毒品像一把雙刃利劍，在無情地摧毀人的身體的同時又可以充當一位白衣天使，在疼痛難忍的煎熬中幫你療傷。目前在國外，用毒品藥物治療的研究取得進展，如用鹽酸叮丙諾啡和美沙酮替代物戒毒、美沙酮口服劑可以轉移吸毒者對海洛因的嚴重依賴性和減少注射治療在艾滋病、乙肝人群間的傳播等等。目前，約三分之二的患者認為，接受毒品藥物替代療法后，生活質量已有所改善。 隨著研究的進展，醫(yī)學界對毒品類藥物在癌痛治療方面取得了共識，在挽救了許多痛不欲生的患者的同時，也推動了這一類藥物市場的迅猛發(fā)展。 　　 20世紀90年代初，癌痛治療漸漸得到醫(yī)療界的重視，世界衛(wèi)生組織提出了癌癥三階梯止痛治療原則，很多腫瘤醫(yī)院也相繼設置了疼痛治療科室，把提高腫瘤患者生活質量、有效控制癌痛作為腫瘤患者治療的一項重要內(nèi)容。同時，臨床止痛效果好、毒副作用較低的藥物需求量的快速增長，也拉動了這一領域的市場發(fā)展，促進了多種新型治療癌痛藥物的臨床評價和應用。目前，臨床用于術后鎮(zhèn)痛、癌痛的治療藥物主要是非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥和阿片類鎮(zhèn)痛藥這兩大類，而阿片類鎮(zhèn)痛藥即毒品藥物的典型代表。 　　 阿片類鎮(zhèn)痛藥是最古老的鎮(zhèn)痛藥，也是迄今為止最有效的鎮(zhèn)痛藥物，因其止痛作用強，在緩解中重度疼痛上具有無可取代的地位。阿片類藥物可以抑制痛覺在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的傳導，提高痛閾值，從而增強鎮(zhèn)痛作用。當前用于臨床常見的阿片類藥物有曲馬多、嗎啡、芬太尼、羥考酮和杜冷丁等。 曲馬多：增長后勁十足 　　 曲馬多屬于胺苯環(huán)醇類合成藥物，被WHO列為癌痛治療的第二階梯推薦止痛藥物。在藥物同等劑量時，其鎮(zhèn)痛強度僅為嗎啡的1/5，卻明顯強于其他非類固醇抗炎藥，而且對α-2腎上腺素能受體和5-HT受體也有一定的作用，在兩種機制協(xié)同作用下發(fā)揮療效，適于中、重度癌痛患者使用。 　　 國內(nèi)曲馬多原料藥主要由黑龍江多多藥業(yè)、遼寧天龍藥業(yè)、河北中盛制藥、山東新華制藥4家企業(yè)生產(chǎn)。曲馬多制劑生產(chǎn)企業(yè)及劑型較多，已有片劑、膠囊、分散片、泡騰顆粒、滴劑等87個生產(chǎn)批文。曲馬多基本不存在成癮性，可以長期使用，是首選的中度止痛藥物。2004年其樣本醫(yī)院用藥為2300多萬元，2006年已達到了2830萬元，年均增長率為11.52%。目前有近40家企業(yè)角逐這一市場，但是產(chǎn)品集中度較高，前5家占據(jù)了95%的市場，余下34家僅占5%。 　　 該類藥在醫(yī)保目錄中屬乙類藥物，處方相對管制較松，除可用于癌癥疼痛的治療之外，還可以在骨關節(jié)炎、腰椎間盤突出癥、肩周炎，以及創(chuàng)傷、術后疼痛使用。從市場趨勢來看，曲馬多銷售增長后勁十足。 　　 嗎啡：受釋藥技術推動 　　 嗎啡是阿片類鎮(zhèn)痛藥中的經(jīng)典藥物，也是日益受到重視的強效藥物。其主要制劑品種有速釋嗎啡片、控緩釋嗎啡片及嗎啡注射液。從整個市場來看，嗎啡止痛藥物的銷售數(shù)量日趨平穩(wěn)，而銷售金額增長幅度較大。拉動這一市場的動力除傳統(tǒng)的嗎啡制劑之外，主要是新型的嗎啡緩釋口服劑以及芬太尼透皮貼劑、舒芬太尼、雷米芬太尼的使用，這些新劑型的引入與應用，將大大豐富臨床對第三階梯強效鎮(zhèn)痛藥物的選擇性。 　　 　　嗎啡是國家醫(yī)保目錄中的甲類藥物，國內(nèi)嗎啡系列藥品的生產(chǎn)企業(yè)主要是北京萌蒂制藥、沈陽第一制藥廠、西南藥業(yè)股份、湖北科益藥業(yè)和青海制藥廠5家，分別生產(chǎn)硫酸嗎啡、鹽酸嗎啡、嗎啡阿托品、鹽酸阿撲嗎啡、氫溴酸烯丙嗎啡、鹽酸乙基嗎啡等品種。目前已在普通片劑基礎上開發(fā)了緩釋片、控釋片、舌下片、注射液5個劑型，其中的代表性品種為重慶西南藥業(yè)的鹽酸嗎啡緩釋片“美菲康”和北京萌蒂的嗎啡控釋片“美施康定”；2005年湖北科益藥業(yè)新開發(fā)生產(chǎn)了鹽酸阿撲嗎啡舌下片，以商品名“麗科吉”上市，進一步完善了該產(chǎn)品的劑型結構。 　　 新釋藥技術推動了嗎啡制劑的發(fā)展，這些新產(chǎn)品療效顯著，不良反應較輕，很快成為重度癌痛治療的首選用藥。北京萌蒂推出美施康定后，歷經(jīng)10多年，取得了令人矚目的銷售業(yè)績。2002年的口服嗎啡的銷售額首次超過了臨床用量最大的杜冷丁注射劑。 　　 目前，國內(nèi)嗎啡用量的市場規(guī)模已超過了億元，主要被緩釋、緩釋制劑所占領，普通片劑所占比重越來越小。2006年其樣本醫(yī)院用藥為2146萬元，北京萌蒂和重慶西南藥業(yè)的產(chǎn)品分別以71.2%和16.52%的份額分庭抗禮。 　　 羥考酮：潛力不可忽視 　　鹽酸羥考酮控釋片是阿片類藥物羥考酮的新劑型，具有起效迅速、持久高效的鎮(zhèn)痛特點，能在1小時內(nèi)快速發(fā)揮作用，持續(xù)12小時止痛。該藥1995年在美國上市，被廣泛用于癌痛、骨關節(jié)類疾病引起的疼痛、帶狀皰疹后神經(jīng)痛、慢性腰背痛以及術后疼痛的治療，成為全球麻醉藥品消耗量增長較快的品種。 　　 英國NAPP　Pharmaceuticals　Limited公司的鹽酸羥考酮多種規(guī)格控釋片已在我國上市，商品名為“奧施康定”。2006年北京萌蒂開發(fā)的鹽酸羥考酮原料藥及其片劑已報生產(chǎn)，控釋片也進入臨床，有望早日生產(chǎn)上市。由于該產(chǎn)品在國內(nèi)上市較晚，目前市場仍處于成長期，年銷售額雖不足千萬元，卻有著不可忽視的市場潛力。 　　 芬太尼：發(fā)展勢頭迅猛 　　 芬太尼屬于人工合成的非衍生物類阿片藥物，屬于強阿片類鎮(zhèn)痛藥品。其主要通過激動阿片類受體而發(fā)揮作用，止痛效果為相同劑量嗎啡的50～100倍，是用于晚期癌癥患者第三階梯強效止痛藥物。 　　 國內(nèi)芬太尼市場主要由進口藥和國產(chǎn)藥構成，國產(chǎn)品是宜昌人福藥業(yè)生產(chǎn)的枸櫞酸舒芬太尼注射液、鹽酸瑞芬太尼凍干粉針，常州四藥制藥的透皮貼劑。進口藥物是比利時楊森制藥公司的透皮貼劑“多瑞吉”、荷蘭EuroCept公司的枸櫞酸舒芬太尼注射液“舒芬尼”。 　　全身麻醉劑枸櫞酸舒芬太尼是芬太尼的衍生物，同時也是一種特異性μ-阿片受體激動劑，對μ-受體的親和力比芬太尼強7～10倍。1974年人工合成成功后，20世紀80年代初在歐美國家推上臨床，通過近20年的深入臨床研究表明，其脂溶性高，體內(nèi)藥物消除率高，許多方面優(yōu)于芬太尼，隨著應用范圍的不斷擴大，已成為芬太尼家族產(chǎn)品中鎮(zhèn)痛強度最大的品種。盡管舒芬太尼在我國上市較晚，但醫(yī)院購藥金額發(fā)展勢頭迅猛，2006年樣本醫(yī)院購藥金額同比上年增長了7%，已達到了3860萬元，市場上主要是ALZA CORPORATION（US）公司、湖北宜昌人福藥業(yè)和西安楊森制藥的產(chǎn)品。 　　 透皮貼劑的主要優(yōu)點為透皮吸收，不受吞咽能力和首過性代謝的影響，藥效可維持72小時以上，止痛效果與口服控釋嗎啡無差異，但不良反應相對較少，從而帶動了芬太尼系列藥物市場的增長。 　　 復方制劑：今后的研發(fā)方向 　　 隨著麻醉止痛類藥物的使用，復方麻醉制劑有了較快的發(fā)展，1989年Adcock Ingram公司開發(fā)了布洛芬/撲熱息痛/可待因復方鎮(zhèn)痛劑，以商品名“Myprodol”在南非首先上市，隨后在許多西方國家上市。可待因與非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥物配伍可加強鎮(zhèn)痛效果，減輕腫瘤及術后疼痛患者的輕、中及重度疼痛。青海制藥廠研制的聯(lián)合制劑（簡稱AC片），可待因含量與國外制劑相近，減少了可能發(fā)生的成癮性，明顯增強了鎮(zhèn)痛效果。 　　 近兩年來，在部分止痛新藥不斷遭受安全性的質疑后，催動了復方鎮(zhèn)痛藥的生機。 　　 　　氨基比林/安替比林/巴比妥、克痛寧/曲馬多/布洛芬、羥考酮/對乙酰氨基酚是國內(nèi)上市的新品，已漸漸顯示出良好的市場前景。氨酚曲馬多片是由鹽酸曲馬多、對乙酰氨基酚組合的復方制劑，臨床研究證實該藥主要用于緩解中度及重度疼痛，起效迅速，鎮(zhèn)痛效果明顯，無成癮性，不良反應相比其單方制劑明顯更低，該產(chǎn)品2001年8月在美國上市。西安楊森在去年將該藥引進我國，目前正在努力開拓市場。鑒于該產(chǎn)品在我國無相關產(chǎn)權保護，應該說是值得開發(fā)的一個品種。 　　 在我國，許多傳統(tǒng)復方制劑有較好的費用-效益比，阿片類藥物在非癌性疼痛治療的價值也逐漸引起人們的關注，必將成為疼痛治療方案的重要組成部分。大量的臨床數(shù)據(jù)證明，當非癌性疼痛納入復雜疼痛治療方案之中后，許多接受阿片類藥物治療的病人受益匪淺，而成癮者幾乎是不存在的。相信在一些阿片復方新制劑研制成功后，開發(fā)這類藥物將有較好的市場前景