和大量的藥理篩選，最后合成出新的RGD類化合物FESTIDE。經(jīng)多種藥理試驗(yàn)證明，F(xiàn)ESTIDE具有很強(qiáng)的抑制血小板的聚集作用，同時(shí)具有很高的穩(wěn)定性，是一種非常理想的抗栓藥。
三．已完成的工作：
1．合成工藝路線已完成：
（1）應(yīng)用固相合成法，反應(yīng)所得粗產(chǎn)品純度可達(dá)70%以上，經(jīng)MS、HPLC確證，結(jié)構(gòu)準(zhǔn)確無誤。證明，此合成路線穩(wěn)定可靠，產(chǎn)率高，實(shí)用性強(qiáng)。
（2）粗品經(jīng)凝膠過濾及中壓液相處理后，純度達(dá)98%以上。
（3）藥效學(xué)試驗(yàn)：
活性試驗(yàn)：FESTIDE在很低濃度即有很強(qiáng)的抑制血小板聚集的作用。
穩(wěn)定性試驗(yàn)：RGD本身在血漿中的半衰期低于10min，而FESTIDE抑制血小板聚集的活性可延長2h以上。
副作用研究：通過對凝血功能的各項(xiàng)指標(biāo)的測定證明，F(xiàn)ESTIDE不影響機(jī)體正常的內(nèi)外源性凝血系統(tǒng)。
以上試驗(yàn)證明：FESTIDE具有高活性、高穩(wěn)定性、低毒性，是一種很理想的抗栓藥。