目　　錄 　　第一章　總則 　　第二章　機構、人員和職責 　　第三章　廠房和設施 　　第四章　設備 　　第五章　物料 　　第六章　衛生 　　第七章　驗證 　　第八章　文件 　　第九章　生產管理 　　第十章　質量保證和質量控制 　　第十一章　銷售 　　第十二章　自檢和改進 　　第十三章　附則 第一章　總　則 　　第一條　根據《中華人民共和國藥品管理法》第十一條“生產藥品所需的原料、輔料必須符合藥用要求”的規定，制定本規范。 　　第二條　本規范旨在確定藥用輔料（以下簡稱輔料）生產企業實施質量管理的基本范圍和要點，以確保輔料具備應有的質量和安全性，并符合使用要求。 　　第三條　輔料生產的質量管理要求隨工藝步驟的后移逐步提高，企業應根據輔料的生產工藝和產品的性質，確定執行規范的起始步驟。 第二章　機構、人員和職責 　　第四條　企業應設置與輔料生產相適應的組織機構，并以文件形式明確質量保證、質量控制、生產、物料、維修和工程等部門及人員的崗位職責。 　　第五條　質量管理部門應獨立于生產管理部門，有權批準或拒收原料、包裝材料、中間體和成品；有權審查生產記錄，以確保沒有發生差錯或對發生的差錯已作了必要的查處；有權參與審查批準生產工藝、偏差和投訴調查、質量標準、規程與檢驗方法的變更等。 　　第六條　質量管理負責人負責本規范的執行，定期向企業負責人報告質量體系運行情況、客戶要求以及相關法規的變化情況等。企業負責人應定期評審質量體系以確保符合本規范的要求。 　　第七條　企業應配備一定數量的與輔料生產相適應的管理人員和技術人員。從事輔料生產的各級人員應具有與其職責相適應的受教育程度并經過培訓考核，以滿足輔料生產的需要。 　　第八條　企業應建立并執行培訓規程。培訓應包括相應的專業技術知識、崗位操作規程、衛生知識及本規范等內容。應由具備適當資質的人員進行足夠頻次的培訓，以確保員工熟悉本規范的要求。培訓應有相應的記錄。 第三章　廠房和設施 　　第九條　企業應有整潔的生產環境，廠區的地面、路面及運輸等不應對輔料的生產造成污染。 　　第十條　應根據輔料的用途和特點確定對生產廠房和設施的潔凈控制要求。輔料生產、包裝、檢驗和儲存所用的廠房和設施應便于清潔、維修和保養，以保持良好的狀態。 　　第十一條　生產區和貯存區應有與生產規模相適應的面積和空間，以合理放置設備、器具和物料，便于生產操作，并最大限度地減少差錯和交叉污染。 　　第十二條　空氣處理系統的設計應能防止交叉污染，對產塵量大、易產生交叉污染的區域不應利用回風。 　　第十三條　應根據產品的性質和工藝要求設定和控制溫度和濕度。 　　第十四條　廠房應能防止鼠類、鳥類、昆蟲和其它動物的侵擾。應采用必要的措施防止原料在廠區內發生污染或控制污染。廠房應根據工藝要求設必要的防塵及捕塵設施。 　　第十五條　所有的區域都應有適當的照明，并按規定設置應急照明。 　　第十六條　生產操作區地漏的設置應與生產要求相適應，并采用液封或其它裝置防止倒吸和污染。 　　第十七條　生產人員和物料出入生產車間，應有防止交叉污染的措施。應配備適當的盥洗設施以方便生產區員工使用。 第四章　設　備 　　第十八條　輔料生產、包裝、檢驗和儲存的設備，其設計、安裝應有利于操作、清潔、保養。設備的設計應能將操作人員直接接觸所導致的污染降低到最低程度。封閉的設備和管道可安裝在室外。 　　第十九條　生產用設備與物料接觸的表面應光滑、平整，不與物料起化學反應、不發生吸附或吸著作用，易于清洗或滅菌 。 　　第二十條　對殘留物難以清洗的輔料，應使用專用生產設備。 　　第二十一條　應采取措施避免設備運行所需的潤滑劑或冷卻劑與原料、包裝材料、中間體或輔料成品直接接觸，不可避免時，所用潤滑劑或冷卻劑至少應符合食用要求。 　　第二十二條　應標明與設備連接主要固定管道內物料的名稱和流向。 　　第二十三條　企業應有定期校驗關鍵儀器設備的計劃和規程。應根據計劃和規程對關鍵的計量、監測設備，包括實驗室測試儀器以及中間控制儀器進行校驗。達不到設定標準的儀器和設備不得使用。校驗標準應能溯源至法定標準。 　　第二十四條　應建立并執行輔料生產、包裝、檢驗、儲存所用關鍵設備（包括工器具）的維修保養規程。維修保養記錄至少應包括以下內容： 　　1．維修保養的詳細說明及實施維修人員。 　　2．設備維修保養前后生產的品種和批號。 　　第二十五條　水處理及其配套系統的設計、安裝和維護應能確保供水達到設定的標準。 第五章　物　料 　　第二十六條　應檢查、評估供應商的綜合能力，確保原料、包裝材料以及服務滿足合同的要求。 　　第二十七條　應制定輔料生產所用物料購入、儲存、發放、使用等管理制度。物料應有質量標準，企業應按質量標準對物料進行檢驗，并審核供應商的檢驗報告，以確保物料的規格和質量滿足輔料生產的質量要求。 　　第二十八條　成品和對成品質量有影響的關鍵物料應有明確的標識，以便通過文件系統對其進行追溯。質量體系應保證輔料產品的雙向可追溯性。應能運用批/編號系統或其他途徑，借助原料的標識（名稱、編號）對輔料生產過程中所使用的原料追溯查詢。對連續法生產所用的原料，應明確一定數量的原料作為一個批并給定具體批號。難以精確按批號分開的大批量、大容量原料、溶媒等物料入庫時應編號， 其收、發、 存、用應有相應的管理制度。 　　第二十九條　應建立確定原料、包裝材料、中間體和成品等檢驗狀態的管理系統。待驗、合格、不合格物料和成品等應合理存放于有明顯標志的區域，并有明確標示狀態的標記。不合格物料應有效隔離，批準放行前不得使用。 　　第三十條　成品標簽必須符合有關法規的要求，標簽應有名稱、級別、批號、生產企業等內容。 　　第三十一條　成品、中間體和原料應在合適的溫度、濕度和光線條件下處理和存放。易燃易爆和其它危險品的貯存應嚴格執行國家有關的規定。 　　第三十二條　生產藥用明膠或其它輔料所用的動物組織或植物,應有文件或記錄表明其沒有受過有害化學物質的污染，如要求供應商提供衛生檢疫部門的動物健康證明或其他檢疫、檢驗證明材料。 　　第三十三條　使用菌種生產輔料的企業, 應建立菌種鑒定、保管、使用、儲存、復壯、篩選等管理制度, 并有相應記錄。 第六章　衛　生 　　第三十四條　應有防止污染的衛生措施, 并制定衛生管理制度。 　　第三十五條　生產、檢驗和倉儲區域應保持清潔衛生。應按生產和空氣潔凈控制要求制定廠房、設備、容器具等的清潔規程, 內容包括清潔方法、程序、間隔時間、使用的清潔劑或消毒劑、清潔工具的清潔方法和存放地點等。 　　第三十六條　生產區不得存放非生產物品和個人雜物。生產中的廢棄物應及時處理。 　　第三十七條　更衣室、浴室及廁所的設置不得對生產區域造成污染。 　　第三十八條　應建立有效的清潔制度以清除產品殘留物和污染物，設備清潔的狀態應有適當標識并有記錄。 　　第三十九條　生產、檢驗、維修和倉儲崗位的人員應穿著與其工作相適應的清潔工作服，不應佩戴首飾。工作服應不產生靜電、不脫落異物。潔凈區僅限于該區生產操作人員和經批準人員進入。 　　第四十條　應每年對生產人員進行體檢, 并建立健康檔案。當人員所患疾病或外部傷口可能對輔料的安全和質量帶來不利影響時，應將其調離與原料、包裝材料、中間體和成品直接接觸的崗位。各級人員均應保持良好的衛生習慣，當自身健康狀況有可能對產品造成不利影響時，應主動向主管人員報告。 第七章　驗　證 　　第四十一條　應根據被驗證對象制定驗證方案，明確驗證的項目、方法和合格標準，并按驗證計劃實施驗證。驗證完成后應寫出驗證報告，由驗證負責人審核、批準。 　　第四十二條　應對生產廠房、設施及設備進行設計確認、安裝確認、運行確認、性能確認。 　　第四十三條　工藝驗證是實現質量保證目標的關鍵。應在工藝驗證文件中闡明反應過程、工藝控制參數、取樣以及中間測試要求，為工藝驗證的順利進行奠定基礎。當影響產品質量的主要因素，如工藝、質量控制方法、主要原輔料、主要生產設備等發生改變時，應進行再驗證。 　　第四十四條　清潔驗證應能以數據資料證明主要設備、容器清潔消毒規程的有效性。如采用具有代表性產品的清潔模式制定清潔消毒規程，應保證清潔消毒滿足產品和工藝的特定要求。 　　第四十五條　驗證過程中獲得的數據和資料應以文件形式歸檔保存。驗證文件應包括驗證總計劃、驗證方案、驗證報告和驗證總結。驗證方案或報告中應清楚闡述被驗證的對象/系統、需驗證的項目、合格標準、結果評價、參考文獻、建議、偏差和漏項、方案、結果審批等方面的內容。 第八章　文　件 　　第四十六條　應建立符合質量管理要求的文件管理系統，并制定、執行有關受控文件的標識、起草、復核、發放、歸檔、變更、過期文件收回處理的規程。 　　第四十七條　應建立并執行生產和質量控制的書面規程。規程的批準、修改和分發應加以控制，以確保生產全過程所使用的規程均為現行版本。所有文件的制訂及修改須經指定人員審核、批準后按規定的范圍發放。應有制度以確保文件正確發放并收回以前的版本。 　　第四十八條　受控文件應具有專一性的編號，注明發放日期，并標明版本號。應由指定的部門發放文件，所有文件的變更以及變更原因應有記錄。 　　第四十九條　產品的所有記錄應清晰易讀。批相關的所有記錄至少應保留至產品有效期后的一年。記錄檔案應便于追溯查詢，其存檔環境應符合有關規定。 　　第五十條　連續工藝生產或按批生產的產品均應有生產和質量控制記錄，以記錄每批產品生產和質量控制相關的所有信息。記錄可存放在不同的場所，但應方便查詢。記錄通常包括以下二類： 　　1．