西南藥業(yè)股份有限公司高級(jí)工程師，《中國(guó)制藥裝備》專輯顧問(wèn)錢(qián)應(yīng)璞先生是我國(guó)制藥凍干技術(shù)的專家，對(duì)凍干藥品生產(chǎn)工藝及設(shè)備的使用等方面頗有造詣。 　　隨著我國(guó)制藥工業(yè)的發(fā)展，國(guó)內(nèi)凍干粉針和凍干原料藥項(xiàng)目也呈現(xiàn)出上升勢(shì)頭，采用非最終滅菌工藝方式生產(chǎn)凍干藥品已成為滅菌注射劑產(chǎn)品的主要發(fā)展方向之一，如何看待這一形勢(shì)和目前國(guó)內(nèi)凍干技術(shù)的現(xiàn)狀，這是許多業(yè)界人士所關(guān)注的焦點(diǎn)之一，前不久，錢(qián)先生來(lái)寧調(diào)查，我們特地采訪了他。 　　記者（以下簡(jiǎn)稱記）：你作為國(guó)內(nèi)制藥凍干方面的專家與權(quán)威，請(qǐng)你談?wù)劷鼛啄陣?guó)內(nèi)為何把凍干粉針和凍干原料藥項(xiàng)目搞得很紅火？在紅火局面下應(yīng)注意哪些問(wèn)題？ 　　錢(qián)應(yīng)璞（以下簡(jiǎn)稱錢(qián)）：凍干藥品因其工藝的特殊性，對(duì)藥品，尤其是非最終滅菌的無(wú)菌藥品的干燥和藥物有效成分的保存以及低溫條件對(duì)藥品雜質(zhì)的控制具有其它工藝不可替代的優(yōu)勢(shì)。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，國(guó)際上認(rèn)為凍干制劑應(yīng)占全部注射劑藥品的25%左右，目前凍干制劑藥品只有15%，中國(guó)就更少，僅占大約9%，從國(guó)際的大趨勢(shì)上看，采用非最終滅菌工藝方式生產(chǎn)凍干藥品是無(wú)菌注射劑產(chǎn)品的主要發(fā)展方向之一，應(yīng)該說(shuō)這也是導(dǎo)致近年來(lái)凍干項(xiàng)目很熱的一個(gè)主要原因。 　　在這種紅火局面下，我國(guó)應(yīng)特別注意避免上低水平的重復(fù)凍干項(xiàng)目，要特別留意國(guó)際凍干藥品及其制造體系發(fā)展的大趨勢(shì)，努力實(shí)踐洋為中用，并注意在此基礎(chǔ)上創(chuàng)新發(fā)展具有中國(guó)特色的先進(jìn)凍干藥品制造體系。尤其是應(yīng)針對(duì)具體的藥品品種和企業(yè)的特殊情況，有針對(duì)性的創(chuàng)新開(kāi)發(fā)、設(shè)計(jì)和工藝實(shí)踐，避免低水平的盲目抄襲拷貝上的項(xiàng)目方式。 　　記：在凍干粉針和凍干原料藥大規(guī)模驗(yàn)證落幕之后，你是怎樣看待今后此類項(xiàng)目的發(fā)展？同時(shí)你對(duì)此方面工藝與設(shè)備技術(shù)發(fā)展的方向看法？ 　　錢(qián)：在第一輪大規(guī)模GMP認(rèn)證完成后，應(yīng)該說(shuō)今后此類項(xiàng)目的發(fā)展方向?qū)⒅饕獓@兩個(gè)方面的需求：即具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)藥品開(kāi)發(fā)后的項(xiàng)目需要和未來(lái)10年內(nèi)國(guó)際非專利藥品的生產(chǎn)從發(fā)達(dá)國(guó)家向發(fā)展中國(guó)家轉(zhuǎn)移過(guò)程中的需要。這兩類項(xiàng)目特別是后一類項(xiàng)目通常都要求超越目前國(guó)內(nèi)GMP的要求，有全面向FDA和歐盟標(biāo)準(zhǔn)的要求靠攏的基本趨勢(shì)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求更高、生產(chǎn)體系的管理要求更嚴(yán)格，生產(chǎn)系統(tǒng)更有效、穩(wěn)定可靠。在這種情況下，應(yīng)特別重視凍干藥品生產(chǎn)線的穩(wěn)定性和藥品制造工藝的先進(jìn)性以及凍干制品工業(yè)成本的競(jìng)爭(zhēng)能力，以滿足更高的工藝質(zhì)量穩(wěn)定性的要求和參與國(guó)際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的需要。 　　記：從你撰寫(xiě)的多部關(guān)于制藥凍干方面文獻(xiàn)可看到你此方面造詣，請(qǐng)你從工藝和使用的角度談對(duì)國(guó)內(nèi)藥用凍干設(shè)備的看法？同時(shí)談?wù)剬?duì)國(guó)內(nèi)藥用凍干設(shè)備的希望？ 　　錢(qián)：從凍干藥品生產(chǎn)工藝和設(shè)備使用的角度上看，國(guó)內(nèi)的藥用凍干設(shè)備已經(jīng)具有較高的可適用性，基本能夠滿足各種凍干藥品（凍干粉針劑、凍干口服制劑和無(wú)菌原料藥品的干燥等）的生產(chǎn)工藝要求，國(guó)際上通常要求的在線清洗（CIP）和蒸汽在線滅菌（SIP）國(guó)內(nèi)設(shè)備也具有并也已基本成熟。當(dāng)然，目前國(guó)內(nèi)凍干設(shè)備在系統(tǒng)設(shè)計(jì)和制造加工工藝以及產(chǎn)品的外觀工業(yè)設(shè)計(jì)上與國(guó)際名牌凍干設(shè)備還有一定的距離，尤其是對(duì)裝備制造的細(xì)節(jié)還重視不夠，研究不夠，工作還不到位和裝備制造標(biāo)準(zhǔn)方面的問(wèn)題，裝備制造企業(yè)可全面參考ASME（美國(guó)機(jī)械工程師協(xié)會(huì)）標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行裝備開(kāi)發(fā)，參與市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。相信不用多久，隨著國(guó)際化進(jìn)程的發(fā)展，這些問(wèn)題都會(huì)逐步解決。只是希望在這些問(wèn)題解決的同時(shí)，設(shè)備的價(jià)格不致提高太多，同時(shí)希望凍干設(shè)備生產(chǎn)廠加大產(chǎn)品的售后服務(wù)，通過(guò)創(chuàng)新發(fā)展的售后服務(wù)，獲得行業(yè)新的利潤(rùn)增長(zhǎng)。 　　記：有人認(rèn)為凍干小試的成敗對(duì)于凍干成品質(zhì)量至關(guān)重要，你是怎樣認(rèn)為此觀點(diǎn)的？ 　　錢(qián)：凍干小試的成敗對(duì)凍干產(chǎn)品的質(zhì)量確實(shí)具有重要的影響，但我個(gè)人認(rèn)為在小試基本成功的產(chǎn)品只能夠達(dá)到最初級(jí)的凍干藥品的質(zhì)量水平，即能夠滿足藥品法定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，解決新產(chǎn)品申報(bào)審批的需要。其實(shí)，冷凍干燥過(guò)程對(duì)凍干成品的質(zhì)量影響僅通過(guò)小試過(guò)程是很難全部解決的。小試通常只是解決了藥品理化指標(biāo)滿足藥典要求的質(zhì)量部分，而一個(gè)好的凍干制品一些質(zhì)量指標(biāo)例如產(chǎn)品外觀等一些由冷凍干燥工藝過(guò)程賦予制品的質(zhì)量指標(biāo)并沒(méi)有完全體現(xiàn)在藥典收載的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。通常，藥品通過(guò)大生產(chǎn)產(chǎn)品驗(yàn)證后的質(zhì)量才是最好和最穩(wěn)定的。因此，我認(rèn)為規(guī)模化生產(chǎn)性產(chǎn)品驗(yàn)證對(duì)藥品質(zhì)量更為重要，至少我個(gè)人是更重視大生產(chǎn)試驗(yàn)。 　　記：請(qǐng)你談?wù)剣?guó)內(nèi)藥用凍干設(shè)備制造商應(yīng)怎樣把銷售、工藝小試、調(diào)試、參與驗(yàn)證和銷后服務(wù)有機(jī)結(jié)合起來(lái)？其好處在何？國(guó)內(nèi)有否成功實(shí)例？ 　　錢(qián)：這個(gè)問(wèn)題不好回答，目前國(guó)內(nèi)凍干機(jī)生產(chǎn)廠商各在這個(gè)“結(jié)合”方面各自都有一些有特色的作法，也取得了一些效果。但在具有針對(duì)客戶需求進(jìn)行的項(xiàng)目體系設(shè)計(jì)、設(shè)備銷售、藥品工藝試驗(yàn)、設(shè)備調(diào)試和系統(tǒng)驗(yàn)證、以及售后服務(wù)高水平的有機(jī)結(jié)合，即藥品凍干系統(tǒng)集成化的方面還有很長(zhǎng)的路要走。藥品凍干系統(tǒng)集成化的好處是顯而易見(jiàn)的，但實(shí)施起來(lái)很困難，需要的資源較多。不僅是凍干設(shè)備制造商單獨(dú)能夠完成的，還需要生產(chǎn)線配套設(shè)備的制造廠商、項(xiàng)目設(shè)計(jì)商和制藥企業(yè)多方的共同努力，尤其是對(duì)已經(jīng)掌握的先進(jìn)的技術(shù)管理概念認(rèn)真的去實(shí)施，去真抓實(shí)干，形成產(chǎn)業(yè)鏈才行。相信在不久的將來(lái)國(guó)內(nèi)會(huì)出現(xiàn)一些優(yōu)秀的，致力于凍干藥品生產(chǎn)系統(tǒng)集成的供應(yīng)商，面向方案集成化的為制藥企業(yè)服務(wù)。我最近也結(jié)合這些年的實(shí)踐和體會(huì)寫(xiě)了一本小書(shū)《冷凍干燥制藥工程》，化學(xué)工業(yè)出版社今年上半年將出版，想從藥品的冷凍干燥工藝系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、制造、試驗(yàn)、驗(yàn)證和實(shí)踐中問(wèn)題的解決等方面為這個(gè)行業(yè)朝系統(tǒng)集成的方向整合作一點(diǎn)貢獻(xiàn)。 　　記：最后，請(qǐng)你談?wù)勁c凍干設(shè)備相關(guān)的抗生素瓶?jī)龈煞坩樕a(chǎn)線與其配套的注意點(diǎn)？以及其發(fā)展方向？ 　　錢(qián)：與凍干設(shè)備相關(guān)的抗生素瓶?jī)龈煞坩樕a(chǎn)線及配套的注意點(diǎn)主要應(yīng)集中在設(shè)備制造的工藝精度要求和對(duì)cGMP的適應(yīng)性、與內(nèi)包裝材料的可適性、以及生產(chǎn)的規(guī)模效應(yīng)，即要求高速、短時(shí)的完成藥品冷凍干燥前的工藝過(guò)程，例如，配料系統(tǒng)要求在密閉、自動(dòng)控制條件下完成藥液的配制工藝過(guò)程，半成品進(jìn)入凍干機(jī)干燥箱前的工藝過(guò)程要求有效避免內(nèi)包裝容器在未密封的開(kāi)口階段被污染，半成品灌注中完全脫離人員的接觸，完成后自動(dòng)進(jìn)入凍干機(jī)干燥箱體內(nèi)采用的設(shè)備是設(shè)備開(kāi)發(fā)的關(guān)鍵點(diǎn)。衷心的希望國(guó)內(nèi)的凍干機(jī)和生產(chǎn)線配套廠家能夠盡快的提供這類設(shè)備。