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輝瑞專利藥立普妥 11月在美國(guó)到期

中國(guó)虎網(wǎng) 2011/11/12 0:00:00 來源: 未知

立普妥美國(guó)專利11月終結(jié)

    仿制藥開始投放市場(chǎng),默沙東復(fù)方通用名產(chǎn)品因晶體結(jié)構(gòu)專利侵權(quán)受挫

    ■編譯

    全球最大的制藥公司輝瑞正面臨著因其拳頭產(chǎn)品——降膽固醇藥立普妥(Lipitor)在今年11月專利到期,而遭受損失。近日,輝瑞試圖阻止競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手默沙東出售立普妥仿制藥。該藥是結(jié)合了一種與立普妥晶體結(jié)構(gòu)相似的仿制藥和默沙東生產(chǎn)的Zetia的復(fù)方丸劑。

    附加專利防御策略

    早在8月,輝瑞就挑起了對(duì)默沙東的專利侵權(quán)訴訟,試圖阻止這一復(fù)方產(chǎn)品在未來5年進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)。輝瑞認(rèn)為,根據(jù)聯(lián)邦法中關(guān)于仿制藥監(jiān)管的規(guī)定,默沙東生產(chǎn)的立普妥仿制藥應(yīng)自動(dòng)延遲30個(gè)月后才能被批準(zhǔn)上市。延遲的時(shí)間可以由法院裁定,或由這兩家公司協(xié)商決定。

    分析認(rèn)為,這起在特拉華州聯(lián)邦法院挑起的訴訟,體現(xiàn)出輝瑞最新的防御策略,該公司試圖減少立普妥仿制藥帶來的沖擊。去年該藥的全球銷售額為107億美元。此外,輝瑞正尋求獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn),出售立普妥的非處方藥版本。

    這個(gè)案件也使人注意到被業(yè)界忽視的輝瑞防御策略。雖然立普妥在美國(guó)的兩個(gè)關(guān)鍵專利已經(jīng)過期,并且將在下月全面迎接仿制藥的競(jìng)爭(zhēng),但輝瑞可以使用至少一個(gè)立普妥的附加專利進(jìn)行防御,因?yàn)椴糠至⑵胀姿幬锏膶@麑⒃诙嗄旰蟛诺狡冢瑥亩钅承┓轮扑幧痰挠?jì)劃泡湯。

    輝瑞發(fā)言人麥凱·詹姆士(Mac Kay Jimeson)表示,公司挑起這次訴訟目的是保護(hù)立普妥的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。

    默沙東發(fā)言人李·戴維斯(Lee Davies)表示,在該復(fù)方藥物沒有獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)時(shí),公司不會(huì)生產(chǎn)該種藥物。

    預(yù)計(jì)立普妥仿制藥將在11月30日進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng),根據(jù)2008年蘭伯西(Ranbaxy)制藥與輝瑞在長(zhǎng)期的專利訴訟中達(dá)成的協(xié)議,蘭伯西將成為首家仿制藥廠。同時(shí),輝瑞也授權(quán)華生制藥,從11月30日開始供應(yīng)授權(quán)版的立普妥仿制藥。

    Lipitor-Zetia復(fù)方制劑

    多年來,默沙東一直在尋求推出結(jié)合了阿托伐他汀和自有產(chǎn)品Zetia的復(fù)方制劑的時(shí)機(jī)。

    立普妥是他汀類血脂調(diào)節(jié)藥,屬于HMG-CoA還原酶抑制劑,通過抑制膽固醇合成過程中的限速酶羥甲戊二酰輔酶A還原酶,令膽固醇的合成減少,也使低密度脂蛋白受體合成增加,主要作用部位在肝臟,結(jié)果使血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平降低。

    而Zetia則通過抑制腸道吸收膽固醇而降低膽固醇水平,此作用機(jī)制與作用于肝臟的立普妥不同,所以兩者合用具有互補(bǔ)效應(yīng),它們可使患者的低密度脂蛋白膽固醇和總膽固醇水平較之單用Zetia或立普妥都顯著降低。

    默沙東研發(fā)的被稱為MK-0653C的產(chǎn)品,類似于現(xiàn)有藥物Vytorin。MK-0653C是結(jié)合了Zetia和辛伐他汀兩種降膽固醇藥的復(fù)方制劑。

去年Zetia銷售額為23億美元,而Vytorin達(dá)20億美元。
    先前花旗集團(tuán)全球市場(chǎng)預(yù)測(cè),2015年默沙東生產(chǎn)的Lipitor-Zetia復(fù)方制劑的銷售額將超過5億美元。

    默沙東在2007年首次披露這一計(jì)劃:在立普妥的美國(guó)專利到期后,向美國(guó)市場(chǎng)推出Lipitor-Zetia復(fù)方制劑。

    侵犯晶體結(jié)構(gòu)專利

    在2009年,當(dāng)默沙東向FDA申請(qǐng)Lipitor-Zettia復(fù)方制劑治療高膽固醇時(shí),遭到了拒絕,F(xiàn)DA希望公司提交關(guān)于該產(chǎn)品生產(chǎn)和穩(wěn)定性方面更詳細(xì)的信息。

    根據(jù)默沙東在8月提交的監(jiān)管文件顯示,F(xiàn)DA接受了公司再次提交的申請(qǐng)。

    而根據(jù)輝瑞提交的訴訟文件顯示,7月默沙東發(fā)信給輝瑞,說明該產(chǎn)品不會(huì)侵犯其立普妥專利,輝瑞預(yù)計(jì)到2017年1月所有與該產(chǎn)品有關(guān)的立普妥專利才到期。

    該專利涵蓋了立普妥的晶體結(jié)構(gòu),而涵蓋立普妥基本成分的兩個(gè)專利將在今年和明年到期。默沙東認(rèn)為,它不會(huì)在其產(chǎn)品使用通用的立普妥晶體結(jié)構(gòu)。

    但輝瑞在其起訴書中稱,默沙東的藥物侵犯其結(jié)晶專利。輝瑞正在尋求法院頒令,禁止默沙東在2017年1月之前生產(chǎn)該產(chǎn)品。

    默沙東認(rèn)為,輝瑞的專利本身是無效和不具有約束力的,并要求聯(lián)邦法官推翻其專利。

    輝瑞以仿制藥公司侵犯立普妥晶體結(jié)構(gòu)專利為由,挑起了訴訟,包括控告阿特維斯公司(Actavis)。輝瑞已解決了一些立普妥專利訴訟,包括保密條款中阮氏公司(Dr.Reddy’s)訴訟。

    由于受到專利法的影響,Lipitor-Zetia復(fù)方制劑的前景并不如默沙東在2007年計(jì)劃時(shí)那樣光明。此后在臨床試驗(yàn)中也提出在辛伐他汀添加Zetia是否比單用辛伐他汀更能預(yù)防心臟病發(fā)作和其他心血管疾病的疑問。同樣的問題,可能在Lipitor-Zetia復(fù)方制劑中出現(xiàn)。

    正在進(jìn)行的一項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)研究,旨在測(cè)試Vytorin對(duì)心臟病發(fā)作和其他疾病的影響,預(yù)計(jì)在2013年完成。

    雖然立普妥的結(jié)晶和無定形專利保留到2016和2017年,但從下個(gè)月,立普妥在美國(guó)的基本產(chǎn)品專利保護(hù)將終結(jié),仿制藥將開始投放市場(chǎng)。

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    對(duì)2012年業(yè)績(jī)作好心理準(zhǔn)備

    在公布第三季度業(yè)績(jī)報(bào)告之前,輝瑞對(duì)外表示,今年第二季度,公司利潤(rùn)同比增長(zhǎng)5%,達(dá)26億美元;實(shí)現(xiàn)銷售收入171億美元,同比下降1%。輝瑞確信,公司2011年將完成652億~672億美元的收入,這將比去年678億美元的收入降低1%~4%。

    輝瑞預(yù)計(jì)2011年每股贏利(EPS)介于2.16~2.26美元之間。輝瑞預(yù)計(jì)還將減少研發(fā)支出,從去年的94億美元降到80億~85億美元。

在輝瑞收購惠氏之前,輝瑞和惠氏的研發(fā)支出達(dá)到110億美元。
    輝瑞公司發(fā)言人告誡投資者,要對(duì)2012年的業(yè)績(jī)作好心理準(zhǔn)備。預(yù)測(cè)2012年的銷售收入在622億~647億美元之間,降幅在3%~5%之間。研發(fā)支出將再次減少,下降到65億~70億美元,同比下降20%。不過,輝瑞預(yù)測(cè)其EPS將反彈至2.25~2.35美元之間,同比增長(zhǎng)4%。

    公司發(fā)言人表示,輝瑞不指望能完全彌補(bǔ)立普妥留下的銷售空洞。該藥專利到期后,輝瑞很難向投資者交出滿意的答卷。

    輝瑞的tofacitinib、apixaban、crizotinib和Prevnar13等產(chǎn)品具有極大的銷售潛力,公司在新興市場(chǎng)的發(fā)展,以及大規(guī)模削減成本費(fèi)用和實(shí)施股票回購將令輝瑞在立普妥失去專利后,實(shí)現(xiàn)利潤(rùn)的個(gè)位數(shù)增長(zhǎng)。

    尤其是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療藥物tofacitinib,它被視為有潛力成為一只新的“重磅炸彈”。去年,輝瑞公布了該藥令人看好的Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果。保守預(yù)測(cè)該藥每年可望產(chǎn)生高達(dá)26億美元的銷售收入。不過,與雅培生產(chǎn)的關(guān)節(jié)炎藥Humira相比,tofacitinib望塵莫及。2010年,Humira實(shí)現(xiàn)銷售額65億美元。

    此外,治療糖尿病神經(jīng)性疼痛和皰疹后疼痛的藥物L(fēng)yrica(pregabalin)在一項(xiàng)關(guān)于癲癇適應(yīng)癥治療試驗(yàn)中,獲得了成功的試驗(yàn)結(jié)果。無疑,這將為這只銷售規(guī)模高達(dá)30億美元的藥物進(jìn)一步拓展銷售空間。

 

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