中國虎網(wǎng) 2009/7/2 13:46:09 來源:
未知
近日，一條消息在全世界不脛而走，中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所周義清教授及其團隊，榮獲2009年度歐洲發(fā)明最高獎——“歐洲發(fā)明人獎”。據(jù)媒體稱，歐洲發(fā)明人獎是由歐盟委員會和歐洲專利局聯(lián)合舉辦的，分為工業(yè)、研究、非歐洲和終身成就四個單元。以周義清教授為代表的團隊由于發(fā)明了治療瘧疾的高效藥片“復(fù)方蒿甲醚”而獲得歐洲發(fā)明人非歐洲單元大獎，這是中國自行研制的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的藥物在國際上獲得的最高獎項之一。
歐盟為什么會把如此高的獎項頒發(fā)給非歐洲籍的中國大陸科學(xué)家？復(fù)方蒿甲醚為什么會成為全球同類藥物中受國際發(fā)明專利保護的藥品？復(fù)方蒿甲醚的成功帶給我們什么啟示？等等。日前，筆者帶著這些大眾關(guān)注的問題，走進軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所，專程采訪了現(xiàn)年80歲高齡的周義清教授和所領(lǐng)導(dǎo)。
復(fù)方蒿甲醚——科學(xué)家們一生的心血
這些日子，甲型H1N1流感疫情正在許多國家蔓延，盡管有抗流感藥物“達菲”等可用，但治療這種流感尚無特效藥。面對肆虐的疫魔，人們正在呼喚像治療瘧疾一樣能治療甲型H1N1流感的特效神藥。此時，人們不禁想起了治療瘧疾的特效神藥——復(fù)方蒿甲醚?？捎姓l知道，為了研制復(fù)方蒿甲醚，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的許多科學(xué)家們付出了一生的心血。
周義清教授告訴筆者，復(fù)方蒿甲醚的誕生，始于20世紀(jì)60年代的援越戰(zhàn)爭，從開始研制到取得成功，前后跨越20多年，其間不乏傳奇色彩。
“上世紀(jì)60年代，美國和越南激戰(zhàn)正酣。軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的科學(xué)家們，奉命奔赴越南戰(zhàn)場考察傷亡情況，當(dāng)專家們在越南戰(zhàn)場的炮火和瘴氣中穿梭時，發(fā)現(xiàn)造成戰(zhàn)斗力減員的罪魁禍?zhǔn)?，不是陣亡，而是瘧疾，交?zhàn)雙方因瘧疾死亡的人數(shù)，一度占到傷亡總數(shù)的九成。1967年，毛澤東主席和周恩來總理下令，集中全國科技力量，聯(lián)合研究開發(fā)抗瘧新藥，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院參與了這項光榮的任務(wù)。”
進入70年代，中國的科研人員從一種名叫青蒿的植物中提煉出一種治療瘧疾的化合物——青蒿素，此后，他們又在青蒿素的基礎(chǔ)上開發(fā)出療效更好的衍生物——蒿甲醚。1976年，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的科學(xué)家研制出療效持久的化學(xué)抗瘧藥——本勿醇。臨床實驗表明，本勿醇的治愈率達95％以上，復(fù)發(fā)率低于5％。這一新藥榮獲我國藥學(xué)界迄今為止唯一一項國家發(fā)明一等獎。然而，隨著蒿甲醚和本勿醇兩種單藥在臨床上的廣泛使用，蒿甲醚殺蟲不徹底、易復(fù)發(fā)，本勿醇療效慢、療程長的弱點逐漸顯現(xiàn)，而且瘧原蟲的抗藥性趨勢正由單一抗性向多藥交叉抗性發(fā)展，因此，亟須尋找新型抗瘧藥。為保護我國研制的新抗瘧藥、延緩其抗性的產(chǎn)生，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所開始了科技攻關(guān)“合并用藥延緩青蒿素抗藥性的探索研究”，并于1983年依據(jù)WHO組織提供的規(guī)范研究標(biāo)準(zhǔn)進行延緩青蒿素類藥物抗性的初步研究。
隨著時間的推移和抗瘧藥研究的進展，我國瘧疾防治工作已取得很大成效，肆虐多年的瘧疾原蟲已掀不起大風(fēng)大浪，越南戰(zhàn)場的硝煙也已散盡，抗瘧藥物不再是緊急軍備用品，然而軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的專家們卻義然決然，堅持要把這項研究搞下去。他們把全部精力投入到了青蒿素衍生物蒿甲醚與本勿醇配伍組方的研究中。經(jīng)過多年的艱難創(chuàng)新研究，“復(fù)方蒿甲醚”進入了動物實驗過程，實驗開展的很順利，數(shù)據(jù)和結(jié)果非常喜人。然而，藥物在人身上使用的安全性如何？這一難題擺在了專家們面前。為了驗證藥物的安全性，專家們義無反顧的在自己身上以身試藥。
“抗瘧藥研究既是一個科研任務(wù)，又是一個軍事任務(wù)，還是一個政治任務(wù)，能夠參加這個項目，我們感到無上光榮，當(dāng)時條件很差，很多科研人員都去海南、云南等瘧疾流行地區(qū)做研究，而且一去就是三四個月甚至半年，住在破爛的牛棚里，忍受著蚊蟲肆虐，但沒有一名同志放棄科研。我曾經(jīng)6次感染瘧疾，每次徘徊在死亡邊緣時，唯一鼓舞我們的就是：‘我還不能死，我還沒有完成黨和國家交給的任務(wù)’?！敝芰x清這樣回憶當(dāng)年的情景。
經(jīng)過專家們幾十年的卓越努力，抗瘧新藥“復(fù)方蒿甲醚”終于研制成功了。臨床顯示，該藥既有治愈率高的優(yōu)點，也有延緩抗藥性產(chǎn)生的特點。1992年4月，復(fù)方蒿甲醚獲得國家新藥證書，成為首個在我國誕生的青蒿素類復(fù)方抗瘧藥。
當(dāng)專家們享受成功的喜悅時，他們中許多人已從“而立”到了“天命”，有的還進入了“古稀”。
復(fù)方蒿甲醚——全球最佳抗瘧藥
瘧疾是古老的傳染病之一，也是至今仍嚴(yán)重威脅人類生命的一個頑敵。全球每年有100多個國家20億人口生活在瘧疾流行區(qū)，上百萬人被奪去生命，他們多數(shù)是生活在世界最貧窮地區(qū)的5歲以下兒童。1999年，瘧疾在南非夸祖魯-納塔爾省蔓延，當(dāng)?shù)氐?/FONT>醫(yī)院和診所在很短時間內(nèi)就人滿為患。由于狡猾的瘧原蟲抗藥性不斷增強，醫(yī)生們只好眼睜睜地看著一批又一批患者在痛苦中煎熬。2001年，世界衛(wèi)生組織（WHO）在全球范圍內(nèi)推廣抗瘧新藥——復(fù)方蒿甲醚。當(dāng)?shù)匦l(wèi)生部門抱著試試看的態(tài)度，開始使用中國人研制的這種治療瘧疾的特效藥“復(fù)方蒿甲醚”。此后一年中，住院病人的死亡率下降了整整九成！夸祖魯-納塔爾的老百姓，尤其是兒童，獲得了重生的希望。
作為唯一一種躋身于國際主流醫(yī)藥行列的抗瘧藥，為全球遏止瘧疾蔓延發(fā)揮著越來越大的作用。目前，復(fù)方蒿甲醚已獲得49個國家和地區(qū)的發(fā)明專利，通過了84個國家和地區(qū)藥品注冊，現(xiàn)已被列入WHO基本藥物核心目錄，大多數(shù)受疾病危害的國家將其列為一線用藥，成為全球第一個通過世界衛(wèi)生組織(WHO)和聯(lián)合國兒童基金會質(zhì)量審核的青蒿素類復(fù)方藥。WHO認為，這種源于中國傳統(tǒng)中草藥為基礎(chǔ)的廉價的有效的復(fù)方抗瘧藥，是當(dāng)前抗擊瘧疾這種破壞性熱帶疾病斗爭最好的藥物，該藥對瘧疾的治愈率高達97%，至今挽救了千百萬瘧疾患者的生命，成為目前國際公認的治療抗藥性瘧疾的最佳藥品。
2008年，素有黃金之稱的美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）派人到微生物流行病研究所的實驗室進行考察，結(jié)果非常滿意。今年4月，F(xiàn)DA正式批準(zhǔn)復(fù)方蒿甲醚在美國注冊上市。因此，該藥成為目前唯一由中國科學(xué)家原創(chuàng)發(fā)明并獲得美國FDA注冊的專利藥物，也是世界衛(wèi)生組織基本藥物目錄中25年來僅有的三個專利藥物之一。
周義清說：“世界尊重中國原創(chuàng)！中國科學(xué)家耗費數(shù)十年心血研制的抗瘧新藥，逐漸贏得了世界的認可。2004年以成本價格向全球公立市場提供了440萬人份的復(fù)方蒿甲醚，2008年達到7600萬人份！現(xiàn)在的需求量更大，截至目前，已經(jīng)治療了大約2.5億多瘧疾病例了，現(xiàn)在諾華公司又有了兒童劑型，我更希望這個藥品為消滅瘧疾作更多的貢獻。”
如今，這種防治瘧疾的青蒿素類藥品，已成為中國發(fā)展外交、提升國家形象的重要推手，在非洲人心中，它是中國人民的友好禮物；在歐美人觀念里，它是前往亞非拉地區(qū)的必備藥品；在聯(lián)合國和世界衛(wèi)生組織看來，它是拯救全球5億瘧疾患者的救命藥；在醫(yī)學(xué)專家眼里，它是“二十世紀(jì)下半葉最偉大的醫(yī)學(xué)創(chuàng)舉”，是“能夠獲得諾貝爾獎提名的科學(xué)成就”。
只有取得真正突破性的發(fā)明，能夠解決全球性問題的發(fā)明，才能獲得2009年度“歐洲發(fā)明人獎”的提名。4月28日，經(jīng)過歐洲專利局獨立評審團和專家評審團認定，以周義清為首的軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所復(fù)方蒿甲醚研究團隊，因發(fā)明復(fù)方蒿甲醚而獲得“2009年歐洲發(fā)明人獎”，周義清作為課題組第一發(fā)明人，成為獲得該獎項的首位中國科學(xué)家。
復(fù)方蒿甲醚——開創(chuàng)中國原創(chuàng)藥走出國門的先河
“讓中國發(fā)明走向世界”，這是我國新藥科研工作者的不懈追求。今天，面對醫(yī)藥市場日趨激烈的國際性競爭，加快我國新藥研發(fā)步伐已是當(dāng)務(wù)之急。而眼下，我國像復(fù)方蒿甲醚這樣的創(chuàng)新藥物少，成為國際知名品牌的新藥更少。透過當(dāng)今國際新藥研發(fā)的嶄新視角，重新審視復(fù)方蒿甲醚的成功之路，將給我國新藥研發(fā)帶來許多啟示。
“復(fù)方蒿甲醚打入國際市場、贏得國際認可，開創(chuàng)了中國原創(chuàng)藥成功走出國門的先河，”微生物流行病研究所所長曹務(wù)春說，“今天，經(jīng)蚊蟲傳染的瘧疾在我國已基本絕跡，在許多人的心目中，它似乎已經(jīng)成為遙遠的回憶?？墒?，當(dāng)初我們研究所把復(fù)方蒿甲醚推向國際市場時，卻并不順利?！?/FONT>
上個世紀(jì)，我國醫(yī)藥界對GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）、GCP（藥品臨床試驗管理規(guī)范）等國際標(biāo)準(zhǔn)都比較陌生。無論是藥物研究和生產(chǎn)等環(huán)節(jié)的規(guī)范化，還是專利的保護，在國內(nèi)都屬于稀有事物，很多人甚至聽都沒聽說過。為拓展中國原創(chuàng)發(fā)明新藥復(fù)方蒿甲醚的國際市場，在科技部領(lǐng)導(dǎo)下，國內(nèi)組成了由中信集團公司牽頭的科工貿(mào)聯(lián)合體，利用國際醫(yī)藥跨國公司瑞士諾華的資金和經(jīng)驗，以國際專利轉(zhuǎn)讓和授權(quán)實施生產(chǎn)、銷售的方式開展科技合作。
1990年，微生物流行病研究所在中國專利局申請了復(fù)方蒿甲醚的工藝專利，那時我國還沒有保護藥品組方的專利。當(dāng)時參與談判工作的微生物流行病研究所原所長沈德林說：“那場國際談判進行得異常艱難，前后持續(xù)四年之久，我們是一邊談判一邊補課，不僅持續(xù)保證產(chǎn)品質(zhì)量符合國際標(biāo)準(zhǔn)，而且生產(chǎn)成本顯著降低，實現(xiàn)規(guī)模化效益，增強了國際競爭力。”
1994年，中瑞雙方正式簽署專利開發(fā)許可協(xié)議。諾華公司負責(zé)復(fù)方蒿甲醚在國際上的研究和開發(fā)工作；中方的其他參與者中，中信集團是項目聯(lián)絡(luò)人，昆明制藥負責(zé)生產(chǎn)蒿甲醚，是世界最大的蒿甲醚生產(chǎn)廠，1995年加入的浙江新昌制藥負責(zé)生產(chǎn)本勿醇，是世界最大的本勿醇生產(chǎn)廠家。現(xiàn)任軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所政治委員萬興坤說：“當(dāng)年，如果沒有與諾華的合作，復(fù)方蒿甲醚恐怕很難成功地進入國際市場。現(xiàn)在微生物流行病研究所已經(jīng)成為國內(nèi)最先按照發(fā)達國家GCP(藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范)標(biāo)準(zhǔn)進行臨床研究的單位，世界公認的抗瘧疾特效藥復(fù)方蒿甲醚為我國新藥創(chuàng)制并走向世界提供了有益的借鑒?！?/FONT>
復(fù)方蒿甲醚——團隊精神的象征
今天，復(fù)方蒿甲醚已是國際醫(yī)藥市場上的一個知名品牌，它的成功給我們帶來顯著的效益，也帶來深刻的啟示。
從事醫(yī)藥研究的科學(xué)家們都有一個共識：創(chuàng)制一個新藥，是一項巨大的系統(tǒng)工程，至少需要十年時間，甚至更長，需要藥物化學(xué)、分析化學(xué)、制劑學(xué)、藥效學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥代動力學(xué)、病理學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)以及中試生產(chǎn)工藝等多學(xué)科的研究人員密切合作、齊心協(xié)力才能完成。
“為了拿出世界一流的抗瘧藥創(chuàng)新成果，我們從一開始就開展了大協(xié)作，按照專業(yè)，分工明確，責(zé)任到人，優(yōu)勢互補，都圍繞共同理想默默地奮斗著。復(fù)方蒿甲醚的成功是大家的功勞，團結(jié)協(xié)作是復(fù)方蒿甲醚成功的關(guān)鍵，大家不計名利得失，始終保持著勇往直前、無私奉獻的團隊精神?！敝芰x清感慨道。幾十年過去了，當(dāng)年參與復(fù)方蒿甲醚研究的老同志，每年都要自發(fā)組織聚會，提起當(dāng)時為共同理想齊心協(xié)力的歲月，如今頭發(fā)花白、滿臉皺紋的老友們，都忍不住熱淚縱橫。
如今，這種“團隊”精神正激勵著新一代科技人員獻身使命、勇攀科學(xué)高峰?！皬?fù)方蒿甲醚從開始組方到成功，很多科技人員參加了攻關(guān)研究，他們這種不計名利得失圍繞共同目標(biāo)形成的團結(jié)協(xié)作精神，正是我們微生物流行病研究所，甚至是我們所有科技人員應(yīng)該學(xué)習(xí)、借鑒、繼承和發(fā)揚的精神。”現(xiàn)任軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所萬興坤政委這樣告訴筆者。幾十年來，這個研究所的廣大科技人員不管是配合重大軍事行動，還是在非戰(zhàn)爭軍事行動等完成多樣化任務(wù)中，始終堅持發(fā)揚老一代科技人員創(chuàng)造的團結(jié)協(xié)作精神，次次都圓滿完成黨和人民交給的各種急難險重任務(wù)。
2003年，一場突如其來的非典疫情，襲擊了大半個中國。在那場舉國抗擊非典的戰(zhàn)斗中，這個研究所的科技人員在人民生命健康遇到危機的時刻，積極發(fā)揚團結(jié)協(xié)作精神，高舉科學(xué)利劍，打頭陣、當(dāng)先鋒，在國內(nèi)率先分離出非典型肺炎病原體“冠狀病毒”；研究出非典快速診斷技術(shù)；合作完成了冠狀病毒的全基因測序；推出了預(yù)防非典新藥“重組人干擾素ω噴鼻劑”，為人類戰(zhàn)勝非典疫情立下了汗馬功勞。
進入2009年4月，一場突如其來的甲型H1N1流感疫情登陸北美地區(qū)。為做好我國的甲型H1N1流感疫情的防控工作，這個研究所的科技人員再一次把力量凝聚在一起，在最短時間內(nèi)，研制成功了能夠快速準(zhǔn)確檢測甲型H1N1流感病毒的系列試劑盒。5月11日，他們采用了敏感、特異的檢測技術(shù)，準(zhǔn)確及時完成了我國內(nèi)地首例甲型H1N1流感病例的檢測確診任務(wù)，他們以最快的速度把科學(xué)準(zhǔn)確的檢測數(shù)據(jù)報告給了國家衛(wèi)生部，報告給了期待著的全國人民。5月29日，經(jīng)過該所科技人員連續(xù)8晝夜的奮力攻關(guān)，成功分離出甲型H1N1流感病毒毒株，并完成了該毒株的全基因組序列測定。病原微生物生物安全國家重點實驗室主任曹務(wù)春研究員向筆者介紹說：“成功分離到毒株并完成全基因組序列測定，將為甲型H1N1流感診斷試劑的研制和驗證、人群免疫保護水平調(diào)查、流感病毒變異規(guī)律分析、抗病毒藥物篩選及耐藥性評價、疫苗研發(fā)等科學(xué)研究奠定良好的基礎(chǔ)?！爆F(xiàn)在，他們以團隊的力量又向甲型H1N1流感病毒疫苗的研發(fā)發(fā)起了沖鋒。
日出江花紅勝火。這個研究所不僅始終能在維護人類生命健康事業(yè)中發(fā)揮著重大作用，而且在執(zhí)行國際維和、抗震救災(zāi)、奧運安保等重大任務(wù)中，也總能看到他們的身影。