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新阿司匹林擔(dān)當(dāng)安全御癌新角色

中國虎網(wǎng) 2012/7/6 13:36:58 來源: 未知
         NOSH-aspirin(NOSH-阿司匹林):在阿司匹林分子構(gòu)架(紅色)接上兩個分別產(chǎn)生硝酸(NO)和硫化氫(H2S)的“手臂”(文中分別稱“手臂1”和“手臂2”,就能增強其抗癌作用和安全性。     毫不起眼的阿司匹林可能很快就會擔(dān)當(dāng)起一個嶄新的角色。紐約城市大學(xué)的科學(xué)家開發(fā)出一種新的阿司匹林化合物,它不僅可能成為有巨大潛力的抗癌藥,而且比傳統(tǒng)藥物更安全。     抑制11種癌細(xì)胞     紐約城市大學(xué)SophieDavis醫(yī)學(xué)教育學(xué)校一個研究團隊在3月出版的《美國化學(xué)學(xué)會藥物化學(xué)快報》(journal ACS Medicinal Chemistry Letters)發(fā)表研究報告中稱:在細(xì)胞培養(yǎng)中,新設(shè)計的該種阿司匹林衍生物能夠抑制11種不同類型人類癌細(xì)胞生長而不傷害正常細(xì)胞,包括:結(jié)腸癌、胰腺癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌和白血病等。“這種新化合物的突出之處在于它對癌細(xì)胞作用非常強,而毒性最小。”首席研究員Khosrow Kashfi副教授說。     城市大學(xué)和印第安納大學(xué)Olson醫(yī)學(xué)院的研究人員披露,該阿司匹林化合物使在活動物體內(nèi)的人結(jié)腸腫瘤縮小85%,且沒有任何不良反應(yīng)。     長期被用于止痛的阿司匹林和非甾體類消炎藥(NSAIDs),如布洛芬(ibuprofen)和萘普生(naproxen),主要作用是抗炎。1980年代的研究解決了持續(xù)十余年之久關(guān)于每日服用阿司匹林減少心臟病發(fā)作和中風(fēng)風(fēng)險的爭論。     “手臂”抗癌     跟蹤常規(guī)服用阿司匹林和其他NSAIDs使用者的最新研究顯示,它們在抑制癌細(xì)胞生長方面有突出作用。美中不足的是,長期服用阿司匹林也有危險:自潰瘍性出血到腎功能衰竭等副作用。為解決這個問題,研究人員將早期兩種配方結(jié)合在一起,即他們將阿司匹林作為支架,支撐起被證明能增強該藥效果和安全性的兩個分子,構(gòu)造筑成的化合物被稱為“NOSH-阿司匹林”(NOSH-意為能釋放NO和H2S)。     該阿司匹林衍生物的一個“手臂”能釋放一氧化氮(NO),有助于保護(hù)胃壁。另一“手臂”則釋放硫化氫(H2S),先前的研究顯示它能增強阿司匹林的抗癌活性。研究人員曾懷疑這個化合物是否比兩個“手臂”單獨起作用更能增強阿司匹林的安全性和抗癌效果。     “這個衍生物與阿司匹林相比活性更強,”Kashfi說。癌細(xì)胞培養(yǎng)物經(jīng)處理后僅僅24個小時,NOSH-阿司匹林呈現(xiàn)的作用效果為阿司匹林的10萬倍。在體外結(jié)腸癌細(xì)胞培養(yǎng)試驗中,在72小時它的作用強度為阿司匹林的25萬倍,因此,人們只需要服用較低劑量,以達(dá)到同樣效果。     NOSH-阿司匹林作用也遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其“部件”的總和。其效果為NO-阿司匹林(接有“手臂1”者,為已知化合物)的1.5萬倍,比接有“手臂2”的化合物強80倍。     現(xiàn)在已處于對NOSH-阿司匹林為基礎(chǔ)的藥物開發(fā)階段。kashfi指出,真正付諸實用還需幾年時間,下一步將是進(jìn)行毒性測試,隨后開展臨床試驗。(作者:許關(guān)煜)
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