“希望更多的中國制藥公司參與世界衛生組織（WHO）的預認證，我們正在為中國企業提供相關的技術支持。”日前，在中國醫藥國際交流中心、WHO、歐洲藥品質量管理局（EDQM）聯合主辦的原料藥質量研討會上，幾位WHO、EDQM的官員都不約而同地表示。

　　參與到國際采購中，是眾多中國制藥企業的理想。但是，由于藥品的特殊性，要進入WHO等機構藥品采購的供應商名單，必須首先通過WHO的預認證（以下簡稱“WHO－PQ”）。而企業一旦成為WHO藥品采購的供應商，也會同樣受到其他國際基金的關注。事實上，通過WHO－PQ，已成為我國很多制藥企業努力的目標，而這一過程被無一例外地形容為“漫長而艱難的歷程”。

　　“在我們的檢查過程中，經常看到有企業存在數據造假的行為，一些企業提供的數據看著很漂亮、沒有任何問題，但是，太完美的數據通常會引起懷疑。”會上，一位WHO官員尖銳地指出了中國企業在進行WHO－PQ時存在的若干重大缺陷。

　　據WHO官員尹華介紹，在中國企業提交的制劑認證中，存在一些常見的問題，如：僅提供藥典的標準，卻沒有提供產品與藥典的對照；WHO希望看到原始的質量標準、更改的歷史、生效期，而不僅僅是翻譯件……其中，與質量相關的問題是最主要的，包括工藝驗證、設備認證、質量審查、變更控制等。最常觀察到的缺陷包括材料管理、標準操作規程，乃至廠房的清潔程度、產品的批次報告、標簽，以及廠房內存在的交叉污染等。甚至，“如果廠房過于清潔，則讓人懷疑是突擊打掃，在沒有檢查的時候能否保持？”

　　尹華說，中國企業提交的材料中也存在一些常見的問題，如生產記錄缺失，生產過程描述不充分等。需要注意的是，藥品包裝材料的標準、鑒別方法也需要提供。即使是制劑中對產品的描述這一項，也有很多企業不能正確地完成：如一種白色片劑，不少企業往往就簡單地描述為“白色片劑”，而合格的描述應當包括顏色、形狀、大小、分割痕、印字、標志，與質量標準中的性狀描述一致；如對藥品包裝的描述，企業用“高密度聚乙烯”來描述也是不合格的，應當與穩定性實驗中的包裝一致。假設片劑含有分割線，企業必須說明分割線的合理性，應對可分割性、1片藥品的均勻度進行研究，參照FDA標準中關于片劑再分要求進行實驗。

　　尹華說，在質量問題上，WHO的官員不會放過任何一個細節，如：討論增加的純化步驟，是否會改變藥品的性質？藥物研發部分為何缺乏或不完全？可能影響制劑的生產及療效的原料藥的記錄在哪里？復方制劑中各成分分別提供什么作用、研究數據如何？生產工藝是如何選擇的？為何存在過量投料的現象，有無充分理由？等等，都需要企業注意到并做好。

　　中國藥企：路途漫長，但我們在努力

　　“我們已經籌備了5年，現在成功的曙光就在眼前。”北京華立科泰醫藥有限責任公司的一位參會代表表示，公司主營的抗瘧產品“科泰復”片劑的PQ注冊申請已于4月2日獲得WHO－PQ部門的受理，并頒發了受理號，這標志著公司與WHO正式建立起了官方技術對話平臺，“科泰復”正式進入WHO官方審評程序。“這是華立藥業在PQ認證方面的一個重要的里程碑。同時，WHO－PQ認證受理號的獲得，也使“科泰復”片劑有資格參加全球基金（GF）的專家審評程序系統，盡早獲得公立采購資格。”這位代表說，公司一旦通過了PQ認證，“科泰復”就將從目前的非洲私立市場進入公立市場，產品的銷量將成倍增長。

　　中國醫藥質量管理協會國際藥政服務中心李偉博士則表示，一些中國企業不愿意去做PQ認證，一是存在語言、技術上的壁壘，二是投入太大、時間太長，企業認為得不償失。事實上，開展國際認證盡管當前投入較大，但從長遠來看，卻節約了未來GMP改造的成本。而無論是獲得WHO－PQ認證還是EDQM的認證，都意味著獲得了進入國際醫藥市場的通行證，企業突破發達國家的技術壁壘，進入國際高端市場將成為可能。此外，通過PQ認證，就像拿到一張高水準的“通行pass”，出口的難度也會大大減小，而且還可以帶動非規范市場如東南亞、南美等國家和地區的藥品銷售。

　　針對一些企業的畏難情緒，尹華說，WHO正在對審查資源進行優化，與EU和國際審查團加強協作并共享信息：與法國、德國、意大利、英國、EDQM、澳大利亞、美國FDA交換API（EMA）信息的試點計劃；國際醫藥品稽查協約組織（PIC/S）有36個成員、4個合作伙伴，他們與PIC/S、澳大利亞TGA、USFDA簽署了保密協議，共享歐盟的GMP數據庫……這一切意味著企業通過WHO－PQ認證之后，對未來進行EDQM和FDA認證都將大有裨益，不僅可以節省成本、簡化程序，而且可以少走彎路。

　　據了解，2009年，EDQM一共審查了29個藥品生產基地，其中有16個在中國，10個在印度。有10個生產地不符合要求。而在EDQM近幾年的檢查中，2007年“不符合”的生產現場為18%，2008年為21%，2009年為34%。可以看出，“不符合”的趨勢正在逐步增加。

　　“這被視為EDQM發現了某些生產基地存在較高的風險，并且重點關注它們。”一位EDQM的官員說，最近，由于某些原料藥生產商出了問題，導致一些制劑生產商召回了部分產品。

　　據介紹，在2009年的檢查中，有兩家中國企業的GMP證書被吊銷，8個藥物文件被關閉。

　　美國FDA官員Brenda　Uratani表示，質量管理的基本原則是堅決承諾質量管理和患者安全，企業應當從錯誤中吸取教訓，防止復發，建立預防措施，減少差異性，不斷提高產品質量。在FDA檢查中，不健全的質量管理體系或不能遵守質量管理體系會導致缺陷。FDA不會對事件的嚴重程度進行分類，但是排在前面的是比較嚴重的。

　　他提醒企業，要集中力量處理最重要的缺陷。在以前的檢查中所提到的缺陷，如果沒有經過校正，會提升至更高的等級。檢查人員會由此認為企業沒有有效的質量管理體系。如果報告中出現“主要觀察”，說明檢查員認為企業不愿意在此方面投入，因此就不可能通過認證。如檢查員寫“僅有其他觀察”，則證明企業還是不錯的，但安全方面還存在缺陷；一些很小的或非顯著性的差錯則不會出現在報告中，但會提醒生產商注意。Brenda　Uratani提倡檢查者與企業應建立互信關系，被暫時吊銷證書的企業如果及時整改，重新接受現場檢查并獲認可，證書有效性也可恢復。

　　一位歐洲醫藥產品評估機構（EMEA）的官員Brendan Cuddy提醒中國企業，由于中外的GMP標準不一，國際的GMP標準通常更高，所以不少中國企業在內部實行雙重標準，以降低成本。他認為，雙重標準會導致企業付出更高的成本，因為在國際認證中，檢查員會認為質量的概念沒有在該企業深入人心，從而對企業的質量標準產生懷疑。