兒童不宜應(yīng)用的抗菌藥物2012年06月05日08:53中國醫(yī)藥報作者：張石革

   在講述藥物安全性之前，先從兩個案例說起。一個到煙臺旅游的8歲兒童水土不服，由于寒冷、進(jìn)食蝦蟹的應(yīng)激性得了急性腸炎而上吐下瀉，在由煙臺返京的路途中，中途下車到車站附近的一家醫(yī)院應(yīng)用慶大霉素8萬單位肌內(nèi)注射后，第四天出現(xiàn)蛋白尿、尿頻、血尿素氮和血肌酐急劇升高，造成急性腎小管內(nèi)膜損傷，并出現(xiàn)耳聾。

    2004年春晚，有一臺《千首觀音》的舞蹈轟動全球。21位青年殘疾演員在手語的指揮下，以華麗、絢美、出色、震撼的表演，征服了所有觀眾。但又有誰知道，其中的17位演員是由于在兒童時期注射慶大霉素等氨基糖苷類抗菌藥物而致聾的，包括領(lǐng)舞的姑娘邰麗華。

    依據(jù)上世紀(jì)90年代統(tǒng)計，我國由藥物致聾、致啞的兒童多達(dá)180余萬人。其中藥物性致聾者占60%，約100萬人，并以每年2～4萬例遞增。原因主要是抗菌藥物致聾，氨基糖苷類(包括慶大霉素、卡那霉素等)占80%，占總體聾啞兒童比例的30%～40%，而在一些發(fā)達(dá)國家僅有0.9%。可以說，兒童致殘是抗菌藥物濫用的重災(zāi)區(qū)。

    兒童系指16歲以下尚未取得成人資格的人群，按年齡劃分，出生1個月內(nèi)為新生兒，1年之內(nèi)為嬰兒，3歲以下為幼兒，6歲以下為學(xué)齡前兒童，16歲以下為少年兒童；若從醫(yī)學(xué)上劃分，兒科的研究對象從胎兒、新生兒、學(xué)齡前兒童、學(xué)齡兒童到青春期兒童。一般以妊娠8周為胚胎發(fā)育期，妊娠8周到出生為胎兒期，出生至出生后30天為新生兒期，1周歲以內(nèi)為嬰兒期或稱乳兒期，2～3歲為幼兒期，4～16歲為少兒期，其中3～6歲為學(xué)齡前兒童，6～16歲是學(xué)齡兒童。

    兒童是一個極其特殊的群體，首要特點是持續(xù)地成長，伴隨年齡的遞增組織和器官不斷發(fā)育，功能和代謝也日趨成熟，使藥物在體內(nèi)的過程具有特殊性。新生兒期一些重要器官尚未完全發(fā)育成熟，在此期間其生長發(fā)育隨日齡增加而迅速變化。但是，不要認(rèn)為嬰幼兒發(fā)育迅速就可以大膽用藥，我們?nèi)砸獙λ幤凡涣挤磻?yīng)保持高度警惕。曾有人稱兒科為“啞科”，就是因為嬰幼兒不會主訴，只會哭鬧；兒童也缺乏藥品知識，對藥物危害認(rèn)知也少。因此，臨床對兒童尤其是新生兒使用抗菌藥物時尤需謹(jǐn)慎，也是執(zhí)業(yè)藥師必須監(jiān)護(hù)的重點。

    對氨基糖苷類抗生素說“不”

    氨基糖苷類抗生素(鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、新霉素、奈替米星、阿米卡星等)對兒童的腎臟和第八對顱腦神經(jīng)—聽覺神經(jīng)有嚴(yán)重?fù)p害，且體內(nèi)不吸收(或極少吸收)，主要通過腎臟排泄，以致在腎臟、泌尿道的藥物濃度極高。年齡越小的嬰兒，因其腎功能發(fā)育不良而對這些藥品排泄越慢，使藥物血漿半衰期較成人長。因此，常造成藥物性腎炎和聽神經(jīng)功能障礙而致耳聾，部分兒童造成永久聽力下降和聽力喪失，故對8歲以下的兒童不能使用(包括滴眼劑、滴耳劑、滴鼻劑等)。

    對四環(huán)素類抗菌藥說“不”

    四環(huán)素類(四環(huán)素、土霉素、地美環(huán)素、胍甲環(huán)素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素、美他環(huán)素)的脂溶性強，易與金屬螯合，可與新形成的骨骼和發(fā)育中牙齒(乳牙和恒牙)所沉積的鈣相螫合，進(jìn)而易于發(fā)生齲齒，形成一種四環(huán)素—正磷酸鈣復(fù)體，另在治療劑量下也沉積于兒童和乳母的骨骼鈣化區(qū)和指甲，使胎兒和幼兒的骨骼生長受到抑制，影響骨骼發(fā)育，對新生兒與嬰兒尤甚；另外，妊娠期婦女使用該藥可使胎兒牙齒黃染，藥物沉著于胚胎和骨骼中；嬰兒使用該藥可表現(xiàn)為囟門膨出、顱內(nèi)壓力增高；學(xué)齡前兒童使用該藥后可致牙齒變色黃染、色素沉著、牙釉發(fā)育不全(黃褐牙)。在上世紀(jì)70～80年代曾應(yīng)用過四環(huán)素類抗生素的兒童，至今仍有一口黃褐色的牙齒，成為這一代人的“標(biāo)志”，故該藥對新生兒或8歲以下兒童禁用。（一）