目前，美國正在就生物仿制的立法進行立法前討論。該法案的贊成方和反對方都在積極開展游說活動，其中有一位重要人物不得不提，他就是美國仿制藥行業的知名人物Barr醫藥集團公司總裁布魯斯·唐尼（BruceDowney），這項新法案草案的鐵桿支持者和重要說客。正是他帶頭游說國會，發起制定一個生物仿制藥特殊審批的法律框架。 FDA立場改變 過去，FDA一直不愿在生物仿制藥審批上做大動作，因為好幾樁藥品因安全問題撤市已讓它頭痛不已，FDA目前的重點在于尋求自保和擴大藥品安全監管權限，抵銷消費者不滿情緒。但國會在FDA拒絕推出生物仿制藥特批方案1年后，提出了H.R.1038等關于藥品安全質量和生物仿制藥特批方案的特別議案，才使FDA改變了立場。 今年3月份，FDA副局長JanetWoodcock告訴立法者：FDA已經有能力批準簡單的生物技術仿制藥物上市，申請者不必提供該藥的臨床試驗數據。但對于復雜的仿生物制劑，FDA可能需要申請者對藥物進行逐例臨床試驗，今后將可能通過評估非人類試驗的數據來完成對仿生物制劑類藥物的審批。 此外，FDA將仿生物制劑分為兩個類別：第一類針對那些具有“可比性”的仿生物制劑而設。所謂“可比”是指仿生物制劑雖然與品牌藥不完全一樣，但卻具有與品牌藥一樣的功效；第二類指“可互換”藥品。所謂“可互換”，指的是在美國各州，藥劑師可自主決定讓患者用生物仿制藥替換原創藥，而不必選擇品牌藥。 至此，FDA在此問題上的立場與幾年前相比發生了重要改變。 輿論界各執一辭 目前，在沒有實際臨床試驗的情況下，人們對于確定生物仿制藥與原創生物制劑是否相同，二者是否可互換，以及采用什么檢測方法最有效、可靠還存有爭議。因此，反對生物仿制藥提案的一大理由就是擔心藥品質量和安全會受影響，反對者引用強生的抗貧血藥Eprex為例強調生物仿制藥的潛在危險。2003年，在歐洲監管人員的要求下，強生改變了Eprex的生產程序，用一個合成蛋白代替原生產過程中使用的從人體分離的穩定劑蛋白，而藥物本身作為人促紅細胞生成素蛋白的合成形式卻保持不變。藥品制備過程的改變導致使用者產生血液凝塊，促使250名患者患上罕見貧血。 而BIO始終反對這項提案的理由是，法案會對研發型生物技術企業帶來沖擊，勢必抑制創新，鼓勵仿制，對行業長遠發展不利。 議案支持者則經常抓住生物制劑的高價不放。安進的抗貧血藥Epogen就常被詬病，一名患者使用該藥的年花費高達1萬美元。根據美國政府審計署的統計數字，2005年聯邦醫療保險項目花費在該藥上的費用達20億美元之巨。而據藥品福利管理公司ExpressScripts估計，生物仿制藥將為美國人在10年內省下710億美元。 在政治上，生物仿制藥議案得到了共和與民主兩黨的支持。去年11月份，國會控制權易手到民主黨人手中，由于民主黨比較傾向于政府適當干預和控制醫療費用，這使唐尼和所有仿制藥生產商對生物仿制藥議案充滿信心。而此議案如果在民主黨人控制的國會通過，也將成為民主黨總統候選人參加2008年總統競選的重要籌碼。 　　新議案有偏見？ 新議案明確規定要簡化生物仿制藥審批程序，大部分生物仿制藥可以不做臨床試驗，這在過去的FDA審批程序上從未明確過，法案草案還對生物技術品牌藥廠給予補償，允許其得到12年的產品專賣保護期。 與《Hatch-Waxman法案》不同，新議案將不再含有為等待專利訴訟而規定的30個月的FDA審批延遲期。仿制藥申請者有權要求原創藥廠列出與被仿制藥品相關的所有專利清單，專利藥品所有者必須在60天以內對此做出回應，并有義務在每兩年內對清單內容進行更新。仿制藥申請者只需為該清單支付1000美元即可，這對仿制藥廠是很大的解脫。過去仿制藥廠在檢索查詢與仿制藥相關的所有專利時往往要花費大量的人力、物力和財力。 按照目前的法規，仿制藥廠必須等到原創藥廠告自己侵權，才能在法庭挑戰對方的專利權。新法案允許仿制藥廠向原創藥廠遞交通知書，告訴對方哪項專利被認為是無效或不可實施的，還可以選擇司法管轄地來預設究竟在什么地方打官司或成為對方的被告。專利藥品研發者可在45天內提出侵權訴訟，但如果不及時向仿制藥申請者提供相關專利的受侵權信息和證據，原研藥廠方以后就不能維護和強制保護這些專利權。同樣，如果訴訟未在45天內提出，專利藥品研發者只能索取合理的銷售提成，不附加其他任何賠償費。 在新議案中，醫藥公司用于拖延仿制藥上市競爭的其他策略也被取消。舉例來說，首個成功挑戰專利的仿制藥申請者有180天的藥品市場獨占期，但新議案明確規定，那種由品牌藥廠授權給某家仿制藥廠生產的所謂授權仿制藥不在這一市場獨占期范疇內。 新議案還含有阻止提交無理由惡意訴狀的條款，規定每一份訴狀都需要有確鑿的侵權和損害證據，公民訴狀（如消費者團體投訴）將不能再作為延遲手段。 Ropes&Gray律師事務所的合伙人AlanBennett當年曾參與起草《Hatch-Waxman法案》，他認為這一新議案對藥品研發者存有偏見和不公，如果新議案要走完像當年《Hatch-Waxman法案》通過的程序（現在還只是立法討論剛開始階段），BIO肯定會爭取提案支持方更多的讓步。由于生物制劑要經多年才能研發成功，成本高，風險大，生產工序復雜，BIO已要求國會把現在僅有5年的行政保護（市場專賣權）延長為14年，以補償因為開放生物仿制藥競爭帶來的沖擊和損失。 美國走在后面 目前，《Hatch-Waxman法案》正引發一場專利訴訟狂潮。據美國聯邦貿易委員會調查，將近73％的仿制藥申請者遭遇專利訴訟。一些專利律師預言，生物仿制藥議案的出臺將會造成相似后果。 但也有許多專家對生物仿制藥產業能否大踏步發展持懷疑態度，而唐尼卻在用行動證明這一點。2006年，Barr制藥以25億美元收購了具備生產生物制劑能力的克羅地亞制藥公司Pliva，最近還在克羅地亞專門投資2500萬美元擴建生物技術產品制劑的生產基地，為未來制造生物仿制藥做準備。 BruceMackler是FDA前法律顧問，他擔任諾華的法律顧問，幫助其首個生物仿制藥在歐洲上市，他認為“歐洲、澳大利亞和其他許多國家已經建立批準生物仿制藥的簡便途徑，如果美國政府繼續阻止類似法案通過，生物仿制藥產業就會在印度、中國等地迅速發展”。而事實上，印度的瑞迪博士已經在印度、巴西和斯里蘭卡等國銷售G-CSF（促白細胞生長因子）等生物仿制藥。 歐洲藥政管理部門（EMEA）不久前已同意開辟一條允許生物仿制藥進入市場的特殊通道。針對這一情況，美國最大的醫院注射藥供應商之一Hospira已正式對外宣布，它正在與德國公司StadaArzneimittelAG合作，爭取在2008年第一季度，將一種EPO（促紅細胞生成素）仿制藥打入歐洲市場。如果美國國會通過生物仿制藥物特別審批案，它們也將在美國本土出售該仿制藥，Hospira聲稱將按品牌藥25%的折扣定價。 如果布魯斯·唐尼此次能夠成功游說國會，使這項關于仿生物制劑的新議案通過并生效，那么仿制藥市場就會全面打開，其結果必定對生物制劑原研藥廠產生巨大沖擊。可以肯定的是，未來的生物技術藥物價格下滑且競爭激烈。 美國國會原定于6月27日投票表決，截至發稿為止結果尚未公布，估計會通過相應草案。但參議院和眾議院的版本會有不同，代表各自團體和選區不同利益團體的議員們一定會使出各自伎倆，既有抗爭，又有妥協。最終通過生物仿制藥的快速審批法，真正讓總統簽署生效估計要到明年。 　　“專利克星”布魯斯·唐尼 布魯斯·唐尼曾是美國著名律師事務所的合伙人和大牌律師，1993年加入Barr制藥，主管商務和法律，后升任公司董事長和首席執行官。BarrLabs是一家全球專業藥品制造商，涉及普藥、專利藥、生物制劑和原料藥的研發、生產和銷售，其產品已經打入超過30個國家的市場。Barr制藥是紐約證券交易所的上市公司,通過以下幾個主要子公司進行運營，即BarrLaboratories、Duramed制藥、Plivad.d.及其分公司。該公司在美國境內銷售超過120種普藥和25種專利藥，在全球則超過550種。 Barr制藥的發展可以說是與大藥廠的抗爭史。在與品牌專利藥廠的商戰中，布魯斯·唐尼憑借其高超嫻熟的法律手段和技巧，成功挑戰品牌藥專利，由他領導的BarrLabs經過10多年的努力，從一家小藥廠做成市值57億美元的第三大仿制藥公司制造商，在醫藥行業圈內被譽為“專利克星”。 然而，布魯斯·唐尼的仿制藥商業藍圖絕不僅僅限于小分子化學藥，他正將其擴張航標指向發展迅猛且利潤豐厚的生物技術產業。據生物技術行業協會（BIO）估計，這一產業的價值已達600億美元。 由于現行的法規無法給生物仿制藥開辟綠色通道，布魯斯·唐尼開始不遺余力地試圖改變這種局面。他很熟悉美國國會的運作，加上他本人亦是國會常客和政治掮客，曾擔任過非專利藥物協會（GenericPharmaceuticalAssociation，GPhA)的第二任主席。這些頭銜使他成為游說國會最具影響力的人物之一。布魯斯·唐尼游說活動的后臺也很強勢，它是由超過50個消費團體組成的權力聯盟，其中包括頗有影響力的美國退休人員協會（AARP）、各州政府以及通用汽車公司和伊斯曼-柯達公司這樣的大型企業。 鏈接 全球生物技術工業基本面向好 Ernst&Young公司5月份發布了名為《超越邊界2007》的生物技術工業年度分析報告。該報告顯示，雖然整個生物技術工業2006年仍然處于虧損狀態，不過已經表現出一些好的苗頭，例如整個行業銷售額及融資額上升。 2006年，全球生物技術工業銷售額為735億美元（根據上市公司銷售額數據統計），比2005年增長14%。其中，美國銷售額約為555億美元，占全球銷售額的75%，歐洲銷售額為115億美元。在全球范圍內，2006年上市公司數量增加5%，達到710家，其中美國336家，歐洲156家。上市和私人公司數量適度增長，增幅為0.3%，達到4275家，其中美國為1452家，歐洲為1621家。 其他基本面也很看好。全球范圍募集資本額增長42%，達到279億美