國食藥監注[2008]255號 各省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局（藥品監督管理局），總后衛生部藥品監督管理局： 為規范藥品研制秩序，保證藥品注冊現場核查工作質量，根據《藥品注冊管理辦法》的有關規定，國家局組織制定了《藥品注冊現場核查管理規定》，現予印發，請遵照執行。 國家食品藥品監督管理局 二○○八年五月二十三日 藥品注冊現場核查管理規定 第一章 總則 第一條 為加強藥品注冊現場核查管理，規范藥品研制秩序，根據《中華人民共和國藥品管理法》及其實施條例、《藥品注冊管理辦法》，制定本規定。 第二條 藥品注冊現場核查分為研制現場核查和生產現場檢查。 藥品注冊研制現場核查，是指藥品監督管理部門對所受理藥品注冊申請的研制情況進行實地確證，對原始記錄進行審查，確認申報資料真實性、準確性和完整性的過程。 藥品注冊生產現場檢查，是指藥品監督管理部門對所受理藥品注冊申請批準上市前的樣品批量生產過程等進行實地檢查，確認其是否與核定的或申報的生產工藝相符合的過程。 本規定所指的藥品注冊檢驗抽樣，是指藥品監督管理部門在藥品注冊現場核查過程中進行的取樣、封樣和通知檢驗。 第三條 藥品注冊現場核查分為常規和有因。有因核查主要是指針對下列情形進行的現場核查： （一）藥品審評過程中發現的問題； （二）藥品注冊相關的舉報問題； （三）藥品監督管理部門認為需進行核查的其他情形。 第四條 國家食品藥品監督管理局負責全國藥品注冊現場核查的組織協調和監督管理。同時負責組織新藥、生物制品批準上市前的生產現場檢查；負責組織進口藥品注冊現場核查；負責組織對藥品審評過程中發現的問題進行現場核查；負責組織涉及藥品注冊重大案件的有因核查。 第五條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門負責本行政區域內的下列藥品注冊現場核查： （一）負責所受理藥品注冊申請的研制現場核查； （二）負責所受理已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑注冊申請的生產現場檢查； （三）負責所受理仿制藥注冊申請的生產現場檢查； （四）負責所受理藥品生產技術轉讓、變更處方和生產工藝可能影響產品質量等補充申請的生產現場檢查； （五）負責本行政區域內的有因核查。 研制工作跨省進行的藥品注冊申請，研制現場核查工作由受理該申請的省、自治區、直轄市藥品監督管理部門負責，研制現場所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當予以協助。 第二章 藥品注冊研制現場核查 第六條 藥品注冊研制現場核查包括藥物臨床前研究現場核查、藥物臨床試驗現場核查和申報生產研制現場核查。 藥物臨床前研究現場核查主要是對藥學研究、藥理毒理研究情況進行現場核查。 藥物臨床試驗現場核查主要是對臨床試驗情況進行現場核查。必要時，可對臨床試驗用藥物制備條件及情況進行現場核查，對臨床試驗用藥物進行抽查檢驗。 申報生產研制現場核查主要是對申報生產注冊申請的樣品試制情況進行現場核查。若申報生產時藥學、藥理毒理等研究與申報臨床相比發生變化，應對變化內容進行現場核查。 第七條 藥品注冊申請人（以下簡稱“申請人”）在提出藥品注冊申請時，應提交《藥品研制情況申報表》（附件2），說明所完成的試驗項目、涉及的主要設備儀器、原料藥（藥材）來源、試制場所、委托研究或者檢測的項目及承擔機構等情況。 第一節 藥物臨床前研究現場核查 第八條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門受理藥品注冊申請后，應當組織現場核查組，按照《藥品注冊現場核查要點及判定原則》（附件1）對藥學、藥理毒理等研究情況實施現場核查。 申請注冊的藥品屬于生物制品的，核查組在現場核查時應抽取3個生產批號的檢驗用樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關資料一并送交藥品檢驗所。 第九條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門完成藥物臨床前研究現場核查后，應當在規定的時間內將《藥品注冊研制現場核查報告》（附件3）連同《藥品注冊管理辦法》規定的其他資料一并送交國家食品藥品監督管理局藥品審評中心。 第二節 藥物臨床試驗現場核查 第十條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門受理新藥、按照新藥程序申報的生產申請后，應當組織現場核查組，按照《藥品注冊現場核查要點及判定原則》對臨床試驗情況實施現場核查。 第十一條 對于仿制藥申請和補充申請，申請人完成臨床試驗后，應當將臨床試驗資料報送國家食品藥品監督管理局藥品審評中心，并報送所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門。省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當組織對臨床試驗進行現場核查。 第十二條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門完成藥物臨床試驗現場核查后，應當在規定的時間內將《藥品注冊研制現場核查報告》連同《藥品注冊管理辦法》規定的其他資料一并送交國家食品藥品監督管理局藥品審評中心。 第三節 申報生產研制現場核查 第十三條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門受理藥品生產申請后，應當組織現場核查組，按照《藥品注冊現場核查要點及判定原則》對申報生產研制情況實施現場核查。 對于新藥、按照新藥程序申報的生產申請，除生物制品外的其他藥品，核查組在現場核查時應抽取3批樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關資料一并送交藥品檢驗所。 第十四條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門完成申報生產研制現場核查后，應當在規定的時間內將《藥品注冊研制現場核查報告》連同《藥品注冊管理辦法》規定的其他資料一并送交國家食品藥品監督管理局藥品審評中心。 第三章 藥品注冊生產現場檢查 第一節 新藥、生物制品生產現場檢查 第十五條 國家食品藥品監督管理局藥品審評中心對于新藥、生物制品的注冊申請，經審評符合規定的，通知申請人申請生產現場檢查，同時告知國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心。 第十六條 申請人應當自收到生產現場檢查通知之日起6個月內向國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心提出藥品注冊生產現場檢查的申請，報送《藥品注冊生產現場檢查申請表》（附件4）。 第十七條 國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心在收到生產現場檢查的申請后，應當根據核定的生產工藝組織對樣品批量生產過程等進行生產現場檢查。 第十八條 國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心應當組織現場核查組，按照《藥品注冊現場核查要點及判定原則》實施現場檢查。 核查組在現場檢查時應抽取1批樣品（生物制品抽取3批樣品），填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關資料一并送交進行該藥品標準復核的藥品檢驗所。 第十九條 國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心完成生產現場檢查后，應當在規定的時間內將《藥品注冊生產現場檢查報告》（附件5）送交國家食品藥品監督管理局藥品審評中心。 第二節 已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑生產現場檢查 第二十條 國家食品藥品監督管理局藥品審評中心對于已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑的注冊申請，經審評符合規定的，通知申請人申請生產現場檢查，同時告知受理該注冊申請的省、自治區、直轄市藥品監督管理部門。 第二十一條 申請人應當自收到生產現場檢查通知之日起6個月內向受理其注冊申請的省、自治區、直轄市藥品監督管理部門提出生產現場檢查的申請，報送《藥品注冊生產現場檢查申請表》。 第二十二條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門在收到生產現場檢查的申請后，應當根據核定的生產工藝組織對樣品批量生產過程等進行生產現場檢查。 第二十三條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當組織現場核查組，按照《藥品注冊現場核查要點及判定原則》實施現場檢查。 核查組在現場檢查時應抽取1批樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關資料一并送交進行該藥品標準復核的藥品檢驗所。 第二十四條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門完成生產現場檢查后，應當在規定的時間內將《藥品注冊生產現場檢查報告》送交國家食品藥品監督管理局藥品審評中心。 第三節 仿制藥生產現場檢查 第二十五條 申請人申請仿制藥注冊，應當填寫《藥品注冊申請表》和《藥品注冊生產現場檢查申請表》，并連同有關申報資料報送所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門。 第二十六條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門受理仿制藥申請后，應當根據申請人申報的生產工藝組織對樣品批量生產過程等進行生產現場檢查。 第二十七條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當組織現場核查組，按照《藥品注冊現場核查要點及判定原則》實施現場檢查。 核查組在現場檢查時應抽取連續生產的3批樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關資料一并送交藥品檢驗所。 第二十八條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門完成生產現場檢查后，應當在規定的時間內將《藥品注冊生產現場檢查報告