編者按：2011年，全球藥品市場規(guī)模達到創(chuàng)記錄的8800億美元。醫(yī)療改革繼續(xù)是美國兩黨辯論的焦點，并有可能在2012選舉年里引發(fā)新的爭端。發(fā)達醫(yī)藥市場受大量“重磅炸彈”級品牌藥專利到期沖擊，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)受到重挫；在新興市場，得益于政府投入的增加而蓬勃發(fā)展，中國醫(yī)藥市場的全球排名從2010年的第五位，躍升到第3位。全球藥品監(jiān)管機構(gòu)加強了藥品質(zhì)量安全的審查，F(xiàn)DA審批新藥數(shù)量開始回升，這一全球最早的藥品監(jiān)管機構(gòu)與美國政府的關(guān)系開始發(fā)生了微妙的變化。縱觀2011年環(huán)球醫(yī)藥行業(yè)大事，新藥研發(fā)、審批召回、兼并與重組依然是永恒的話題。

    2011全球醫(yī)藥十大事件盤點

    強生陷“召回門”：中國安全港灣不再

    1月，強生公司宣布召回4700萬件藥品。這是自去年以來，強生第8次大規(guī)模召回；2月，強生召回7萬支Invega注射劑。12月，國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）要求西安楊森公司召回所有批號的楷萊，停止銷售萬珂。

    5月，強生以213億美元收購瑞士醫(yī)療設(shè)備制造商Synthes公司。

    [點評]自2009年以來，強生公司發(fā)生的多次召回事件可看出，中美兩國監(jiān)管部門加強了對藥品質(zhì)量安全的審查，而召回事件對強生公司的形象產(chǎn)生不良影響。

    此前，強生在獲投資者尊敬度方面的排名一向數(shù)一數(shù)二，在經(jīng)歷質(zhì)量控制問題后，2010年強生的排名已跌到第25位。強生出現(xiàn)如此嚴重的藥品質(zhì)量系統(tǒng)性問題實屬罕見，原因可能在于錯誤地將生產(chǎn)和質(zhì)量控制的監(jiān)管分散化。在中國，自2007年12月SFDA發(fā)布《藥品召回管理辦法》以來，幾乎沒有一家企業(yè)主動停止銷售并召回過藥品。由于強生系藥品近年來事故不斷，且在此前的藥物召回幾乎從未涉及中國大陸地區(qū)，這次SFDA要求強生召回藥品的鮮明態(tài)度，表明中國的生產(chǎn)基地不再是強生全球內(nèi)“最為安全”的產(chǎn)地。

    就強生收購Synthes公司轉(zhuǎn)戰(zhàn)骨科醫(yī)療器械市場來看，該并購案拉開了醫(yī)療器械行業(yè)兼并重組的大幕。強生吞并該公司后將成為公司強勁的利潤增長點。

    目前，國內(nèi)醫(yī)療設(shè)備行業(yè)仍然以技術(shù)含量低的基礎(chǔ)型醫(yī)療器械為主，高端醫(yī)療設(shè)備產(chǎn)品市場大部分被國外大型藥企占據(jù)。在‘新醫(yī)改’背景下，國內(nèi)對醫(yī)療器械的需求將日益增多，這將加快跨國藥企進入我國醫(yī)醫(yī)療設(shè)備行業(yè)的步伐。

    奧巴馬醫(yī)改法案受挫：2014美國人人有醫(yī)保？

    1月和2月，共和黨控制下的美國眾議院分別通過廢除奧巴馬醫(yī)改的議案和反對給奧巴馬醫(yī)改撥款的修正案；11月，美國最高法院法官達成一致，決定明年3月審議奧巴馬醫(yī)改法案中一些條款是否違反美國憲法，這意味著醫(yī)改法案未來阻力重重。

    [點評]目前，美國實行的是政府資助醫(yī)療保險與私人商業(yè)醫(yī)療保險相結(jié)合的制度，但存在公平性差、效率低和費用高昂的嚴重缺陷。2010年3月，奧巴馬在白宮簽署醫(yī)療保險改革法案，預(yù)計將在未來10年內(nèi)耗資9380億美元，旨在將3200萬不享受醫(yī)療保險的美國人納入醫(yī)改范疇，在2014年前所有美國人實現(xiàn)“人人有醫(yī)保”。
奧巴馬政府的醫(yī)療保險改革自啟動以來便爭議不斷。隨著2012年的總統(tǒng)大選日益臨近，共和黨將不斷在醫(yī)改問題上向奧巴馬和民主黨發(fā)動政治攻勢；根據(jù)醫(yī)改法案需要在今后10年投入大量資金，而共和黨通過不斷制造麻煩，阻撓對醫(yī)改法案的撥款。而沒有錢，醫(yī)改便無法落實，醫(yī)改法案便“泡湯”。

    日本海嘯VE生產(chǎn)受阻：DSM提價受益明顯

    3月，日本發(fā)生9.0級大地震并引發(fā)海嘯，破壞了多家企業(yè)的煉化設(shè)施，導(dǎo)致日本本州化學(xué)公司等部分工廠被迫停工。本州化學(xué)公司的停產(chǎn)導(dǎo)致多個VE生產(chǎn)商關(guān)鍵中間體供應(yīng)受影響，VE的價格大幅上漲。

    [點評]受原料供應(yīng)影響，DSM的VE合成路徑中主要的兩個中間體——間甲酚和檸檬醛的供應(yīng)受到了較大影響。其中間甲酚影響更大，因為屬于小品種，生產(chǎn)基本被德國、日本和美國壟斷，而且是煉制石油的副產(chǎn)物，擴產(chǎn)較為困難。DSM的間甲酚主要采購自日本和美國(各50%)，日本間甲酚供給出現(xiàn)停滯，嚴重影響DSM的VE生產(chǎn)。世界主要的VE生產(chǎn)企業(yè)為新和成和浙江醫(yī)藥，占據(jù)世界近一半的產(chǎn)能，跟隨DSM提價后，受益明顯。

    兩個人類首只新藥上市：誰為新藥埋單

    3月，F(xiàn)DA批準了50多年來首個治療狼瘡的新藥Benlysta。同月，F(xiàn)DA還首次批準了治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤藥物Yervoy。

    [點評]在本年度眾多獲批新藥中，挑選這兩個新分子實體作為典型代表，欲說明新藥研發(fā)越來越難。如今的市場是一個更加注重成本意識的市場。從財政角度出發(fā)，與其支持制藥公司對藥物研發(fā)的全然投入，還不如支持那些從大學(xué)實驗室里脫穎而出有前途的小公司的研究成果，然后再與他們聯(lián)合開發(fā)。

    美國醫(yī)療計劃與各國政府的衛(wèi)生系統(tǒng)要求，在同意為這些新藥埋單之前，廠家需提供有關(guān)這些新藥療效比現(xiàn)有藥物更優(yōu)的證明。這就是制藥公司對創(chuàng)新藥高度關(guān)注的原因之一。在Yervoy獲批后，F(xiàn)DA加快了審批黑色素瘤治療新藥的步伐。

    “減肥藥”丑聞沖擊法國：藥物警戒體系徹底改革

    3月，法國衛(wèi)生安全和健康產(chǎn)品管理局（AFSSAPS）暫停了Mediator的銷售許可。該藥用于治療糖尿病，但在該國，作為標簽外用途被廣泛用來減肥。幾份研究報告指出，Mediator與心臟瓣膜病和肺動脈高壓有關(guān)。

    [點評]Mediator事件導(dǎo)致法國民眾對該國藥監(jiān)部門和制藥業(yè)產(chǎn)生極大不滿，并促使政府對藥物警戒體系進行徹底改革。圍繞Mediator的爭議持續(xù)不斷，對整個減肥藥開發(fā)領(lǐng)域產(chǎn)生了極大影響。開發(fā)商有可能面臨更高的監(jiān)管門檻，以及來自公眾的懷疑。

    Mediator的丑聞以及法國監(jiān)管體系存在漏洞使公眾對制藥行業(yè)的信任產(chǎn)生動搖。AFFSAPS局長讓·馬漢貝爾（JeanMarimbert）被迫辭職。

    《傳統(tǒng)植物藥注冊程序指令》到期：國企通通止步

    4月，歐盟《傳統(tǒng)植物藥注冊程序指令》（《指令》）到期。
令人遺憾的是，在該《指令》長達7年的過渡期結(jié)束后，我國中藥企業(yè)卻沒有一個品種通過歐盟注冊。這主要由于以前申報不規(guī)范，企業(yè)無法提供銷售15年的證明，加上高額的申請費用。
    [點評]在國際市場上，中藥除了對亞洲少數(shù)幾個有使用中草藥傳統(tǒng)的日本、韓國等以中藥名義出口外，其他包括美國、非洲等地都是以食品形式出口，在這種情況下，國內(nèi)企業(yè)沒有辦法提供單個產(chǎn)品在歐洲銷售15年的歷史。

    目前，商務(wù)部、中國醫(yī)藥保健品進出口商會等部門就在全國挑選了蘭州佛慈、北京同仁堂、廣州奇星3家中藥企業(yè)的11個中藥品種推薦到歐盟注冊，其中蘭州佛慈的濃縮當(dāng)歸丸注冊已經(jīng)得到瑞典的受理。無獨有偶，為了反對歐盟通過《指令》對所有草藥產(chǎn)品的禁令，印度國際草醫(yī)學(xué)基金會正計劃根據(jù)歐共體234條款啟動法律程序，通過英國法院挑戰(zhàn)《指令》政策的合法性。

    吉列德慷慨“放權(quán)”：中國不是受益國

    7月，全球最大的艾滋病藥物生產(chǎn)商吉列德科學(xué)公司宣布，允許4個HIV藥物以通用名的形式在發(fā)展中國家銷售。這4款藥物都是抗病毒名牌產(chǎn)品，其中Viread更是治療艾滋病的主要藥物。這將有111個國家有望從中受益，但出于商業(yè)利益的考慮把中國被排除在了受益國之外。

    [點評]吉列德作出的這項決定，看上去很美，但是對仿制藥品的出口地進行了嚴格限制，把泰國、中國以及巴西等一些具備龐大仿制藥生產(chǎn)能力的國家排除在名單之外，被列入名單的主要是最不發(fā)達發(fā)展中國家，這些國家基本上都沒有生產(chǎn)能力，實際上可能起到的作用有限。

    根據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計據(jù)顯示，2010年共有7743人死于艾滋病，比2009年的6596人增加了16.79%。中國艾滋病病毒感染者超過1000萬人，艾滋病患者也超過100萬人。未來中國的抗艾滋病市場用藥巨大。

    FDA審批新藥大幅增長：安全和有效對立的兄弟

    7月，F(xiàn)DA藥品研究審評中心(CDER)召開新聞發(fā)布會，公布上半年共批準20個新分子實體藥物。前兩季度批準的新分子實體數(shù)量已和去年全年水平相當(dāng)。與近幾年相比，這個數(shù)字相當(dāng)可觀。在這20個新分子實體中，有18個新化學(xué)治療藥物和2個診斷試劑。

    [點評]盡管2011年全年獲批新藥數(shù)量尚未公布，根據(jù)FDA上半年批準新藥的數(shù)量來看，制藥工業(yè)整體研發(fā)能力在逐步回升。與臨床上已有的藥品相比，這些藥物在作用機制或治療效果上都具有明顯優(yōu)勢。

    在默沙東“萬絡(luò)”、葛蘭素史克“文迪雅”等藥物安全事件爆發(fā)后，F(xiàn)DA再度收緊新藥審批尺度，藥品安全成為FDA不得不面對的難題，與此同時，產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新的力度大幅減少。目前，新分子實體在美國獲批和到達患者的時間落后于許多發(fā)達國家，F(xiàn)DA的評審速度已不能跟上醫(yī)學(xué)的進展。審批的質(zhì)量與速度如何平衡，在全球各國監(jiān)管部門都是一個嚴峻的挑戰(zhàn)。安全性與有效性本身就是一對博弈的兄弟。不但在美國，中國新藥臨床研究實行審批制、審批時限不能與國際同步，以及由此引來的國際關(guān)注，對我國新藥審批人員帶來的巨大的壓力。

    自從第一個《處方藥使用者費用法案》（PrescriptionDrugUserFeeAct）在1992年獲得通過，F(xiàn)DA獲得必要的資金支持，使其審批新藥申請（NDAs）的速度大幅提高。
15年后，基于消費者對藥品的安全要求越來越高，F(xiàn)DA關(guān)注的重點發(fā)生了變化——從藥品檢測轉(zhuǎn)移到藥品安全。可喜的是，F(xiàn)DA始終以保障上市藥品安全有效，促進公眾健康為己任，不斷與行業(yè)磨合調(diào)整政策，確保患者對新藥的臨床需求和可及性。與此同時，中國的新藥注冊審批部門近年來也不斷探索創(chuàng)新藥IND研究規(guī)律寬進嚴出的風(fēng)險管理機制，對創(chuàng)新藥的審評模式予以調(diào)整和傾斜。
    立普妥專利到期：史上最偉大藥物謝幕

    11月30日，輝瑞累計銷售額超過1500億美元的降血脂藥立普妥在美國的專利到期。同一天，F(xiàn)DA批準蘭伯西生產(chǎn)的立普妥仿制藥上市，并享有6個月的排他性銷售權(quán)。

    [點評]與立普妥專利到期有關(guān)的一舉一動牽動著全球制藥兩大陣營——原研與仿制的神經(jīng)。從輝瑞的專利訴訟到FDA對蘭伯西仿制藥上市的“阻撓”，再到仿制藥廠之間的爭奪，立普妥仿制藥能否“按時”上市成為了一個謎。史上最偉大的“重磅炸彈”藥物完美謝幕，刺激了仿制藥空中物流業(yè)的增長，改變了美國藥店仿制藥的支付模式。作為“救命稻草”，立普妥的最后一站在中國。顯然，輝瑞并不想僅靠一只產(chǎn)品過活。早在今年3月，輝瑞開展一系列的“瘦身”行動，出售了膠囊制造部門；并剝除近半資產(chǎn)，未來業(yè)務(wù)將集中于處方藥、生物制劑和非處方藥三大塊，轉(zhuǎn)型為一家純藥品研發(fā)企業(yè)。這家全球最大的醫(yī)藥企業(yè)未來會否再次走并購之路？腳步會否更加靈活輕盈？

    賽諾菲成老大：資本與研發(fā)雙劍合璧

    11月，根據(jù)英國制藥和生物科技行業(yè)預(yù)測分析公司EvaluatePharma發(fā)布對全球主要制藥公司銷量預(yù)測，從2012~2016年，賽諾菲將躍居全球制藥行業(yè)第一的位置。

    [點評]穩(wěn)坐世界制藥行業(yè)頭把交椅9年之后的2012年,輝瑞不得不把這一桂冠讓位于法國制藥商賽諾菲公司。輝瑞因立普妥專利到期退居第三位，落后于第二位的諾華,未來5年，僅一家北美制藥企業(yè)進入全球前5強；以色列梯瓦仿制藥廠躋身十強。隨著“重磅炸彈”品牌藥專利到期而面臨仿制藥競爭，醫(yī)藥市場將重新評估。賽諾菲首席執(zhí)行官在公開場合表示：不要低估了制藥行業(yè)，這個行業(yè)的股票與那些賣汽水和薯片的公司一樣，有相同的市盈率。

    明年全球制藥行業(yè)排名前10位的一個最引人注目的新成員將是以色列仿制藥巨頭——梯瓦制藥公司，預(yù)計2016年其仿制藥和專利藥銷售將快速增長，年平均銷售增長水平超過7％。

    梯瓦通過積極的收購策略迅速擴張，在過去7年完成了5起價值高達10億美元級別的收購，梯瓦一個雄心勃勃的目標就是到2015年收入增長達310億美元。在過去的30多年內(nèi)，憑借著強大的仿制藥開發(fā)能力和銳意進取的經(jīng)營戰(zhàn)略，梯瓦以“每4~5年翻番”的神奇速度，從一個以色列的國內(nèi)企業(yè)發(fā)展為如今年銷售額百億美元的全球仿制藥產(chǎn)業(yè)的領(lǐng)軍企業(yè)，由此成為了整個以色列的驕傲。梯瓦在全球各地市場上留下的成功故事和經(jīng)驗對于立志于走出國門的以仿制藥為主的中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的未來發(fā)展不無裨益。