生物芯片行業(yè)發(fā)展前景 生物芯片行業(yè)是覆蓋集成電路、軟件、數(shù)據(jù)庫(kù)、高分子化學(xué)、新材料、分子生物學(xué)的高新技術(shù)部門(mén)。它還是一個(gè)基礎(chǔ)性工業(yè)部門(mén)，其產(chǎn)品和技術(shù)能廣泛應(yīng)用于制藥、醫(yī)療、生物檢測(cè)、遺傳工程、食品工程、生物識(shí)別、安全防衛(wèi)、環(huán)境保護(hù)、通訊、計(jì)算機(jī)、農(nóng)業(yè)育種、航空航天等領(lǐng)域。作為突破性的技術(shù)革新，生物芯片技術(shù)還能重塑很多行業(yè)生態(tài)，創(chuàng)造新的商業(yè)機(jī)會(huì)。例如，生物芯片技術(shù)將把醫(yī)療服務(wù)業(yè)推向“個(gè)性化時(shí)代”，即根據(jù)醫(yī)療對(duì)象的特定生物學(xué)信息提供診斷、用藥、醫(yī)療等服務(wù)。原來(lái)以醫(yī)院為核心的醫(yī)療體系將受到重大沖擊，一些電子、信息技術(shù)企業(yè)將在醫(yī)療行業(yè)發(fā)揮更大的作用，基于信息網(wǎng)絡(luò)和生物信息采集、讀取終端的“新型醫(yī)療”將日益普及，而且它對(duì)電子產(chǎn)品的需求將極為巨大。受這一趨勢(shì)影響，飛利浦、西門(mén)子等電子產(chǎn)品巨頭紛紛把發(fā)展重點(diǎn)轉(zhuǎn)向醫(yī)療行業(yè)。惠普、摩托羅拉、IBM、日立等電子產(chǎn)品巨頭也紛紛投入巨資，開(kāi)展生物芯片的研發(fā)、制造。 目前，生物芯片行業(yè)已經(jīng)出現(xiàn)一大批優(yōu)秀企業(yè)。例如，美國(guó)Affymetrix公司是全球著名的生物芯片制造商，在納斯達(dá)克股市的市值已經(jīng)超過(guò)20億美元。它的表達(dá)譜基因芯片占全球同類產(chǎn)品一大半的市場(chǎng)份額。其寡核苷酸芯片是世界上最先進(jìn)的基因芯片。美國(guó)Ciphergen生物系統(tǒng)公司、英國(guó)劍橋抗體技術(shù)公司等在蛋白質(zhì)芯片開(kāi)發(fā)、應(yīng)用方面有較大技術(shù)突破。美國(guó)Hyseq公司擁有全球最快的基因分析器。ScanArray系統(tǒng)公司提供全球最先進(jìn)的生物芯片掃描儀。此外，牛津基因技術(shù)有限公司、BioRobotics公司、斯坦福大學(xué)、加州大學(xué)等在生物芯片制備方法、系統(tǒng)的研發(fā)方面也有很多成就。 生物芯片是我國(guó)重點(diǎn)發(fā)展的高新技術(shù)領(lǐng)域之一。中央和地方政府都高度關(guān)注這個(gè)行業(yè)的發(fā)展。例如，在國(guó)家中長(zhǎng)期科技發(fā)展規(guī)劃中，生物芯片被國(guó)務(wù)院納入國(guó)家未來(lái)15年重點(diǎn)扶持的高新技術(shù)部門(mén)。2001年，北京地區(qū)建立了全國(guó)最大的生物芯片研究基地。2005年，遼寧省建立了全國(guó)最大的生物芯片制造基地。同年，上海建立了亞洲最大的蛋白質(zhì)芯片研發(fā)、制造基地。此外，在科技部和地方政府支持下，天津南開(kāi)大學(xué)泰達(dá)生物技術(shù)學(xué)院和天津生物芯片技術(shù)有限責(zé)任公司聯(lián)合建立了“國(guó)家863計(jì)劃生物芯片研發(fā)基地”，已經(jīng)推出不少新產(chǎn)品。近幾年來(lái)，在細(xì)胞活性檢測(cè)芯片、行波分離芯片、SARS病毒檢測(cè)、丙型肝炎病毒分片段抗體檢測(cè)、HLA－DRB1基因芯片試劑盒、HLA－AB基因芯片試劑盒等領(lǐng)域，我國(guó)已經(jīng)有很多擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新產(chǎn)品投入生產(chǎn)，產(chǎn)生了北京博奧、上海銘源等一大批高成長(zhǎng)企業(yè)。此外，國(guó)外生物芯片巨頭也開(kāi)始在我國(guó)開(kāi)展市場(chǎng)布局。例如，Affymetrix公司已經(jīng)在上海設(shè)立代表處，并授權(quán)上海吉泰生物科技有限公司在中國(guó)推廣各種基因芯片平臺(tái)系統(tǒng)和基因芯片產(chǎn)品。它還授權(quán)我國(guó)最大的生物芯片制造企業(yè)——北京奧博公司生產(chǎn)、銷售其部分核心產(chǎn)品。 總之，隨著技術(shù)的日益成熟，全球生物芯片行業(yè)將迎來(lái)新的跨越式發(fā)展階段。我國(guó)生物芯片行業(yè)也將快速崛起，逐步培育一批在全球有較大影響力的優(yōu)秀企業(yè)。 生物芯片行業(yè)的專利競(jìng)爭(zhēng)格局 　　 隨著新技術(shù)、新產(chǎn)品的日益成熟，骨干企業(yè)之間會(huì)陸續(xù)發(fā)生一些專利糾紛。這些糾紛將推動(dòng)骨干企業(yè)評(píng)估彼此的專利實(shí)力，促進(jìn)企業(yè)之間的合縱連橫，最終通過(guò)訴訟和解協(xié)議產(chǎn)生一些新的科研、技術(shù)、專利聯(lián)盟。在生物芯片行業(yè)，這種專利糾紛高潮已經(jīng)出現(xiàn)，并且絕大部分已經(jīng)以和解結(jié)案。例如，1997年以來(lái)，歐美地區(qū)爆發(fā)了數(shù)十起生物芯片專利糾紛，并且?guī)缀跞堪讣呀?jīng)以和解結(jié)案：1997年，Hyseq公司訴Affymetrix公司侵犯其4個(gè)美國(guó)專利。兩年后，它又用另外幾個(gè)專利控告Affymetrix公司的生物芯片侵權(quán)。后者則用自己的3個(gè)生物芯片技術(shù)專利對(duì)Hyseq公司提起侵權(quán)訴訟。1998年，Affymetrix公司用2個(gè)微陣列芯片專利、1個(gè)基因差異性表達(dá)技術(shù)專利控告Incyte基因組公司專利侵權(quán)。后者則用2個(gè)RNA增強(qiáng)技術(shù)專利控告Affymetrix公司的生物芯片產(chǎn)品侵權(quán)。不久，Affymetrix公司又用另外2個(gè)微陣列芯片專利繼續(xù)控告Incyte基因組公司侵權(quán)。1999年，牛津基因技術(shù)有限公司起訴Affymetrix公司專利侵權(quán)。這標(biāo)志著歐美兩大生物芯片巨頭之間也爆發(fā)了專利戰(zhàn)。2004年，牛津基因技術(shù)有限公司又用微陣列基因芯片專利控告Mergen有限公司侵權(quán)。以上案件已經(jīng)全部以和解結(jié)案，產(chǎn)生了一些科研、技術(shù)、專利聯(lián)盟。 當(dāng)然，也有個(gè)別案件進(jìn)入了膠著狀態(tài)。例如，2004年，Affymetrix公司用5個(gè)美國(guó)專利控告Illumina公司的生物芯片產(chǎn)品侵權(quán)。2007年，位于美國(guó)特拉華州東北部威爾明頓市的聯(lián)邦地方法院裁定被告侵權(quán)，要求其賠償1670萬(wàn)美元。被告正準(zhǔn)備把案件上訴到美國(guó)聯(lián)邦巡回上訴法院。此外，生物芯片技術(shù)也包括生物信息統(tǒng)計(jì)方法。在生物信息統(tǒng)計(jì)方法領(lǐng)域，國(guó)際自動(dòng)化系統(tǒng)公司也發(fā)布了將對(duì)一些著名企業(yè)提起專利侵權(quán)訴訟的消息。總之，全球生物芯片領(lǐng)域已經(jīng)爆發(fā)不少專利糾紛。在推動(dòng)相關(guān)企業(yè)開(kāi)展科研、技術(shù)、專利合作的同時(shí)，它也極大地推動(dòng)了該領(lǐng)域的專利部署。除了專業(yè)公司，很多半導(dǎo)體、電子、信息、軟件技術(shù)巨頭，以及很多大學(xué)、科研院所等也在積極部署相關(guān)專利。 生物芯片行業(yè)的專利部署態(tài)勢(shì) （一）延續(xù)半導(dǎo)體芯片時(shí)代的“專利叢林”部署態(tài)勢(shì) 在半導(dǎo)體芯片領(lǐng)域，各國(guó)企業(yè)部署了數(shù)十萬(wàn)個(gè)專利，使該領(lǐng)域出現(xiàn)了密集的“專利叢林”。在這個(gè)“叢林”中，專利不但覆蓋了所有的“空地”，而且在某些“空地”上可能有多個(gè)專利發(fā)生密集的交叉、重疊。生物芯片的專利部署延續(xù)了這種態(tài)勢(shì)。例如，Affymetrix公司的GeneChip產(chǎn)品受如下軟件專利保護(hù)：US5733729、US5795716、US5974164、US6066454、US6090555、US6185561、US6188783等。GeneChip掃描儀受如下專利保護(hù)：US5578832、US5631734、US5834758、US5936324、US5981956、US6025601、US6141096、US6171793、US6185030、US6201639、US6207960、US6218803、US6225625、US 6252236、US6335824、US6403320、US6407858、US6472671、US6490533等。 　　GeneChip流射平臺(tái)受如下專利保護(hù)：US6114122、US6391623、US6422249等。盡管如此，由于其他企業(yè)獨(dú)立開(kāi)展專利搶注，一些互補(bǔ)、交叉、重疊的專利部署現(xiàn)象時(shí)有發(fā)生。也就是說(shuō)，每個(gè)Affymetrix專利很難排他性地覆蓋“專利叢林”中的一片領(lǐng)地，其他一些公司的專利也在不斷地把“枝杈”、“根葉”伸展到它的領(lǐng)地。Affymetrix的專利集合也很難覆蓋特定領(lǐng)域的全部必要技術(shù)。因此，Affymetrix公司的產(chǎn)品雖然有大量知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，但是它不可能徹底擺脫專利風(fēng)險(xiǎn)。鑒于此，它積極檢索、分析自己的專利部署漏洞，通過(guò)搶注、購(gòu)買(mǎi)專利來(lái)持續(xù)擴(kuò)大其專利競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。目前，Affymetrix公司在全球提交了數(shù)以千計(jì)的專利申請(qǐng)。在我國(guó)，Affymetrix公司及其下屬企業(yè)也部署了不少專利申請(qǐng)。保護(hù)其核心技術(shù)發(fā)明的中國(guó)專利文獻(xiàn)主要有：01804139、02809262、02824884、02825717、02825719、03817252、200380103082、200380106045、200480001999、200480013117、200480019105、200610073721、200510009558、200510119374、200510119375、200510124689等。隨著大量PCT申請(qǐng)陸續(xù)進(jìn)入我國(guó)，Affymetrix公司更多的核心技術(shù)也將在我國(guó)專利公報(bào)中發(fā)表。 北京恒和頓公司的生物芯片專利檢索報(bào)告也顯示，生物芯片領(lǐng)域存在非常密集的專利部署態(tài)勢(shì)；其中，Affymetrix公司是全球最大的生物芯片專利擁有者。此外，生物芯片產(chǎn)品需要使用大量的基因片斷、蛋白質(zhì)分子發(fā)明。該領(lǐng)域已經(jīng)有數(shù)十萬(wàn)個(gè)生物片斷被提交專利申請(qǐng)。總之，生物芯片行業(yè)正在延續(xù)半導(dǎo)體芯片時(shí)代的“專利叢林”部署態(tài)勢(shì)。 （二）國(guó)外專利部署態(tài)勢(shì) 從國(guó)外專利的申請(qǐng)人分布看，基礎(chǔ)專利的分布狀況基本與企業(yè)擁有的市場(chǎng)份額呈對(duì)應(yīng)關(guān)系。例如，Affymetrix公司的表達(dá)譜基因芯片占全球同類產(chǎn)品一大半的市場(chǎng)份額；它在該領(lǐng)域的全球?qū)＠麚碛辛恳舱?0％以上。從技術(shù)分布看，分子的選用、點(diǎn)樣儀的選用、樣品mRNA的抽提、mRNA的逆轉(zhuǎn)錄、PCR和探針的熒光標(biāo)記、雜交條件和洗滌條件的選擇、數(shù)據(jù)分析裝置、載片、掃描儀、生物芯片平臺(tái)、檢測(cè)方法、流射方法、分析方法等領(lǐng)域都出現(xiàn)了專利申請(qǐng)。從緊密行業(yè)的分布看，分析軟件、點(diǎn)樣機(jī)、掃描儀、表達(dá)陣列、雜交溶液、通用芯片制造、客戶芯片定制、點(diǎn)樣、樣品處理設(shè)備和試劑、基因表達(dá)分析、標(biāo)記探針、雜交系統(tǒng)、突變檢測(cè)、基因型分析、cDNA庫(kù)建設(shè)、DNA測(cè)序等相關(guān)行業(yè)都出現(xiàn)了專利申請(qǐng)。這表明，國(guó)外生物芯片專利部署已經(jīng)從少數(shù)領(lǐng)域的開(kāi)創(chuàng)性研究發(fā)展到廣泛的工業(yè)化操作階段，未來(lái)較長(zhǎng)一段時(shí)期的專利申請(qǐng)量還將快速增加。 （三）國(guó)內(nèi)專利部署態(tài)勢(shì) 檢索顯示：我國(guó)生物芯片發(fā)明專利申請(qǐng)約86％以上來(lái)自國(guó)外企業(yè)。國(guó)內(nèi)專利申請(qǐng)大部分來(lái)自科研機(jī)構(gòu)，其中，中科院、清華大學(xué)、東南大學(xué)的申請(qǐng)量最大。北京大學(xué)、南開(kāi)大學(xué)、上海交大等也有少量申請(qǐng)。從專利情報(bào)看，清華大學(xué)、東南大學(xué)的專利挖掘已經(jīng)進(jìn)入工業(yè)應(yīng)用階段，只要轉(zhuǎn)變專利經(jīng)營(yíng)戰(zhàn)略，并與合作企業(yè)密切配合，其專利申請(qǐng)量有望出現(xiàn)高速增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)。在企業(yè)申請(qǐng)人分布方面，北京博奧公司的申請(qǐng)量已經(jīng)超過(guò)100件，但是其他國(guó)內(nèi)企業(yè)的申請(qǐng)量不大，一般不超過(guò)50件。從技術(shù)內(nèi)容看，國(guó)內(nèi)專利申請(qǐng)主要分布在如下領(lǐng)域： 　　第一，基礎(chǔ)方法發(fā)明。例如，200410070312．6號(hào)文獻(xiàn)涉及一種生物分子形狀的轉(zhuǎn)錄方法，步驟為，在基片上二維排列生物分子；在該生物分子上形成由無(wú)機(jī)物質(zhì)組成的薄膜層；在該薄膜層上形成支持層；將該薄膜層和該支持層一起從上述生物分子上剝離。再例如，03141844．9號(hào)文獻(xiàn)涉及一種雙探針基因芯片信號(hào)放大方法。200410057323．0號(hào)文獻(xiàn)涉及一種空間相位調(diào)制干涉陣列檢測(cè)生物芯片的方法及系統(tǒng)。200410064799．7號(hào)文獻(xiàn)涉及一種生物芯片定量檢測(cè)方法。02136370．6號(hào)文獻(xiàn)涉及一種多標(biāo)志物生物芯片信號(hào)分析系統(tǒng)。02825869．X號(hào)文獻(xiàn)涉及一種用于測(cè)量微陣列上磁性納米粒子面密度的方法。 此外，200310111884．X號(hào)文獻(xiàn)涉及一種基于投影的生物芯片