生意社3月10日訊　前不久，在上海羅氏制藥“特羅凱”（Taceva）中國上市兩周年慶典活動上，記者了解到，僅僅上市3年，治療非小細胞肺癌的分子靶向藥物厄洛替尼（特羅凱）2008年的全球銷售額就達到了11.2億美元，銷售額同比上升23%。 　　實際上由于市場前景可期，全球分子靶向藥物的研發正如火如荼，僅在治療非小細胞肺癌方面，目前全球就有100個在研的分子靶向藥物，其中15%正處于Ⅲ期臨床試驗。 　　巨大的市場需求 　　同濟大學上海市肺科醫院腫瘤科主任周彩存教授告訴記者，分子靶向藥物具有作用靶點明確、療效較好、副作用相對較低的特點，對于治療期間具有基因突變的癌癥病人的生存期和生存質量都具有非常大的作用。而且，WHO針對腫瘤的定義已經發生了改變，即腫瘤是一種長期的慢性疾病。這使未來的腫瘤治療發生了翻天覆地的變化。因此，能夠使病人大大提高生存質量的分子靶向藥物就被越來越廣大的患者接受。 　　已上市的分子靶向藥物目前主要集中在惡性腫瘤治療領域，其良好的前景亦與腫瘤尤其是癌癥越來越高發不無關系。世界衛生組織（WHO）官員在2009年初于美國亞特蘭大市召開的國際腫瘤學年會上提出警告說，到2010年癌癥將取代心血管病成為世界死亡人數最多的疾病。據WHO的統計數字顯示，2007年全球新確診的腫瘤病人多達1200萬人，而過去幾年全球每年死于癌癥的病人高達700萬人以上。這一數字已與死于急性心血管病的人數非常接近。 　　而實際上在過去幾年，世界抗腫瘤藥物市場一直都在擴容。美國醫藥咨詢公司Frost&Sullivan的統計數據顯示，2004年全球抗腫瘤藥物市場總銷售額為240億美元，2008年猛增至480億美元，2009年將達到550億美元或更高。 　　先聲藥物研究院院長助理檀愛民向記者舉了兩個例子：多靶點抗腫瘤藥物Sutent在2006年上市以后，當年的全球銷售額就達到了3.5億美元，2007年其銷售額上升到5.81億美元，增長了166%；2007年，先聲藥業研發的新生血管抑制劑“恩度”上市，第一個完整年銷售額即超過2億元。“隨著臨床接受程度的增加，我們可以預計這些分子靶向藥物的市場前景是非常巨大的。” 　　如火如荼的研發 　　巨大的市場前景引發了世界上科研機構和制藥公司對分子靶向藥物的研發熱情。大型制藥公司是否能在未來幾年的激烈競爭中立穩腳跟，保持盈利增長，是否擁有良好的靶向治療產品線將成為最關鍵的因素之一。 　　檀愛民告訴記者，目前在研分子靶向藥物治療的主要領域是抗腫瘤、糖尿病、風濕病、抗血小板聚集藥等等，這些領域是目前的研發熱點，越來越被世界上的科研院所和制藥公司重視。 　　Ocrelizumab（R1594）是一種人源化抗CD20單克隆抗體，目前羅氏公司、Genentech和Chugai正在研發這種抗體。Ocrelizumab以B細胞為目標。作為一種人源化抗體，其具有致免疫性較弱、耐受性較強和使用較方便等特點，目前羅氏公司正在開展一項廣泛性Ⅲ期研究，超過2,700名類風濕關節炎患者參加。 　　雖然分子靶向治療藥物療效確切，但目前多數國家僅僅批準其用于傳統化療失敗后的二三線治療。制藥公司巨頭們正在忙于進行國際多中心臨床試驗，力圖將分子靶向藥物推往臨床一線治療。 　　目前，羅氏與OSIPharmaceuticals和Genentech協作，共同開展包含130項以上臨床研究的廣泛性研發項目，研究特羅凱和貝伐單抗等聯用治療早期肺癌的療效，以進一步評估特羅凱是否有益于延長非小細胞肺癌（NSCLC）患者生存期。特羅凱研發項目中正在進行和計劃進行的Ⅲ期研究包括一項隨機Ⅲ期試驗，其目的是評估中晚期非小細胞肺癌療效。 　　即便如此，許多證券分析師對靶向治療的盈利前景目前還是持觀望態度。其中一個重要原因是，迄今為止，面市的分子靶向藥物所針對的適應癥譜都非常之狹窄。因此，無論是羅氏、諾華還是禮來，在美國、英國、日本、法國、德國、意大利和西班牙這7大藥品消費市場，增加靶向治療藥物適應癥的申請和臨床試驗都進行得如火如荼。 　　以第一個具有生存優勢的抗新生血管生成靶向抗體貝伐單抗為例，根據羅氏公司2008年報，貝伐單抗2008年的全球銷售額迅猛增長——增加37%，達到52億瑞士法郎，其原因就在于它開發出新適應癥。在歐洲，貝伐單抗越來越多地用于非小細胞肺癌和腎細胞癌治療；在獲得美國FDA的加速批準后，貝伐單抗對于轉移性非小細胞肺癌和轉移性乳腺癌治療的運用得到擴大；在日本，貝伐單抗被批準用于轉移性結直腸癌治療。 　　目前，貝伐單抗的全球研發項目包括450項以上臨床試驗，約40,000名患者參與，涉及30多種腫瘤。卵巢癌、前列腺癌和胃癌等疾病治療的Ⅲ期研究結果計劃將在未來兩年中發表。 　　中國的信心和表現 　　隨著“中國元素”越來越被跨國制藥公司重視，分子靶向藥物也進入中國開展國際多中心的臨床研究，為進入或者擴大中國市場做準備。如在上海開展的厄洛替尼與貝伐單抗的聯合抗腫瘤Ⅲ期臨床研究、多靶點分子靶向藥物索拉菲尼抗肝癌Ⅲ期臨床研究等等。而國內抗腫瘤分子靶向藥物的研發亦已經取得較大進展，其中先聲藥業并購的新生血管抑制劑“恩度”已在全球首家上市，且擁有中國和美國專利。 　　檀愛民指出，與跨國公司相比，國內企業進行分子靶向新藥開發具有不少優勢，如：動物試驗費與臨床試驗費用相對較低；由于病人較多，臨床試驗者招募比較快，因而推進臨床試驗較快。 　　吳一龍、周彩存等臨床專家在接受記者采訪時均表現出了對國產分子靶向藥物研發的信心，但是，在新靶標基礎研究與生物活性評價上，國內企業與跨國公司差距甚遠。 　　對此有專家建議，要搶占分子靶向藥物研發的制高點，一是基礎研究要破解在腫瘤發生發展中起關鍵作用的信號轉導通路或過程，為靶向治療提供基礎。二是發展評價藥物的細胞和動物模型是必須深入的領域。在加強基礎研究的同時，也要加強臨床研究。而如何克服基礎研究與臨床試驗上的短板就成為擺在國內企業面前的一道難題。