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首個治BH4缺乏癥藥物將在中國上市

中國虎網 2010/12/24 0:00:00 來源: 未知

華法林(Warfarin)是預防血栓形成的主要藥物,但該藥的劑量很難掌控。紐約西奈山醫學院心臟病學教授JonathanHalperin表示,這種藥物以抗凝劑Coumadin包裝和銷售,是最有效的治療藥物之一。但是,該藥有可能引發致命的出血。因此,制藥界一直在尋找更加簡單安全的替代藥物,但未取得成功。

    目前,幾只新的抗凝劑即將進入美國市場,其中一只新藥已在11月份進入美國各大藥店。醫生們表示,這些新藥有可能為血栓治療及中風預防帶來一場革命。

    使用上述新藥時,不需要對病人給予過多監測,在消除血栓方面,其療效與華法林類似,而且有望降低中風的發生率。雖然出血的風險依然存在,但病人不需要頻繁地接受血液檢測。

    華法林劑量難掌控

    華法林最初是作為滅鼠化學品開發的,老鼠在攝入華法林之后會出血而死。1954年,華法林首次作為人用抗凝劑開給病人使用。華法林是一種口服片劑,它對依賴維生素K的分子起到抑制作用,而這種分子會促使血液變稠、凝結。

    對于心律不齊(也被稱為心房顫動,AF)的病人,血液可能在心臟部位長時間郁積,從而形成血栓,血栓會發生游移,引發中風及其他嚴重的問題。對于這些情形,華法林可作為救命藥使用。對于高血壓病人及有中風和心臟病發作史的病人來說,華法林可以將病人發生中風的危險降低70%。

    然而,如果華法林用量過多,病人發生嚴重出血的危險將會猛增,這種情況出現在病人腦部的話,會導致中風;如果用量過少,病人發生深靜脈血栓形成(DVT)、肺部栓塞和中風等病癥的危險會上升。改變飲食或調整華法林使用劑量根本無濟于事,因為華法林與不同的食物會產生不同的相互作用。

    一些食物(比如富含維生素K的綠葉蔬菜)也許會引發血栓。因此,病人需要定期接受血液檢測,如此,醫生才能監測到血液的凝結速度,并在必要時給病人調整使用劑量。然而,調整華法林的使用劑量是一件困難且耗費時間的事情,找到最佳劑量可能需要幾天或幾周時間。

    華法林是一只較難掌控的藥物,使用該藥需要病人積極主動,受過良好的教育,并且擁有良好的依從性(比如能夠做血液檢測)。正因為如此,人們對于副作用少、無飲食限制或藥物相互作用、不需做血液檢測的新藥抱有更多的期待。

    新抗凝藥帶來革命?

    根據高盛公司11月發表的一項市場分析報告,目前有7只以上的口服抗凝劑正在開發之中。10月份,FDA批準了第一只藥物dabigatranetexilate(以品牌名Pradaxa銷售),該藥用來預防非瓣膜性心房顫動病人(而不是已安裝人工心臟瓣膜的病人)的中風和血栓。去年,《新英格蘭醫學雜志》(NEJM)發表了一項由18113名病人參與研究的結果,這項研究由勃林格殷格翰公司發起。研究發現,在降低中風發生率上,dabigatranetexilate比華法林更加有效,并且對有些人來說,其在限制出血(尤其是顱內出血)方面更加安全。勃林格殷格翰表示,從11月3日開始,患者可以在美國藥店購買到Pradaxa。

而在加拿大和歐洲,該藥自2008年以來就在市場上銷售,被用來預防病人接受膝關節和髖關節置換手術之后可能發生的血栓。
    11月15日,在美國心臟協會舉行的一次會議上,拜耳和強生公司宣布,它們開發的每天使用一次的抗凝藥rivaroxaban在預防AF病人可能發生的中風上,比華法林更加有效,不過該藥也存在類似的出血風險。

    與華法林不同的是,這些新型口服抗凝劑針對的是多步凝血通路中的某些部分,而不是幾種依賴于維生素K的分子。其中,Pradaxa抑制的是凝血酶分子,其他藥物抑制的是凝血因子Xa(ten-ay)。由于獨特的作用機理,這些藥物不會與食物及其他藥物發生相互作用,并且不需要進行血液檢測。

 

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