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單克隆抗體癌癥免疫治療新方法

中國虎網 2012/7/28 13:43:17 來源: 未知
         3月16日,《Cell》雜志聚焦人類疾病,以“HumanDisease”為題介紹了多個方面的綜述和研究進展,其中涉及多個癌癥研究方面,比如腫瘤細胞代謝狀態的新發現,以及新型癌癥抗體免疫療法的相關綜述。     癌癥免疫療法又稱為生物療法,主要是利用某些免疫機制對抗癌癥疾病,這種治療方法大約可以分為三個方面,其一是單克隆抗體,第二是癌癥疫苗及其它主動免疫治療,最后是非專一性免疫治療和其它佐劑。     其中抗體,一度曾被稱為是癌癥治療的“神奇子彈”,多年前就已經有臨床數據顯示單抗藥物對于腫瘤治療效果顯著。來自喬治城大學醫學院的LouisM.Weiner博士就是這一領域中的著名科學家,曾獲得過相關的不少重要成果,。此次Cell雜志也特別邀請他,撰寫了題為“Antibody-BasedImmunotherapyofCancer”的綜述性文章,概括了近期癌癥抗體免疫治療的新進展。     更多單克隆抗體藥物     抗原與細胞表面受體結合,引發免疫系統生成對應的抗體,從而靶向和殺死細胞,因此靶向癌細胞中某個受體的抗體藥物,能靶向殺死癌細胞,同時激活免疫應答。癌癥免疫療法采用的單克隆抗體(mAb)是一種人造抗體,通過設計可以結合到某個特異性癌癥抗原上,目前癌癥領域已經有11種單克隆抗體得到了批準,大部分都是過去十年間獲批的。使用最廣泛的就是用于治療HER2陽性乳腺癌的trastuzumab(Herceptin),以及用于治療某些特殊淋巴瘤和白血病的rituximab(Rituxan)。     其中trastuzumab(Herceptin)是第一個也是唯一一個被批準用于治療轉移性乳腺癌和早期乳腺癌的人表皮生長因子受體2(HER2)單克隆抗體,被廣泛應用于各期HER2陽性乳腺癌的治療。這種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體能選擇性地作用于人表皮生長因子受體-2(HER2)的細胞外部位。而rituximab(Rituxan)則是針對非何杰金氏淋巴瘤的抗體藥物,淋巴瘤大體上可分為何杰金氏病和非何杰金氏淋巴瘤,非何杰金氏淋巴瘤在所有癌癥的發病率及死亡率中,高居第五位,而且在過去二十年,它的盛行率不斷地增加。Rituxan是美國第一個被允許用來治療癌癥的單株抗體,它可以強化病人的免疫機能,來鎖定及摧毀癌細胞。新型抗體技術     目前已經采用了越來越先進的抗體工程技術,研制更有效的治療方法,Weiner博士說。比如有研究組就發現了一種稱為雙特異性抗體(bispecificantibodies,bsAbs),這種抗體能結合兩個不同的腫瘤抗原,或者一個腫瘤抗原和腫瘤微環境中的另外一個靶標上,譬如免疫系統殺傷細胞。這種具有雙特異性的抗體雜合子在功能上是單價的,化學結構上是雙價的,優于傳統的單克隆抗體。     另外還有一種單克隆抗體,能攜帶一種對癌細胞有毒的載體,比如放射性核素,其它藥物,毒素,或者酶。還有研究人員還提高了抗體的容量,使之能被細胞吸收,從而結合在細胞內的抗原上,而不僅僅是細胞表面的抗原。     “癌癥抗體研究領域日漸成熟,目前已經有針對幾乎各種固體腫瘤的新型癌癥抗體藥物在研制,腫瘤學家,研究人員和制藥公司對此十分樂見”,Weiner博士說,“對于我來說,這就像是看著一個孩子在長大,成長良好——非常好,而且還處于青年期。     癌癥免疫療法市場     隨著這種免疫治療方法的發展,其相關市場也蓬勃發展,據市場化研究報告數據表明,全球癌癥免疫療法(ImmunotherapyforCancer)市場于2006年達196億美元,2007年年底將達237億。BCCResearch預計在2012年這一市場將超過372億元。     單克隆癌癥治療占有其中最大的份額,數據顯示,2006年單克隆癌癥治療市場總值超過104億美元,在未來的2012年(年增長率6.2%)也將達到超過161億。癌癥疫苗具有最大的增長潛力,其將在2012年達到超過54億美元的總值(年增長率35.2%)。     其中Gleevec,Herceptin,Rituxan是治療癌癥的主要單克隆抗體——它們占據了2006年數億美元的藥品市場,并預計在未來將繼續保持此總值。     自1998年全球第一個治療癌癥用的單克隆抗體醫藥產品面市以來,癌癥抗體免疫療法此類產品受到廣泛關注,需求量有增無減。隨著各種新的治療技術和療法不斷推陳出新,相信這一市場也將迎來更大的發展。(生物通:張迪)
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