近期，一種開發(fā)上市已久、長期默默無聞的老藥替莫唑胺，突然間卻成為國際醫(yī)藥市場上的搶手商品。據(jù)了解，是惡性腦瘤的高發(fā)促就了替莫唑胺這一開發(fā)上市已有30余年之久的老產(chǎn)品的新生。

　　惡性腦瘤高發(fā)使其復蘇　　

　　目前，惡性腦瘤的發(fā)病情況不容樂觀。統(tǒng)計數(shù)字顯示，原發(fā)性腦瘤中約有60％為惡性腦瘤；目前全球惡性腦瘤的發(fā)病率在6～8/10萬，我國的發(fā)病率在8～10/10萬，略高于世界平均發(fā)病率，我國惡性腦瘤患者估計每年新增20多萬人。

　　由于腦生理結構具有其特殊性，因此絕大多數(shù)藥物難以進入腦組織內(nèi)，臨床很難用常規(guī)化療藥物進行治療。但替莫唑胺的出現(xiàn)，改變了腦瘤治療的現(xiàn)狀。其藥理作用是改變癌細胞的DNA，使其無法快速增殖。就療效來看，環(huán)磷酰胺、氮芥和卡氮芥等烷化劑在治療腦瘤方面的療效均不如替莫唑胺顯著。

　　替莫唑胺屬于烷化劑類藥物，可以口服，最早在上世紀70年代由英國化學家在實驗室里研制成功并申請了專利，但此后20多年里一直默默無聞。直到1998年，才由先靈葆雅開發(fā)出來并在歐盟首先上市，然后1999年經(jīng)美國FDA批準在美國上市。至2005年，替莫唑胺已在全球數(shù)十個國家和地區(qū)上市。現(xiàn)已被美國與歐洲醫(yī)學界評定為治療惡性腦瘤的“金標準”。國際醫(yī)學界已將替莫唑胺定為治療惡性腦瘤的一線藥物。

　　自2005年以來，替莫唑胺在國際市場銷量猛增。2004年國際市場替莫唑胺總銷售額為12億美元，2008年這一數(shù)字已升至16億美元，年增長率高達12％，遠高于其它抗腫瘤藥的銷售增長勢頭。有預計稱，2009年替莫唑胺全球總銷量將達18億美元。

　　由于替莫唑胺相對來說屬于抗腫瘤藥中的新藥，因此國內(nèi)有不少藥企看好替莫唑胺制劑的市場前景。現(xiàn)國內(nèi)市場上有進口品“泰道”（先靈葆雅生產(chǎn)）和國產(chǎn)品“蒂清”這兩種替莫唑胺制劑。已有多家制藥公司向國家藥監(jiān)局申報了替莫唑胺制劑的上市申請。估計明年至少會有一二家公司的替莫唑胺制劑獲準上市。
　
　　國內(nèi)產(chǎn)品具備成本優(yōu)勢　　

　　替莫唑胺的原料藥專利早在上世紀90年代末即已到期，現(xiàn)世界上仿制生產(chǎn)替莫唑胺原料藥的公司不在少數(shù)。我國目前僅有江蘇天士力帝益制藥一家同時生產(chǎn)替莫唑胺的原料藥和制劑。前幾年天士力帝益的替莫唑胺原料藥產(chǎn)量在3000Kg左右。后由于替莫唑胺原料藥在歐美市場上十分暢銷，因此吸引了國內(nèi)多家公司上馬生產(chǎn)替莫唑胺原料藥，其中大多數(shù)為化工企業(yè)。

　　自2007年以來，我國已成為替莫唑胺原料藥主要出口國，并成為我國烷化劑類抗腫瘤藥中出口數(shù)量最大的產(chǎn)品。由于我國替莫唑胺原料藥具有價格競爭優(yōu)勢，因此近年來其出口增長較快，國內(nèi)過大的替莫唑胺產(chǎn)量因此得到了充分釋放。

　　目前國內(nèi)市場上替莫唑胺原料藥每公斤售價為1.6萬元人民幣，出口價格今年上半年為每公斤2200美元左右，利潤較高。國內(nèi)多數(shù)企業(yè)的替莫唑胺生產(chǎn)成本在每公斤1萬元左右，而新工藝可使生產(chǎn)成本進一步下降至1萬元以內(nèi)。

　　迄今為止，國內(nèi)已有近10家公司在生產(chǎn)替莫唑胺原料藥，除最早投產(chǎn)的天士力帝益之外，其它幾家產(chǎn)量較大的替莫唑胺生產(chǎn)商為北京萊瑞森醫(yī)藥科技公司、重慶萊美藥業(yè)、天津順遠精細化學公司、湖北健源化工技術公司、大連紫萌科技公司、武漢遠城集團、福建廈門象山致純醫(yī)藥化工公司、杭州和萊化學技術公司和上海瀚鴻化學公司等。而據(jù)悉，國內(nèi)還有多家小公司也在生產(chǎn)替莫唑胺原料藥，其中江浙兩省的替莫唑胺原料藥生產(chǎn)增長勢頭較快。

　　據(jù)有關部門估計，目前全國替莫唑胺原料藥總產(chǎn)量已超過10噸，總銷量約在3～4噸。由于內(nèi)銷數(shù)量較小，因此多數(shù)替莫唑胺產(chǎn)品只能用于出口。國際醫(yī)藥市場替莫唑胺原料藥總銷量估計在30～40噸左右。

　　據(jù)悉，印度也在積極發(fā)展替莫唑胺原料藥生產(chǎn)，如一家名為YINDO GULF GROUP的制藥公司正在以低于中國出口替莫唑胺原料藥的價格向歐美國家推銷其產(chǎn)品。這有可能影響到我國今后出口替莫唑胺的數(shù)量，所以，國內(nèi)替莫唑胺原料藥生產(chǎn)企業(yè)決不能高枕無憂，必須做好提高產(chǎn)品收率和降低生產(chǎn)成本的準備，以便與印度公司的同類產(chǎn)品進行競爭。

　　臨床試驗探索新用途　　

　　據(jù)來自國外的最新報道，歐洲正在試驗將替莫唑胺與沙利度胺配伍使用，治療晚期黑色素瘤（一種惡性皮膚癌，在歐美人中發(fā)病率較高）。另外，國外正在進行另一項試驗，將替莫唑胺與禮來公司研制的抗癌新藥enzastaurin（雙吲哚馬來酰胺）配伍治療惡性腦瘤，以此延長病人的存活期。一旦上述臨床試驗取得成功，今后必將大大推動替莫唑胺的市場總銷量，我國替莫唑胺原料藥出口前景將繼續(xù)看好。