2007年，資本有相當大的一部分流向了特色藥（Specialth Pharma）領域。華爾街募集的264億美元中有31%定向融資給生物技術企業和特色藥企業，其中不少特色藥企業通過可轉換債券或二次公開募股輕易融到了上億美元的資金。 2008年，IPO市場冷清，到目前為止沒有什么可圈可點的案例。而反向并購卻比以往更加火爆，風險投資仍然保持活躍。那么，誰是這些投資者的意中人？誰在行業里唱主角？答案就是：Specialty Pharma！ 為什么華爾街對特色藥企業如此厚待？這對我國醫藥企業有什么啟示？ 融資不減速 今年以來，盡管股市冷清、經濟蕭條，特色藥企業仍然沒有放慢融資步伐。 1月9日，美國特色藥公司Zogenix募集了1800萬美元，專門開發疼痛和中樞神經系統疾病用藥的免注射給藥系統。該公司早在2006年8月就募集了6000萬美元，從Aradigm公司購買了多個產品。 1月23日，特色藥開發公司Endotis募集了2500萬美元，用于開發腫瘤用藥和抗血栓的小分子糖藥物。 1月25日，專注于抗感染藥物開發的特色藥公司MiddleBrook藥業，通過私募籌集了2100萬美元。 2月6日，Dynogen制藥通過反向并購上市，募集了9800萬美元，重點開發消化道疾病用藥。 3月11日，位于德國的EUSA公司以2260萬美元并購美國腫瘤特色藥公司Cytogen。EUSA藥業自身也是特色藥公司，Cytogen有3個抗腫瘤藥和1個鎮痛藥在美國上市，有自己的銷售團隊和商業運作平臺。二者良好的互補性得到國際風險基金TVM 資本的鼎力支持。 潛在重磅藥 眾所周知，多年來大藥廠都有很深的重磅藥情節，其成敗主要是靠重磅藥策略或商業模式，業績主要來自那些年銷售額超過10億美元的產品。重磅藥策略的理由是，開發一個市場容量和銷量不足幾億美元的藥得不償失。 但是，重磅藥是否一定能開發成功？是否一定能成為熱銷品種？ 大部分重磅藥是針對慢性病、常見病，通常市場上已有許多同類藥，開發這類藥必須要有獨特的優勢。除了投入高、風險大、周期長之外，重磅藥還要面臨上市后的安全考驗以及政府的藥物經濟學評價，稍有偏差或劣勢就可能失去市場的追捧，甚至被打入冷宮。 而即使重磅藥成功上市，產生立普妥的巨無霸效應，也不可能包攬所有的醫藥市場需求。對于缺醫少藥的幾千種疾病，還是需要有成百上千種特色藥。特色藥雖然沒有年銷售額10億美元這么大的市場規模，但通常是醫生和患者喜好的品種，而且是整個醫藥市場的重要組成部分，是治病救人必不可少的。 另外，有的特色藥在上市之初或許銷量不是很大，但隨著臨床經驗的積累，新適應癥的發現產生了很好的市場表現。這方面的典型案例是美國著名的特色藥公司Cephalon藥業的拳頭產品Provigil（莫達非尼）。Provigil最初用于嗜睡癥，當時沒人相信該藥會成為重磅藥。但該藥去年的銷售額已超過7億美元，其中超過一半的收入來自標簽外用途，包括疲勞、抑郁、注意力缺陷多動癥（ADHD）、時差綜合征的治療，以及增強腦功能，到2010年有望成為年銷售額超過10億美元的重磅藥。 專注的力量 市場容量或銷售峰值不到2億美元的特色藥往往不為大藥廠所看好，很多特色藥是大藥廠內部開發多年，但由于市場太小、產品重疊，或安全療效沒有達到某些內部考量指標，最終被大藥廠放棄。這些不被大藥廠看好或被中途放棄的項目恰好給中小醫藥企業帶來了商機。 而中小企業比較靈活、負擔輕，可以專門開發某一類產品，或一個特色產品。如果成功，就能賺得相當可觀的利潤，并受到資本市場的追捧；如果失敗，也“船小好掉頭”，轉而開發另一類或另一個特色藥，照樣有機會獲得投資者的注資。 特色藥主要靠市場需求驅動，對于市場銷售隊伍的促銷行為相當敏感。只要對專科醫生目標群體定位準確，小型銷售隊伍即可有效推廣，從而刺激藥品銷售穩健增長。此外，由于開發周期短，主要靠技術轉讓起步，特色藥企業可以把錢和精力投向最關鍵的地方。 對于特色藥轉讓，大藥廠一般會收取少量技術轉讓費，然后設置一定的里程碑支付以及上市后的銷售提成。不少大藥廠還會保留優先權，在特色藥臨床結果不錯、市場前景被看好時，再花錢買回自己原先放棄的產品。特色藥的其他來源主要是學校研究機構和中小創新公司。 與一般的生物技術公司相比，大部分生物技術公司開發全新藥物都需要漫長的早期研發過程，不僅耗資巨大，而且研發項目離市場很遠。生物技術公司上市10年仍不見產品上市，或花費好幾億美元卻不見產品進入臨床試驗的怪象并不鮮見。 而特色藥公司目標策略清晰，富有經驗的團隊先獲取產品的開發權或已經上市的產品，一般不需要漫長的研究過程就可進入臨床試驗階段。這對投資者來說，縮短了投資周期，降低了風險。 通過獲得多個產品的開發權或銷售權，特色藥公司增強了自己的產品鏈，分攤和降低了風險。不少特色藥企業選擇腫瘤、疼痛、血液病、婦科藥等比較容易在臨床上驗證的藥物進行開發。在過去的十多年里，特色藥公司的風投成功案例比比皆是，一直被許多投資者所看好。 不過，在次貸危機籠罩下，特色藥企業在資本市場募集資金的難度也逐漸增大。 有業內分析人士指出，好幾家公司已經或接近一洗如貧，投資者不再對他們熱情無比。不景氣的市場氛圍讓投資者更加謹慎，對藥品開發項目的潛在回報要求更高，只有那些已有臨床Ⅲ期數據或已獲得FDA批準的公司才有可能獲得青睞。 的確，即便是財務狀況良好的特色藥公司，如瑞士的愛爾康和美國的Forest Labs公司，也發覺再融資相當困難。諾華最近剛剛宣布要收購愛爾康。 鏈接：特色藥傳奇 “夢之隊”ESP ESP藥業公司，憑借風險投資的幾千萬美元股本投資和7000多萬的可轉換債券融資，在3年內創造了一家年銷售近億美元、握有多個已上市和處于晚期開發階段的特色藥產品的公司，公司價值翻了4倍。ESP從名不見經傳的小型特色藥公司迅速發展為被幾家公司競相并購的公司，最后被PDL公司高價收購，當初的投資者和創業者得以成功退出，賺得缽滿盆滿。更為傳奇的是，在PDL危難之際，ESP公司的創始人又低價買回了當初賣出的資產。這被業內譽為極為成功的特色藥公司運作經典。 Step1： 組建精銳團隊 ESP藥業公司的創辦團隊在美國制藥界相當有實力。公司創辦前，適逢輝瑞以900億美元硬是拆散了AHP美國家用品公司（惠氏前身）與華納藥業的漣漪。于是華納下屬公司Parke-Davis的管理者 Douglas Sheldon、Robert Bloder、Jack Kent和Jeffery Z. Li.（李子意，華人）離開原來的公司，自己創辦了一家投資咨詢公司，主要探討如何從大藥廠不看好的產品和商機中淘金。經過近兩年的努力，他們找到了合適的產品，更重要的是，他們找到合適的合作方與領軍人物，于是他們有了第二家公司，名為ESP藥業。ESP藥業專門開發銷售特色藥，主攻方向是急救和常用注射藥。 ESP 藥業公司董事長兼CEO John Spitznagel是個傳奇式人物，在業內有很高的聲譽。他原為Roberts藥業公司的CEO，擅長于通過購買開發晚期藥品來提升公司的品牌和價值。在他的領導下，Roberts 藥業公司不僅在短短幾年內扭虧為盈，而且價值翻了4倍，最后成功地以12億美元的高價出讓給英國的Shire藥業集團。 John Spitznagel還把他的兩名得力干將引入ESP藥業。ESP藥業總裁和首席營運官則由熟悉公司運作和醫藥市場的Howard Weisman擔任。 由于高管精通特色藥業務，對于尋求什么樣的產品以及評估談判很有經驗，因而公司雖小但效率極高。 Step2： 選產品尋融資 仔細的市場調研和產品鎖定早在公司成立之前就已開始。經過艱苦的談判，ESP藥業首先說服惠氏將其手中的4個冷門產品（Cardene IV、Sectral、Tenex和Ismo）轉讓給ESP藥業。當時惠氏自銷這些產品每年僅得到2700萬美元的收入，這對于惠氏來說實在太小，選擇放棄是很自然的事。 這些產品為ESP藥業融資奠定了基礎。2002年5月，幾乎是在獲得產品轉讓許可的同時，ESP藥業成功地從著名的風險投資和私人股本基金公司（Domain Associates、Apax Partners和New Enterprise Associates）籌得2800萬美元。為首的Apax對特色藥項目特別熟悉，盡職調查做得相當順利和迅速。投資者看好John Spitznagel及其創業團隊，亦欣賞ESP的產品和商業模式。 Step3： 自建銷售隊伍 借助外來的資金支持，公司很快就建立了自己的銷售團隊，對全美1000多家醫院進行大力推廣，主要針對麻醉師、心臟病專科和危重病房醫生。由于銷售管理有方，產品選擇合理，ESP藥業運營第一年就有了600多萬美元的銷售收入。2003年春，ESP藥業又吸引到第二輪共計2000萬美元的投資，繼續用于產品收購和業務擴展。2003年，公司銷售收入近5000萬美元。在被收購前的2004年，ESP藥業已經取得了近億美元的銷售收入。 沒有任何研究及生產設施，全憑巧妙的商業合同和自己的銷售隊伍，ESP藥業獲得如此快速的銷售和利潤增長，這對傳統的生物技術研發公司來說簡直是不可實現的，這讓風險投資者相當驚喜。 Step4： 開發晚期產品 隨著業務的高速成長，ESP藥業開始有意識地從單純銷售產品向購買和開發晚期特色產品方向發展。因為管理者和投資者都清楚，一個小型銷售型公司不可能有持久的生命力，幾個獨家產品遲早也會失去市場壟斷權。2003年6月，ESP藥業從Orphan公司購買了正處臨床研發階段的特色化療產品Busalfex IV。 Step5： 高價被收購 由于看好ESP的快速成長的業績及其專攻醫院的精干銷售隊伍，2005年1月，蛋白設計實驗室公司（PDL）出價4.75億美元的現金和股票收購ESP藥業。兩個月后，PDL又加碼到近5億美元。因為在PDL宣布收購后一周，ESP又宣布了另一項大的產品轉讓交易：從強生公司下屬的Centocor購得化血栓藥物Retavase，代價是首付1.1億美元，并在未來追加4500萬美元的里程碑轉讓金，PDL不得不增加并購金額。 PDL是