一年一度的美國生物技術產業年會（BIO）于今年5月在美國波士頓召開，此次BIO會議可謂盛況空前，來自全球39個國家、全美48個州的22366名專業人士參加了本次會議，比上一屆年會增加了15%。BIO協會主席兼CEO興奮地稱，今年生物技術產業年會“出奇地成功”，正標志著生物技術產業在持續穩健成長，它的研發創新核心競爭力使行業逐步走向產業化成熟階段，有望扭虧增盈。 生物技術產業在其30多年的發展進程中，已經創造了200多種新藥，還有400多種針對200多種疾病的新藥正處于臨床試驗階段；數千種新化合物正處于臨床前研究和評估之中。生物技術公司所開發的許多新穎的診斷試劑和方法使許多疾病診斷更準確、更早期，使常規的手術輸血更安全。 由于生物技術的應用，更多的農作物和食品的質量和產量得到提升；高效的生物殺蟲劑減少了常規化學殺蟲劑的使用，生物工藝及生物清污技術在減低能耗、減少污染和改善生態中正發揮巨大作用；生物信息、基因組/蛋白組學及DNA指紋技術的進步和應用，在犯罪刑事調查、親子鑒定、公共安全及個性化醫療疾病預防和管理等方面也發揮出越來越大的積極作用。 高成長來自研發動力 自1998年以來。生物技術上市公司的研發投入增加了60%，行業增加了21%的就業人數；生物技術公司所遞交的IND新藥申報在2004~2005年期間明顯增加，其中生物藥進入臨床前試驗的數目在2005年比1998年增加了37%。 2005年底，美國共有1415家生物技術公司，其中329家是上市公司（注：2005年有31家生物醫藥公司獲準上市；2006年為21家，扣除部分上市公司被并購，目前估計至少已有360家上市公司）。全部上市公司2005年底的總市值超過4100億美元。2005年，生物技術產業的研發經費為198億美元，排在前5位的生物技術公司人均研發投入為13萬美元。1992年，美國的生物技術產業總收入為80億美元，2005年已達到507億美元。2006年有19個生物技術產品的年銷售額超過5億美元。其中Avastin、Erbitux和Herceptin都有10%以上的年增長率。 高成長的動力來自研發的高投入。生物技術公司在研發的實力和效率上也促成其與大藥廠及生物公司內部的相互合作。2005年，共有564個生物技術項目與大藥廠發生了交易，354項為生物技術公司間的合作。從1997年到2006年底，銷售前100家生物技術上市公司已經從各種合作交易中獲得了226億美元的收入，有62家上市公司的股票市值超過10億美元。2005年，風險基金公司投入到生物技術產業的資金為48億美元，上市融資55.8億美元，非上市融資97.3億美元。 2006年是生物制藥極其輝煌的一年，在首次獲批上市的43種新藥中，生物藥的數量繼續增加，達到12種，而2004年和2005年分別只有5和11種。另外，先進的新藥研發與藥物輸送技術的完美結合，吸引了人們更多的關注。如輝瑞和NektarTherapeutics公司聯合開發的Exubera是一種治療1型及2型糖尿病的速效人重組胰島素，可以通過鼻腔吸入給藥，避免了繁瑣、痛苦的傳統注射給藥，盡管目前該藥的市場推廣遇到一定的難度和挑戰，但隨著醫患教育的普及和臨床數據的積累，以及未來兩年新一代的同類產品的問世，胰島素傳統注射給藥或許將被吸入或口服制劑取而代之。 此外，生物技術藥物在療效方面也取得了很大的突破。如由基因泰克公司開發的治療年齡相關性黃斑退行性變（AMD）新藥Lucentis于2006年6月批準上市。該藥與傳統的治療藥物如VEGF抑制劑Macugen相比，不僅可以維持視力，更能改善視力，而且由于Lucentis在化學結構上與該公司旗下另一個抗腫瘤藥物Avastin一致，因此，價格方面也具有很大的優勢。 　　里程碑藥物迭出 在過去的18個月，尤其是在2006年，全球都見證了生物技術領域諸多里程碑藥物： Tysabri（那他珠單抗）這是BiogenIdec公司和Elan公司聯合生產的的人源化單克隆抗體藥物，主要用于治療多發性硬化癥。該藥曾在2005年上市后的不足百日里，因安全問題被宣布撤回而令業界嘩然。然而，在制造商強化了安全警告和可能增加導致PML（漸進性多病灶腦白質病）的風險說明之后，這只曾經的“麻煩藥物”又重獲新生：FDA于2006年7月宣布批準其重返市場。盡管目前FDA仍處于Vioxx（萬絡）和Iressa（吉非替尼）等事件所造成的藥品安全監管危機中，但Tysabri重返市場的決定，顯示了FDA對生物藥的堅定信心。 Vectibix（帕尼單抗）該藥于2006年9月獲準用于治療常規化療失敗后的轉移性結腸直腸癌患者，其靶向作用于表皮生長因子受體（EGFR）。這是第一個用于治療結腸直腸癌的完全人源化抗體，并且能顯著延長患者的無病情發展期。 癌癥診斷試劑這是世界領先的癌癥診斷試劑生產商DAKO公司推出的新型癌癥診斷試劑。這種診斷試劑可以測試病人是否適合使用Vectibix治療結腸直腸癌。而早在2004年，DAKO的這一產品就被允許用于輔助診斷患者是否適合使用IMclone公司的Eribitux進行結腸直腸癌治療。另外，此產品還被用于阿斯利康抗腫瘤藥物Iressa的臨床試驗。 現在談開發個性化治療藥物雖然還為時尚早，但是DAKO的這一體外診斷試劑給不同病人給予不同藥物治療方案帶來了希望。 進軍更廣闊的領域 2006年，FDA共批準了36項補充新藥申請（NDAs）和生物制品許可申請（BLAs），諸多生物藥通過獲批新的適應癥在腫瘤和炎癥疾病治療領域開拓了越來越大的“市場空間”。 今年2月，FDA批準雅培公司最暢銷藥Humira增加新適應癥——治療Crohn病，而之前這個由Cambridge抗體技術公司和雅培制藥公司聯合開發的全人序列單克隆抗體藥物已有3個適應癥，包括風濕性關節炎、強直性脊柱炎和銀屑性關節炎。隨著2006年新型可自我注射的遞藥系統HumiraPen獲得批準，患者不僅只需每個月接受兩次注射，而且還可以自己在家里注射，具有很大的便利性。據統計，每一次獲批新的適應癥，Humira的年銷售額就可能增加4億~5億美元。 另外，Imclone公司的抗EGFR單克隆藥物Erbitux也在2006年3月獲批用于治療頭部和頸部腫瘤的新適應癥。而其第一個適應癥是2004年2月批準的治療轉移性結腸直腸癌。實際上，2006年獲得新適應癥治療許可的生物藥要遠遠多于小分子化學藥，如Aranesp（安進第二代EPO）、Avastin（基因泰克公司）、Remicade（Centocor公司）、Herceptin（基因泰克公司）等22個產品。相比之下，獲得新適應癥治療許可的化學藥只有Byetta（禮來公司）、Cubicin（Cubist公司）、Thalomid（Celgene公司）、格列衛（諾華公司）等14個產品。 生物藥在抗病毒方面所取得的成就也令人矚目，尤其是涉及到疫苗領域。制藥巨頭默克公司在這方面的表現可謂大紅大紫：2006年這一年里就有3個疫苗通過FDA的批準，其中最風光的腫瘤疫苗Gardasil在6月份被批準用于治療人乳頭狀病毒引起的子宮頸癌和生殖器疣。FDA推薦其適用人群為9~26歲的女性，而疾病防控中心隨即?孩應該定期接種該疫苗。雖然，由于宗教和家長組織的抵制，默克公司停止了對國會的游說，使得強制在校女生接種此疫苗的提案最終擱淺，但是默克公司仍尋求通過疾病教育等方式來推廣這一疫苗的使用。默克公司另外兩個獲批的疫苗是Zostavax（2006年5月）和Rotateq（2006年2月），被分別批準用于60歲以上人群帶狀皰疹和輪狀病毒引起的嬰兒腸胃炎。 葛蘭素史克公司的收獲也不錯。在去年10月，FDA宣布其新型流感疫苗可適用于18歲以上人群的流感預防。這個消息來得非常及時，剛好趕在流感季節來臨之前。其他獲得批準用于抗感染治療的生物藥品還有Famvir、Atripla、HepaGam、Prezista和Tyseka等。 　　大選年期待仿制藥綠燈 2007~2008年是美國的大選年，在國會和政府層面雖然會有許多“政治秀”，但大的議題和藥政管理方面不會有太大的變化，只有生物仿制藥新的審批方法預計將在年內通過立法程序。由于受到兩黨和國會多數支持，生物技術產業方面的補償性條款也得到體現，即便是未來會有生物仿制藥上市，短期內還不至于對產業造成很大的沖擊，對中小生物技術企業的創新研發還是有充足的激勵和保護，但對大型生物技術公司會帶來明顯的業績壓力及產品競爭。 2006年5月FDA批準山德士公司的Omnitrope上市，盡管FDA只稱其為后繼生物藥（follow-on），但這種重組人生長激素仍被很多人認為是美國批準的首個生物技術仿制藥（bio-generic）。這個表達上的細微差別，將是接下來的數月里持續升溫的重大話題。 除了Omnitrope以外，另外一些和山德士公司幾乎同時遞交ANDA申請的制藥公司也在等待FDA最終的放行。如Nastech制藥公司治療骨質疏松癥的降鈣素鼻腔噴霧劑，將成為諾華公司的品牌藥Miacalcin強有力的競爭對手。Nastech在2003年12月向FDA非專利藥辦公室遞交了ANDA申請，盡管在2005年9月遭到一份公民請愿書的阻撓，但是FDA仍在2006年7月發布了對這一噴霧劑的確認函，只是對降鈣素和處方中的三氯叔丁醇相互作用后可能具有抗原性的問題表示憂慮。Nastech公司在隨后的回信中承認了這一憂慮的可能性，并且將在今年上半年提交更多令FDA滿意的數據。 另一家加拿大公司Cangene及其ApotexGroup正在開發一系列的“follow-on”生物藥。公司根據美國《食品藥品和化妝品法案》第505（b）條遞交了重組人生長激素（Accretropin）的NDA申請，FDA已經在2006年7月正式受理。該條款規定新的或者是對已批準藥物的處方進行改進的藥物，其相關研究可以借鑒已獲批準藥物的研究數據。FDA對這一申請采取了極快的評審速度，在2007年3月中旬即發出確認函，并且僅僅是要求增加藥物生產中的相關細節，而沒有要求進行更多的臨床試驗。此外，BarrLaboratories也在2006年9月遞交了一項ANDA申請，這是仿制Celgene公司用于治療中重度紅斑狼瘡（ENL）的專利藥Thalomid，最初確定申報的為200mg的膠囊制劑，12月份又改成50mg和100mg兩種膠囊劑型。 通常來講，許多NDAs和BLAs經常處于監管的邊緣狀態，因為申報公司和FDA需要花上數年時間來解決兩者之間的分歧。Genelabs公司在申報狼瘡治療藥物Prestara的時候就遇到了這樣的麻煩。Prestara在20