問：某產(chǎn)品長期穩(wěn)定性實驗只做了25℃±2℃，請問如何確定儲存溫度？

    答：EU有明確規(guī)定，如果要申請復(fù)驗期，你只提供長期穩(wěn)定實驗的數(shù)據(jù)，也就是25℃下的數(shù)據(jù)，一般是不會批準(zhǔn)復(fù)驗期的。如果申請復(fù)驗期，必須提供加速穩(wěn)定實驗數(shù)據(jù)。在這種情況下，我們建議長期和加速都要做。

    問：如何確定哪些化合物具有警戒結(jié)構(gòu)？

    答：沒有辦法給一個絕對的答復(fù)。但是可以買一些軟件，含有這種分析的。

    問：干菌絲適合做起始物料嗎？

    答：目前為止沒有聽說過。不好界定是什么物質(zhì)。請看一下ICH一系列的指導(dǎo)文件，對于這一類物料的生產(chǎn)有明確說明，這個GMP是從工作細(xì)胞庫的維護(hù)開始的，作為起始物料。

    問：半合成產(chǎn)品，起始物料為植物提取物，經(jīng)過五步合成。那未指定雜質(zhì)應(yīng)定為0.1%嗎？即須符合GM2034嗎（合成路線較長）？另起始物料成分復(fù)雜，應(yīng)如何定標(biāo)準(zhǔn)？

    答：GM2034是適用的。因為從植物提取物開始進(jìn)行五步合成，這個合成路徑已經(jīng)很長了。如果日服最大劑量低于2g，應(yīng)該是0.10，如果高于2g，應(yīng)該是0.05。應(yīng)該適用這個標(biāo)準(zhǔn)。起始物料確實成分十分復(fù)雜，變數(shù)也很多，希望提供盡量多的信息。雖然第一步不好控制，后面的過程控制得緊一點，也可以接受。

    問：如何對一類溶劑和起始物料合成中用到的一類溶劑時使用進(jìn)行合理性說明，具體是哪些內(nèi)容？

    答：首先，要區(qū)分這個一類溶劑確實是作為溶劑使用，還是作為合成的反應(yīng)物使用。有的時候需要用苯作為起始物料，應(yīng)做嚴(yán)格的界定——到底是溶劑還是起始物。如果是作為物料，那么苯的使用不可避免。如果不是作為溶劑使用，再合成的途徑中沒有辦法取代它。如果是作為反應(yīng)物料使用，就一定要說清楚。如果確實是作為溶劑使用，那么就要說清楚為什么一定要選擇苯一類溶劑作為溶解物料的溶劑。

    不管怎樣，都要有良好的說明來證明一類溶劑的使用，都要證明最后的限量和水平。比如，起始物料、中間體和成品當(dāng)中是否有或是沒有。當(dāng)然，最終成品種是否含有這種一類溶劑是取決于合成途徑，如果合成途徑很長，可能成品中就不含。但是有可能在最前面出現(xiàn)的溶劑，CEP證書上是要求控制的。如果沒有進(jìn)行合理性的說明，就要使用一類溶媒，那樣是不會接受的。

    問：我們是同一個生產(chǎn)線、同一個設(shè)備、兩個工藝，一個是CEP工藝，一個是國內(nèi)工藝。在做設(shè)備確認(rèn)時，只是在做國內(nèi)工藝驗證前做了設(shè)備確認(rèn)，如果歐盟來檢查，是否認(rèn)可國內(nèi)工藝驗證時做的設(shè)備確認(rèn)？

    答：不管是什么，都會要求設(shè)備確認(rèn)。比如設(shè)備的范圍和參數(shù)，如果在做國內(nèi)工藝驗證僅僅考慮了國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)，以溫度為例，如果國內(nèi)和CEP溫度的范圍不同，且只做了國內(nèi)工藝的設(shè)備確認(rèn)，顯然是不合適的。

    問：工藝和所有的設(shè)備都一樣，只是國內(nèi)的時候批量大，5批粗品并一批，4次離心甩粒。出口工藝是一批粗品帶一批。

答：如果溶劑不一樣，需要區(qū)別對待，要特別小心。這個與工藝驗證有關(guān)，和設(shè)備關(guān)聯(lián)性不大，因為工藝不太一樣，而且要考慮設(shè)備是否適用。

    問：在發(fā)酵產(chǎn)品中適用牛蛋白胨作為發(fā)酵原料是否被EDQM所接受？

    答：通常來講，可以接受。但還要基于TSE認(rèn)證。一般會進(jìn)行雙CEP認(rèn)證，但是不能給具體的回答，需要根據(jù)具體問題具體分析。