MRSA的中文全稱是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌，是致死率比較高的致病菌，絕大多數抗生素都對此無能為力，過去50年來一直推薦用禮來公司的穩可信（萬古霉素）治療。因此，臨床上幾乎將MRSA與穩可信關聯起來，只要患者檢驗出MRSA感染，治療就用穩可信，禮來在營銷中也一直樹立萬古霉素治療MRSA“穩定、可靠和信心”的形象。 　　前些年，賽諾菲公司的他格適（替考拉寧）上市，但基本上對穩可信沒什么威脅，直到輝瑞公司的斯沃（利奈唑胺）2007年在中國上市，穩可信才感到危機來臨，但它很快調整營銷策略。這些年，它與對手的競爭可謂見招拆招，演繹了一場傳統的經典與時尚“新生代”博弈的大劇。 　　斯沃：全新突破，超越傳統 　　斯沃的營銷宣傳，競爭對手非常明確，就是萬古霉素，它首先將其定位成“傳統”的抗菌素，所做的臨床研究也直接將萬古霉素作為對照組，其資料赫然地以“全新突破，超越傳統”作為產品市場定位，以雄獅出山的形象彰顯與對手博弈的豪情。在各類學術會議上，其宣傳的關鍵核心信息有三條： 　　1.強大的組織穿透性。所謂的“組織穿透性”是指，藥物在組織/體液中的濃度與其在血漿/血清中的濃度比值的百分率。對抗生素來說，穿透率越高，意味著藥物在感染部位的藥量越大，臨床療效也就更優。斯沃的宣傳中，就“肺上皮細胞襯液”部位，先后使用了“穿透率200%”和“穿透率415%”的數字，而萬古霉素在相同部位的穿透率只有11%～17%，因此，治療敏感菌感染的肺炎時，斯沃的療效優勢一目了然。 　　2.更優越的臨床療效。針對MRSA所致院內肺炎，斯沃治療組較萬古霉素對照組，臨床治愈率提高了23.5%，患者生存率提高了16.5%；針對MRSA所致呼吸機相關肺炎，斯沃治療組相較萬古霉素對照組，臨床治愈率提高了41%，患者生存率提高了22.4%；更大的優勢是，斯沃靜脈滴注與口服聯合用藥可以將靜脈給藥時間減少10天，住院天數減少3天，患者可以節省相當大的治療費用。 　　3.突破性的作用機制。斯沃屬于全球第一個人工合成的噁唑烷酮類抗生素，是影響細菌蛋白質合成的起始階段，與其他抗生素幾乎無交叉耐藥，并且能夠全面覆蓋常見的革蘭氏陽性病原菌，特別適合耐藥的革蘭氏陽性球菌引起的嚴重感染。考慮到嚴重感染患者聯合用藥的必要性，使用斯沃更放心也更安全。 　　除了闡述自身的優勢外，斯沃在宣傳過程中還特別提及萬古霉素的三項劣勢： 　　1.萬古霉素最低抑菌濃度漂移。所謂最低抑菌濃度漂移就是，隨著抗菌素的長期使用，產生耐藥的細菌增多，最低抑菌濃度就相應提高，導致療效降低或必須增大使用劑量，結果要么副作用增大，要么治療失敗率增大。目前，萬古霉素的MIC已經降到2μg/ml，有研究結果顯示，當其MIC=2μg/ml時，治療失敗率高達92%。 　　2.萬古霉素實際應用麻煩大。血透患者如感染MRSA，劑量選擇難，過大劑量加重腎臟負擔，所以治療失敗率高。MRSA肺炎患者，如果年齡較大，肺組織內的有效濃度難以判斷，劑量也不好確定，所以治療失敗率也高。 　　3.最新循證研究證實了斯沃的臨床優勢。ZEPHyR研究是一項直接比較斯沃和萬古霉素治療MRSA所致院內肺炎、目前規模最大的臨床研究，具有里程碑意義。斯沃在宣傳過程中強調的信息是：斯沃臨床成功率（即治愈率）優于萬古霉素，分別為57.6%和46.6%；斯沃的微生物學成功率（即清除率）高于萬古霉素，分別為81.9%和60.6%。 　　穩可信：針鋒相對，奮力反擊 　　面對斯沃，禮來公司不甘示弱，借助重新整理的信息，在這幾年召開多場學術會議，并借美國感染性疾病學會發布的《MRSA感染患者治療臨床實踐指南》中對穩可信的利好信息，針對斯沃宣傳中的關鍵核心信息，力求正本清源，強化自己產品的絕對優勢： 　　1.獨有三重殺菌機制。斯沃號稱“突破性的作用機制”僅僅是抑制細菌胞漿內RNA合成而起作用，這種機制其實萬古霉素也具備；其次，替考拉寧是抑制細菌細胞壁的合成，這點萬古霉素也有；萬古霉素還有這兩個藥物無法具備的第三項作用機制，即能夠影響細菌細胞壁的通透性。這三重殺菌機制并非50年前就清楚，而是在2009年重新揭示，非常具針對性，顯示出“人有我有，人無我也有”的優勢，真正做到了即使經典也與時俱進。 　　2.上市50年，全球僅出現9例耐藥。穩可信的宣傳資料，非常詳細地列出9例萬古霉素耐藥株出現在2002～2007年，全部在北美。一個抗菌素，全球使用50年，也就出現9例耐藥株，想一想就能明白其價值。而斯沃呢？上市9年，已經出現了100多例耐藥株，且分布地域包括北美、歐洲和日本，這意味著什么呢？抗生素的療效與耐藥率直接相關。 　　3.治療MRSA感染的一線用藥。萬古霉素多年治療經驗的積累，使其成為全球多部臨床抗感染指南推薦的首選用藥，它們包括《美國胸科協會關于醫院獲得性、呼吸機相關及醫療相關肺炎治療指南》、《歐洲心臟協會關于感染性心內膜炎的預防、診斷及治療指南》、《桑福德抗微生物治療指南》等。由于臨床50年的應用，萬古霉素在菌血癥、心內膜炎等疾病感染治療中都可使用，而斯沃沒有這些疾病適應癥。時間證明一切，短暫的效果并不意味著持久的成功，穩可信用藥范圍廣且無可替代。 　　禮來公司舉辦的學術會議特別借專家的報告強力反擊競爭對手對穩可信的攻擊： 　　1.MIC漂移子虛烏有。2002～2009年，美國9家醫療中心的藥敏監測數據結果顯示，MRSA對萬古霉素的MIC值平穩維持在0.4～0.75μg/ml敏感區域，且中國藥敏監測結果甚至顯示回落趨勢。另外，全球范圍內出現9例耐藥株后，至今又過去了5年，再沒發現新的耐藥株。 　　2.ZEPHyR研究再解讀。雖然斯沃的臨床治愈率、微生物清除率均顯著優于萬古霉素，但所謂的“療效獲益”并沒有給臨床死亡事件帶來積極影響，治療60天后的兩組生存狀況死亡率相當，并無統計學差異。另外，該研究顯示，兩個藥物的安全性無統計學差異，但深入研究發現，斯沃尚有其他不良反應，如貧血、周圍神經炎、乳酸酸中毒等。 　　3.辯論賽終極PK。不久前，在全國性重癥醫學會議上，禮來舉辦了“穩可信杯”決賽，由北京、上海、廣州、杭州分區比賽的優勝人員組成兩個代表完全不同觀點的組別，甲組觀點是“MRSA感染治療首選萬古霉素”，乙方觀點是“MRSA感染治療首選利奈唑胺”。評委當然都是大牌專家，他們給出的選擇標準是安全性、療效、價格和感染部位。圍繞這四個指標的辯論賽，究竟是萬古霉素還是利奈唑胺勝出呢？讀者想一想，這可是禮來公司搞的辯論賽哦！ 　　[結語] 　　處方藥營銷界有幾個產品注定要載入史冊：第一是阿司匹林，以歷久彌新的傳奇演繹不斷進取的故事；第二是二甲雙胍，以腳踏實地的研究奠定疾病治療的基石；第三是萬古霉素，以穩定、可靠和信心三大優勢成為“經典”的最佳注釋。關注處方藥營銷的人士，如果不了解它們的前世今生，不掌握它們營銷的技法和方向，就很難真正掌握處方藥營銷的真諦。 　　過去20年里，針對嚴重感染需要使用高檔抗生素時，醫生頭腦里第一時間想到的就是“大萬能”，其中的“萬”字就是指萬古霉素。2007年斯沃上市后，再加上美平（美羅培南）的風頭這些年漸漸蓋過泰能（亞胺培南），科賽斯（卡泊芬凈）也很有希望替代大扶康，因此，現在的醫生心目中漸漸形成了“美斯斯”作為高檔、強效抗生素的代表。“大萬能”是經典藥物，“美斯斯”是時尚藥物，在競爭過程中，經典與時尚最終誰會更勝一籌，還是再重新組合？我們拭目以待。