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浙江省有了首個(gè)國(guó)際斑馬魚(yú)新藥篩選平臺(tái)

中國(guó)虎網(wǎng) 2012/8/14 13:43:53 來(lái)源: 未知

浙江省有了首個(gè)國(guó)際斑馬魚(yú)新藥篩選平臺(tái)2012年07月19日09:02杭州日?qǐng)?bào)

浙江省有了首個(gè)國(guó)際斑馬魚(yú)新藥篩選平臺(tái)

浙江省有了首個(gè)國(guó)際斑馬魚(yú)新藥篩選平臺(tái)

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    新藥篩選,就是用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)篩選、淘汰某種研制藥物中藥性評(píng)價(jià)結(jié)果不佳的候選成分。一般每10萬(wàn)個(gè)候選成分中只有2到3個(gè)可以成為最終成功上市的藥物。

    以往新藥篩選動(dòng)物實(shí)驗(yàn)用得最多的是小白鼠,現(xiàn)在斑馬魚(yú)進(jìn)入研究人員的視線,它是一種易于飼養(yǎng)的淡水熱帶魚(yú),是繼老鼠、人類之后第三大脊椎類模式生物,其與人類基因同源性高達(dá)85%。

    傳化集團(tuán)孵化的環(huán)特生物公司專門(mén)研究斑馬魚(yú)藥物篩選。浙江省“千人計(jì)劃”專家、環(huán)特生物總裁李春?jiǎn)⒉┦空f(shuō),斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)一周內(nèi)就可完成,其成本只有老鼠實(shí)驗(yàn)的十分之一到百分之一。研發(fā)時(shí)間短、成本低使得斑馬魚(yú)被應(yīng)用于抗癌類、心血管類和抗癲癇類等新藥的篩選。

    7月17日,環(huán)特生物獲得國(guó)際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物評(píng)估和認(rèn)可委員會(huì)(簡(jiǎn)稱AAALAC)認(rèn)證正式授牌,成為國(guó)內(nèi)第一家獲得該國(guó)際認(rèn)證的斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物機(jī)構(gòu),同時(shí)也實(shí)現(xiàn)了浙江省實(shí)現(xiàn)動(dòng)物機(jī)構(gòu)通過(guò)AAALAC國(guó)際資質(zhì)認(rèn)證零的突破。

    目前,全球有700多家制藥和生物技術(shù)公司、大學(xué)、醫(yī)院和其他研究機(jī)構(gòu)獲得了AAALAC國(guó)際認(rèn)證,國(guó)內(nèi)除臺(tái)灣地區(qū)外通過(guò)該項(xiàng)認(rèn)證的研究機(jī)構(gòu)不到四十家。

    環(huán)特生物斑馬魚(yú)養(yǎng)殖中心,有2萬(wàn)多條成魚(yú)。一般三天就可完成發(fā)育全過(guò)程,這三天時(shí)間相當(dāng)于人類十個(gè)月的胚胎發(fā)育。

    環(huán)特生物中心技術(shù)人員說(shuō),一般體長(zhǎng)僅三到四毫米的斑馬魚(yú),就可用來(lái)模擬如癲癇病發(fā)作時(shí)的抽搐動(dòng)作,如果斑馬魚(yú)產(chǎn)生藥效,其一分鐘內(nèi)游動(dòng)頻率就會(huì)增加。

    目前,國(guó)內(nèi)約有80多家研究機(jī)構(gòu)在從事斑馬魚(yú)模式生物的研究,主要研發(fā)重點(diǎn)在環(huán)境毒性評(píng)價(jià)方面,斑馬魚(yú)模型在藥物研發(fā)方面的應(yīng)用在國(guó)內(nèi)是一片空白。李春?jiǎn)⒄f(shuō),現(xiàn)在已有三種藥物正在申報(bào)新藥臨床研究。

    在杭州蕭山有一家特殊的企業(yè),公司只有20多人的規(guī)模,最寶貴的資源是實(shí)驗(yàn)室里12000條只有蝦米大小的小魚(yú)。公司相關(guān)負(fù)責(zé)人說(shuō),這些小魚(yú)如果拿來(lái)出售,要賣到150美元/對(duì)(折合人民幣近千元)。這種小魚(yú)學(xué)名斑馬魚(yú),不是供人品嘗或是觀賞的,而是用做新藥早期研發(fā)試驗(yàn)的。

    85%接近人類基因的小魚(yú)

    一提起動(dòng)物實(shí)驗(yàn),很多人會(huì)下意識(shí)地想到小白鼠。事實(shí)上,從成本、時(shí)效性和動(dòng)物福利上來(lái)說(shuō),斑馬魚(yú)更加適合用來(lái)做藥物的早期實(shí)驗(yàn)。

    杭州環(huán)特生物科技有限公司負(fù)責(zé)人李春?jiǎn)⒉┦拷榻B,斑馬魚(yú)是一種脊椎動(dòng)物,與人類基因同源性高達(dá)85%。這些魚(yú)最早是英國(guó)科學(xué)家在喜馬拉雅山的水域發(fā)現(xiàn)的。因?yàn)檫@些小魚(yú)兒對(duì)水質(zhì)的變化非常敏感,以前一直用于環(huán)境毒性的監(jiān)測(cè)。1982年,美國(guó)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)斑馬魚(yú)對(duì)藥物毒性的反應(yīng)也非常明顯,由此開(kāi)始應(yīng)用在制藥領(lǐng)域。

    單條身價(jià)近500元

    環(huán)特生物公司研究員張勇說(shuō),純種的斑馬魚(yú),在美國(guó)賣250美元/對(duì)(折合人民幣超過(guò)1500元)。環(huán)特公司從美國(guó)引種后自行培育,一對(duì)魚(yú)的價(jià)值也有150美元(折合人民幣約1000元)。

    斑馬魚(yú)的飼養(yǎng)要求非常高。在環(huán)特公司的養(yǎng)殖中心,有十幾排密密麻麻的水族箱,差不多近千個(gè)。每個(gè)小水箱里,都有獨(dú)立的供氧和水循環(huán)系統(tǒng)。張勇說(shuō),斑馬魚(yú)對(duì)溫度、水質(zhì)和光線都有特殊要求,溫度一旦低于28℃,就會(huì)影響繁殖,而光線會(huì)對(duì)魚(yú)的作息活動(dòng)造成影響。僅僅是引進(jìn)這一套設(shè)備,就投入了600多萬(wàn)元人民幣。

    大幅提高生物實(shí)驗(yàn)效率

    因?yàn)榘唏R魚(yú)生物結(jié)構(gòu)和生理功能與哺乳動(dòng)物高度相似,這意味著在其身上做藥物實(shí)驗(yàn)所得到的結(jié)果在多數(shù)情況下也適用于人體。另外,斑馬魚(yú)的體積小,發(fā)育周期短,從單細(xì)胞到發(fā)育成熟只要9天時(shí)間,幼年斑馬魚(yú)身體透明,可以直接用顯微鏡觀察,能準(zhǔn)確而迅速地獲得各種藥物或者有害細(xì)胞在斑馬魚(yú)體內(nèi)的變化信息,基本上1-7天就能得出相關(guān)的數(shù)據(jù),用其他動(dòng)物來(lái)做實(shí)驗(yàn),需要幾周、幾個(gè)月甚至幾年才能得出數(shù)據(jù),而且用斑馬魚(yú)的成本更低。

    李春?jiǎn)⒄f(shuō),因?yàn)檫@樣的優(yōu)勢(shì),目前諾華、輝瑞、葛蘭素史克、默克集團(tuán)、豪夫邁·羅氏等跨國(guó)制藥企業(yè),都會(huì)采用斑馬魚(yú)作為新藥開(kāi)發(fā)的實(shí)驗(yàn)。美國(guó)輝瑞公司就有一種抗癌新藥是用斑馬魚(yú)做評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)的。

    檢測(cè)過(guò)蘇丹紅地溝油毒膠囊

    在實(shí)驗(yàn)室,研究人員正在對(duì)出生9天以內(nèi)的小魚(yú)做各種藥物實(shí)驗(yàn),張勇說(shuō),之所以要用9天內(nèi)的幼魚(yú),關(guān)鍵是這個(gè)時(shí)候的魚(yú)還沒(méi)有經(jīng)過(guò)喂食,營(yíng)養(yǎng)全靠自身的胚胎提供,不會(huì)出現(xiàn)食物和實(shí)驗(yàn)藥物產(chǎn)生反應(yīng)的情況。

    設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)品種各種各樣,在其中一個(gè)實(shí)驗(yàn)組中,是實(shí)驗(yàn)解酒藥的。張勇說(shuō),給幼魚(yú)喂了相當(dāng)于人喝的四兩52度白酒后,再喂食新藥,通過(guò)它們的活動(dòng)軌跡,測(cè)試解酒效果。除了白酒外,紅酒、黃酒、啤酒都能測(cè)試。

    此外,近年來(lái)社會(huì)上關(guān)注的一些食品安全問(wèn)題,也可以通過(guò)斑馬魚(yú)來(lái)做測(cè)試,張勇說(shuō),他們承接過(guò)蘇丹紅、地溝油、毒奶粉、咖啡因等多種項(xiàng)目。前一段時(shí)間爆出毒膠囊事件,環(huán)特受相關(guān)部門(mén)委托,三天就拿出了檢測(cè)報(bào)告。

    李春?jiǎn)⒄f(shuō),目前斑馬魚(yú)在各項(xiàng)檢測(cè)中,總預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確率都比較高,像心血管方面的有91%;食品安全方面的有92%,而相同的實(shí)驗(yàn),用哺乳類動(dòng)物為載體,準(zhǔn)確率一般為70%。

    用更低等的動(dòng)物做實(shí)驗(yàn)是趨勢(shì)

    杭州環(huán)特生物科技有限公司是由傳化集團(tuán)引進(jìn)孵化的,目前主要的商業(yè)模式就是提供外包服務(wù)。針對(duì)的客戶是全球的制藥企業(yè)、保健品公司和化妝品公司。國(guó)內(nèi)的民生藥業(yè)、云南滇虹和天士力等大公司,都是環(huán)特公司的客戶。目前環(huán)特有40多個(gè)項(xiàng)目正在進(jìn)行中。

    昨天,環(huán)特生物通過(guò)了國(guó)際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物評(píng)估和認(rèn)可委員會(huì)(AAALAC)的認(rèn)證。浙江省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理辦公室副主任吳立人說(shuō),從國(guó)際上的趨勢(shì)來(lái)看,制藥實(shí)驗(yàn)中,用更少的動(dòng)物、用更低等的動(dòng)物作為實(shí)驗(yàn)載體,是符合發(fā)展趨勢(shì)的,AAALAC的認(rèn)證,就要求在生物科學(xué)、醫(yī)藥領(lǐng)域人道、科學(xué)地對(duì)待動(dòng)物。目前,由相關(guān)部門(mén)起草的首個(gè)斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物地方性標(biāo)準(zhǔn)正在審批過(guò)程中,并有望于今年報(bào)批出臺(tái)。

    相關(guān)新聞

    寧波自來(lái)水總公司請(qǐng)來(lái)南亞斑馬魚(yú)監(jiān)測(cè)水質(zhì)

    從2009年開(kāi)始,寧波市自來(lái)水總公司在蕭鎮(zhèn)、北渡等3個(gè)自來(lái)水泵站放養(yǎng)了一批南亞斑馬魚(yú),對(duì)供水水質(zhì)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。“值班人員只要觀察池中這些成群結(jié)隊(duì)游弋的斑馬魚(yú)生存情況,就可及時(shí)判斷出水質(zhì)有沒(méi)有突變。”該市自來(lái)水總公司有關(guān)人士說(shuō),一旦水源受污染,斑馬魚(yú)即可出現(xiàn)異?;顒?dòng)或大量失活,供水部門(mén)則及時(shí)做出調(diào)整,采取相關(guān)的應(yīng)急措施。

    據(jù)悉,活魚(yú)對(duì)水質(zhì)的敏感性較強(qiáng),用活魚(yú)檢測(cè)水質(zhì)叫做“生物預(yù)警”,是目前國(guó)際通用的一種切實(shí)可行的水質(zhì)監(jiān)測(cè)方式。

    請(qǐng)斑馬魚(yú)來(lái)?yè)?dān)任“水質(zhì)檢驗(yàn)員”的另外一個(gè)因素是斑馬魚(yú)對(duì)水體污染及毒性物質(zhì)較為敏感,僅幾分鐘就會(huì)做出相應(yīng)的反應(yīng),這比自來(lái)水公司每天按慣例對(duì)水質(zhì)取樣化驗(yàn)(一般需要好幾個(gè)小時(shí)),“報(bào)警”更為及時(shí)有效。

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