One-Two Punch是一個拳擊術語，意思是連續出擊的組合拳,是擊倒對手的KO的常用手段，過去幾年，美國Domain Associates風險投資公司的高級合伙人Eckard Weber把這一拳擊戰術巧妙地用到風險投資領域，開創了“連環出擊One-Two Punch”的新模式，并取得極高的回報，因而引起了業界眾多風險投資家的關注。 　　 Eckard Weber的成功秘訣是利用一個無人問津的候選新藥創建了一個低成本的生物技術公司,并在此基礎上利用該公司的基礎設施和科研團隊開發第二個候選新藥，以分擔風險。當時機成熟時，先通過公司技術轉讓的方式賣出該公司領先藥物, 但是繼續保留第二個候選新藥和科研團隊再分離成立一個新公司,新公司再將第二個候選新藥開發到一定階段，再將第二個公司也賣掉。第一樁交易最低限度的幫助投資者先收回成本，而第二莊交易則為投資家帶來了豐厚的收益。 　　 迄今為止，Eckard Weber已經“連環出擊”三次了。從最初創建的Peninsula和后續創建的Cerexa(Peninsula于2005年4月以兩億四千五百萬美元的價格賣給強生制藥；Cerexa于2006年12月以四億九千四百萬美元的價格賣給了Forest Labs)，同時進行的還有Conforma Therapeutics 和后續創建的Cabrellis (Conforma Therapeutics于2006年5月以一億五千萬美元的價格賣給Biogen；Cabrellis在6個月以后于2006年11月以五千九百萬美元的價格賣給了Pharmion)，到近期的NovaCardia(第一個公司以三億五千萬美元的價格被Merck并購；第二個公司目前正在開發NovaCardia的第二個產品)，三次“連環出擊”為Eckard Weber帶來了巨額的利益。 　　“連環出擊”的確是一個很好的風險投資模式，目前其他的風險投資家和制藥公司也蠢蠢欲動了。2007年6月份，安進公司(Amgen)通過競價的方式贏得購買Ilypsa公司的權利。這是一家擅長運用多聚體開發藥物的公司，Ilypsa創建了能夠吸收多種諸如磷酸鹽和鉀藥物等化學分子的技術平臺，Ilypsa公司目前進展最快的候選藥物ILY101已進展到臨床II期。它是一種通過改良的磷酸鹽黏合劑,能夠吸收慢性腎臟疾病患者在透析過程中多余的磷酸鹽。此外，ILY101藥物系列后續產品中，還有類似概念的化合物包括新進入臨床試驗的鉀黏合劑，也是可用于治療慢性腎臟疾病的候選藥物。 　　 當Ilypsa公司將ILY101的日本所有權轉讓給Astellas公司后，ILY101產品特點很快吸引了眾多藥廠買家的目光。繼將ILY101技術日本所有權成功轉讓后，ILY101技術許可價格不斷提升，一些潛在的技術買方公司提出了并購的建議，其中有的希望購買整個公司或所有產品權利，有的則僅僅希望引進先導化合物。最終還是讓生物技術公司老大安進公司(Amgen)如愿以償。安進公司由于面臨著該公司重磅炸彈藥物促紅細胞生成素(EPO)壟斷地位將要消失的威脅，因此希望能夠引進該先導化合物ILY101，安進最終以高于該產品價值的價格引進ILY101，在出資四億二千萬美元后，安進公司(Amgen)擁有了ILY101產品日本以外的全球開發銷售權，并計劃將Ilypsa公司內從事其他研究項目的約80名科研人員與公司總部一并解體遣散（備注：Amgen正在控制公司開支，已經宣布約有2500名左右的Amgen員工將被解雇）。 　　 然而，一些Ilypsa公司的原有股東投資人包括初始風險投資人5am Ventures卻希望買回安進公司(Amgen)準備放棄的原Ilypsa公司的其他研究項目。安進公司(Amgen)通常很少對外轉讓技術及衍生公司，也不隨意發放技術使用許可證。不過，對于Ilypsa公司原投資人提出的建立新公司的建議網開一面，表示贊同并給予支持。結果又一家新公司成立了，安進公司(Amgen)將在新公司中占有部分股份，新公司將著力開發另一個項目鉀粘合劑，這對安進公司(Amgen)是一個很好的選擇。 如果這項交易達成的話，安進公司(Amgen)的這項決策是非常合算和明智的，在不增加自己財務投入的情況下為自己增加了一個進展到臨床III期的產品。Ilypsa公司的原投資人將再新投入資金將鉀黏合劑項目從安進公司(Amgen)買回，該項目的買入價格約占當初安進公司(Amgen)買入Ilypsa公司價格的大半，對安進公司(Amgen)來講，這是個穩賺不賠的買賣。 　　一般情況下II期臨床試驗已能夠預測未吸收藥物對機體不會產生其他影響，如果該候選藥物通過了療效驗證試驗，安進公司(Amgen)將在未投入大量資金的情況下再次增加其腎臟藥物的產品鏈。 如果成功的話，那么銀行家們和投資家們一直以來推動制藥產業改變藥品研發投入模式的努力就終于取得了效果。如果這些交易都能成功的話，這些風險投資家們就可以高興地回家喝慶功酒了。 　　 點評 　　 1．組合拳這一投資模式的確是比較新穎，對專業投資者來說，需要有很敏銳的眼光，很專業的服務，公司管理者的執行力度要準確,果斷和有效，前一二個藥物開發必須要有把握做成功并出手，如果不成，再寄希望于第三第四個產品候選，那就耽誤戰機并影響投資回報率。 　　 2．目前國外創投界普遍只關注處在臨床試驗II期的產品及公司，新藥早期開發階段的公司，通常都很難融到錢。沒有足夠的資本支持，中小生物技術企業要把新藥研發堅持做下去，直到進入臨床試驗二期，那將是比較困難和頗具挑戰。以組合拳方式投資早期項目不失為一種平衡風險與回報的好模式。不過,現在的風險投資者更希望投資R&D中的開發部分“D”，而不是“R”部分，原因是研發早期階段不確定性太大，投資者等不起, 也陪/賠不起。 　　 3．與國外比較成熟和實力雄厚的風險投資比較，中國生物醫藥的風險投資還相當年輕，短期內，這種組合權的投資模式很難在國內復制，但隨著中國新藥研發不斷積聚人氣，實力和技術，中外企業創新項目的不斷培育，CRO等配套服務及設施日益完善，中國的新藥研究會逐步形成規模和產出，那時，無論是早期風險投資，還是類似組合拳的投資模式可能都會在中國大放異彩