出新速度放緩

　　業內合力應對

　　細菌耐藥性是目前抗生素藥物開發面臨的主要難題，也是一個重大的公共健康問題。在過去的幾年里，世界衛生組織（WHO）和多國衛生部門以及許多專家都對此提出警告，人們期盼有新的抗生素藥物被開發出來以對抗耐藥細菌。然而，令人擔憂的是，近年來制藥公司開發的抗生素和美國食品藥品管理局（FDA）以及歐洲藥品管理局（EMA）批準的抗生素數量都呈急劇下降趨勢。

　　出新速度放緩

　　今年4月，美國感染性疾病學會（IDSA）主席James M. Hughes博士警告說：“過去70年里，抗生素的開發數量和療效都在下降。抗生素是一個像能源一樣的寶貴資源，我們有責任保證這些藥物在我們的后代使用時同樣有效。”

　　然而，要做到James M. Hughes博士所說的那樣并不容易。據IDSA預測，2011年將會有近10萬美國人和超過2.5萬歐洲人因抗生素耐藥菌感染而死亡，主要的耐藥菌包括艱難梭菌和甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌(MRSA)，在美國，這些病菌每年導致的死亡人數超過了艾滋病導致的死亡人數。另外，耐藥性感染治療每年花費美國醫療保健系統210億美元~340億美元，人均住院時間延長1~2周。 

　　除此之外，臨床上半數的抗生素使用是不必要的或者是不恰當的。許多患者使用抗生素是因為病毒感染，或者細菌感染卻不能完成治療療程。這兩種情況是導致抗生素藥物發生耐藥的主要原因。

　　1990年，全球近20家大型制藥公司在進行抗生素藥物開發，如今，能夠保持項目研究熱情的大型制藥公司不超過5家，而許多小型制藥公司的抗生素藥物開發熱情也很有限。事實勝于雄辯：1983~1997年，FDA批準了40種抗生素；1998~2011年3月，批準的數量驟跌至14種。

　　導致抗生素開發乏力的主要原因是缺乏經濟刺激。抗生素的開發并不能簡單的像其他類別的藥物那樣以成本效益作為衡量標準，主要有以下原因：患者普遍使用的處方類抗生素使用時間較短，銷量有限；許多專家都推薦暫不要使用新的抗生素，以備在治療新的難以對付的病原菌感染時保持其療效。

　　從抗生素研究撤退的最大的制藥公司就是強生屬下的楊森制藥。今年4月，楊森宣布終止與 Furiex 制藥達成的交易——共同開發治療皮膚感染的廣譜氟喹諾酮類抗生素，原因是楊森關注的重點研發領域是抗病毒藥物和疫苗，而非抗菌藥。

　　目前仍舊進行抗生素藥物研究的大型制藥公司包括葛蘭素史克、阿斯利康和輝瑞。今年年初，輝瑞宣布在2012年將會大量削減相關研發預算，同時將對在中國的抗生素研究進行重組。

　　業內合力應對

　　為解決未來可能出現的抗生素缺乏問題，美國與歐盟以及一些非盈利組織為促進抗生素開發，提出了初步行動和經濟刺激措施。IDSA的目標是，到2020年開發出10種新的全身應用的抗生素。美國加州民主黨議員Rep. Henry Waxman向眾議院提案，要求給予某些抗生素增加5年的市場獨占權和要求FDA加快評估進程，另外要求政府提供幫助，如通過美國健康與人類服務部（HHS）下設的生物醫學高級研究發展局（BARDA）提供資助或者獎勵。去年，BARDA向加利福尼亞州南圣弗朗西斯科的Achaogen提供2700萬美元，用于治療鼠疫耶爾森菌(可引起土拉菌病)等病菌感染的抗生素的開發，這些抗生素同時還具有治療復雜的泌尿道感染和院內獲得性肺炎的適應證。

　　歐盟也參考了2009年倫敦經濟學院提出的建議，包括投資和政府基金對抗生素3期試驗的支持。歐美還制定了跨大西洋行動計劃，將抗菌藥作為開發和合作的重要領域。

　　今年4月，FDA咨詢委員會推薦批準Optimer制藥公司的抗生素Dificid(非達米星，fidaxomicin)治療難辨梭菌。Dificid如果能夠獲得批準，將會成為25年來首個治療具有致死性的難辨梭菌感染的抗生素。

　　IBM公司的研究者也正在對治療包括MRSA在內的多種病原菌的納米顆粒藥物進行測試。在實驗室測試中，這些攜帶電荷的納米顆粒可以作用于分裂和破壞細胞膜的靶點，目前處于初步研究階段。

　　許多小型制藥公司也正在進行抗生素產品的開發，如位于美國馬薩諸塞州列克星敦市的Cubist制藥公司，已經上市了治療包括MRSA在內的革蘭陰性感染適應證的抗生素Cubicin(達托霉素注射劑)，同時正在開發治療多重耐藥菌和難辨梭菌的抗生素；加利福尼亞州南圣弗朗西斯科的Theravance公司也在開發治療院內感染性肺炎和復雜的皮膚與軟組織感染的抗生素。

　　針對抗生素藥物開發的現狀，Hughes博士說：“如果不采取行動，人們將死于普通的感染疾病，許多用于手術、化學治療、器官移植和早產兒的抗生素將不會再有效了。”