“生物制劑已經成為風濕病治療的主流藥物。”在3月5日西安楊森主辦的第三屆風濕高峰論壇上，全國100多位一線風濕病臨床專家給出了上述觀點，尤其肯定了生物制劑腫瘤壞死因子a (TNF-α)單克隆抗體在類風濕關節炎(RA)及強直性脊柱炎(AS)治療領域的作用和意義。

　　實際上，風濕類疾病一直是我國高發病之一。據中華醫學會風濕病分會副主任委員栗占國提供的數據，目前國內類風濕、系統性紅斑狼瘡、干燥綜合征、強直性脊柱炎患者達到1970萬人左右，骨關節炎患者約有3000萬人，其中類風濕性關節炎和強直性脊柱炎已經成為我國人群喪失勞動力和致殘的第二大病因。

　　有關研究顯示，75%的類風濕關節炎（RA）患者在發病兩年內即可出現骨破壞，高達80%的患者在患病20年后出現殘疾；有工作能力患者中，有1/3的RA患者在發病之后2年內喪失勞動能力，而強直性脊椎炎（AS）患者的平均退休年齡為39.4歲。

　　目前在風濕病治療領域，尤其是RA/AS尚無特效藥能夠完全治愈。傳統藥物治療中，患者需長期服藥且不能中斷，但其病情控制效果亦不甚理想。近年來，隨著生物制劑的上市，部分醫療水平較高的國家在風濕病領域的用藥結構已經逐漸改變，生物制劑成為治療主流藥物。但國內由于各種因素的限制，仍以傳統藥物治療為主。中國13億人口和較高的發病率，使得國內風濕病市場成為各跨國公司新目標，而國內眾多企業也紛紛發力。

　　生物制劑迅猛發展　　

　　據了解，常見的藥物治療方案中，以非甾體抗炎藥（NSAID）、糖皮質激素和其他緩解病情藥物（DMARD）為主，可以實現緩解患者疼痛和減輕各類癥狀的作用。但是臨床觀察發現，即使連續使用傳統藥物治療5～10年，使得疾病的活動指標能夠得到改善，其關節破壞仍然無法得到有效控制。

　　但是近年來，生物制劑的上市改變了這一狀況。生物制劑是針對特定致病性靶分子的拮抗物，通過分子的靶向性來阻斷疾病因子的發生和發展，與傳統小分子化合物相比其靶向性高，治療有明確目標。隨著生物技術研究的不斷深入，治療各種疾病的生物制劑都得到了高速的發展。

　　在風濕病治療領域，生物制劑在以類風濕關節炎及強直性脊椎炎(RA/AS)為代表的風濕病中的應用取得了重大突破，打破了原有藥物僅幫助患者緩解癥狀，減輕疼痛、僵硬和關節腫脹，但是疾病的進展并未停止，對關節的損害仍在繼續的局限，使得風濕類疾病能夠達到控制病情，甚至可以在用藥一定時間后考慮停藥；尤其對于RA/AS患者而言，早期接受生物制劑更可以避免病情惡化甚至殘疾等。BeSt的一項研究顯示，通過對早期RA患者聯合楊森公司的抗腫瘤壞死因子藥物類克治療1年（中位數為12.6月）后，56％的患者可以停該藥，使用5年后19％的患者可以停用所有藥物，且有著持續良好的療效（DAS44<2.4）。

　　而隨著臨床研究的不斷深入，世界風濕病臨床專家提出了早期診斷的概念和初步的早期分類標準，并且不斷更新相關的治療指南，這使得該類疾病治療體系初步形成，療效判斷機制不斷完善，極大地促進了該類藥物的研發和應用。

　　根據美國的一份統計文獻顯示，1999至2006年末，在美國新診斷RA的患者中使用生物制劑的比例從3%升到26%，其中生物制劑單藥治療比例從2.4%升到17.8%，聯合使用MTX比例從0.9%上升到14.5%，其中98.3%的患者使用的是TNF-α拮抗劑。另外，據相關專家介紹，如荷蘭和歐洲其他醫保水平較高的國家，風濕類疾病治療使用生物制劑的比例已經達到50%。

　　目前，在風濕病領域應用的生物制劑主要類型有幾大類，包括參與免疫炎癥反應的重要致炎因子，如腫瘤壞死因子α(TNF-α)、IL-1、IL-6等；參與免疫應答的信號分子，如調控淋巴細胞活化的共刺激分子細胞毒性T淋巴細胞抗原4(CTLA-4)和參與自身免疫的重要免疫效應細胞等。

　　近年來，各大跨國藥企對該類疾病發病機制研究的不斷深入，新的治療靶點和新型有效分子不斷涌現。世界各大制藥巨頭也不斷加大力度推出相關生物制劑。據不完全統計，目前全球已經有幾十只已經上市或在研的產品，其中TNFa抑制劑最受關注，包括etanercept、adalimumab、remicdae、abatacept、certolizumab pegol、golimumab等。其他制劑包括IL-1抑制劑anakinra、B細胞清除rituximab、IL-6抑制劑tocilizumab和新型口服化合物Syk激酶和JAK激酶抑制劑等。

　　國內市場放量在即　　

　　在目前的市場中，安進的依那西普（Enbrel）、強生的類克（Remicade）、雅培的阿達木單抗（Humira）等幾只藥物已經成為同類產品中的王者，根據2009年第一季度美國國立衛生研究院（NIH）公布的一項數據，2008年這幾只藥物銷售額達到90億美元。

　　在國內市場，根據SFDA南方醫藥經濟研究所統計數據顯示，用于類風濕關節炎的前20只藥物多為緩解止痛類產品，但這20只藥物中的16只藥物在2005~2008年的市場份額都有不同程度的下滑。

　　有專家分析認為，上述變化與生物制劑的競爭有關，2006年生物制劑在國內上市的沖擊使得非甾體藥物、植物類免疫制劑和慢作用類藥物受到一定影響，生物制劑則在蠶食相關市場。

　　事實上，上述統計盡管沒有直接顯示出生物制劑在國內市場中潛力，但相關主流藥物的趨勢下降也說明非甾體藥物等受到新的產品的沖擊。

　　而據中山大學附屬第三醫院主任醫師古潔若的介紹，目前國內一線專家在風濕病治療方法和理念上已經與國際先進水平無異，但是由于醫保條件的局限和病人接受治療與用藥觀念的影響，目前國內風濕病就診率并不高，臨床用藥也多以非甾體藥物等作用緩慢的藥物來緩解疼痛，臨床緩解、影像學緩解和功能緩解這三大目標并不理想。

　　古潔若介紹，在RA/AS治療方面，中國500萬患者中僅有約1萬例患者在接受生物制劑的相關治療，相關藥物需求仍然有很大空間。

　　目前在國內上市的生物制劑有3只，分別是類克、益賽普和美羅華。2006年上市的益賽普當年就有驚人的市場表現。隨后2007年西安楊森的類克也成功引入中國。類克是全球第一只上市并具有完整Ig分子結構的單克隆抗體，有數據顯示，其2007年全球銷售額達到33億美元。

　　值得注意的是，目前國內生物制劑的巨大市場潛力已經被各大企業所認識，有消息顯示，今后2年內將有多只用于風濕病治療領域的生物制劑上市，包括雅培的阿達木單抗、輝瑞的塞來昔布等國外熱銷藥物以及多只國產仿制藥。另外，部分在國外上市多年的產品也將在接下來的幾年內引入國內市場。

　　但有市場專家也認為，目前國內風濕類疾病用生物制劑的最大限制點在于價格較高。有關臨床數據統計，目前注射型治療風濕類疾病的生物制劑年平均費用接近10萬元人民幣，而該類藥物均沒有納入醫保范圍，這將成為短期內制約該類藥物在國內市場表現的最重要因素。

　　不過，西安楊森市場部相關負責人卻認為，隨著生物制劑的療效越來越被患者認識，考慮到我國當前的醫保水平，藥品價格或將會有一定程度的下降，相關產品的銷量也會逐漸增多。