中國虎網 2012/2/8 0:00:00 來源:
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據刊登在《美國醫學雜志》（JAMA）中的一個研究報道，雖然FDA建議在使用氯吡格雷前，應考慮檢測基因型是否為CYP2C19，以識別對藥物反應較差的個體，但對早期研究進行的綜述和分析卻未能確立CYP2C19基因型與心血管事件之間具有顯著的關聯性。
目前全球約有4000萬名患者服用氯吡格雷。氯吡格雷是一種抗血小板藥物，適用于治療或預防因動脈內膜增厚而導致的斑塊形成（粥樣血栓事件），以及經皮冠脈血運重建術后（如球囊血管成形術）而導致的斑塊形成。
某些個體可能對氯吡格雷反應較差，因為氯吡格雷是一種可被某些酶激活（包括CYP2C19）的前體藥物，CYP2C19基因突變可改變該酶的活性。
英國倫敦大學學院的MichaelV.Holmes及其團隊進行了一項系統回顧和薈萃分析，旨在確定CYP2C19基因型的強度和特性與氯吡格雷反應性的相關性。他們從符合標準的醫學文獻中選擇了32項研究，其中包括報告氯吡格雷代謝、血小板反應性或臨床相關結局（如心血管疾病事件、出血以及關于CYP2C19基因型的信息）的研究。
這32項研究中共包括42,016名患者，其中有3545人報告了心血管事件，579人報告了支架血栓形成，1413人報告了出血事件。其中有6項研究為隨機試驗，而其他26項研究是由暴露于氯吡格雷的個體組成。
研究人員發現，在全部接受氯吡格雷的研究分析中，有一個或多個CYP2C19等位基因（與酶活性較低有關）的患者，氯吡格雷的活性代謝產物的水平較低，出血風險較低，血小板抑制水平較低，而且心血管事件風險較高。
在對隨機試驗的分析中，CYP2C19基因型與氯吡格雷對心血管疾病終點或出血無關。但這具有局限性，因為僅報告了經過選擇后的結局。
研究者得出結論，盡管CYP2C19基因型與氯吡格雷代謝和血小板聚集具有相關性，但這項系統回顧和薈萃分析未表明，基因型與心血管結局（可能不包括支架血栓形成）之間具有有臨床意義的相關性。該研究對于理解CYP2C19基因型的意義很重要。
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