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嵇汝運(yùn):藥物構(gòu)效理論研究領(lǐng)域的學(xué)術(shù)帶頭人

中國(guó)虎網(wǎng) 2006/7/17 0:00:00 來源: 未知
嵇汝運(yùn),藥物化學(xué)家。主要致力于新藥的創(chuàng)制和研究,研制成抗血吸蟲病、抗瘧疾及治療心血管系統(tǒng)疾病的多種臨床藥物。在神經(jīng)系統(tǒng)藥物的研究中造詣?lì)H深。倡導(dǎo)藥物化學(xué)與藥理學(xué)相結(jié)合,為我國(guó)“化學(xué)藥理學(xué)”的創(chuàng)立做出了開拓性的貢獻(xiàn)。他注重藥物的構(gòu)效關(guān)系(SAR)研究,為把傳統(tǒng)的、經(jīng)驗(yàn)的尋找新藥的方法轉(zhuǎn)變?yōu)樗幬飿?gòu)效理論指導(dǎo)下的藥物設(shè)計(jì)新方法,是我國(guó)在這一新興研究領(lǐng)域中公認(rèn)的學(xué)術(shù)帶頭人之一。 嵇汝運(yùn)(1918— )   嵇汝運(yùn),1918年4月24日出生于江蘇省松江縣(現(xiàn)屬上海市)。自小聰敏,勤奮好學(xué)。1934年,在江蘇省松江中學(xué)初中畢業(yè)后,進(jìn)入江蘇松江高級(jí)應(yīng)用化學(xué)科職業(yè)學(xué)校,自此便對(duì)化學(xué)產(chǎn)生了濃厚的興趣。1937年,考入中央大學(xué)化學(xué)系。  ?。保梗矗蹦?,大學(xué)畢業(yè)后;在成都電信器材修造廠從事電化學(xué)方面的科研和生產(chǎn)工作,后在中央工業(yè)試驗(yàn)所從事油脂化學(xué)試驗(yàn)工作,擔(dān)任技士。1947年,他考取留美公費(fèi)實(shí)習(xí)生,先在美國(guó)NOPCO化學(xué)公司的試驗(yàn)室實(shí)習(xí),學(xué)習(xí)從油脂制取維生素及分析工作,半年后,他通過中英庚款基金會(huì)留英的全國(guó)統(tǒng)考,獲得繼續(xù)深造的機(jī)會(huì),轉(zhuǎn)入英國(guó)伯明翰(Birmingham)大學(xué)化學(xué)系主修生物化學(xué)。節(jié)假日他經(jīng)常獨(dú)自在實(shí)驗(yàn)室專心致志地從事課題研究。1950年夏,他的《氨基葡萄糖化學(xué)的研究》和《Mannich反應(yīng)》論文出色地通過了論文答辯,獲理學(xué)博士學(xué)位,隨后被校方聘任為藥理系研究員,開始了在神經(jīng)系統(tǒng)藥物研究領(lǐng)域的探索研究和教學(xué)實(shí)踐。在此期間,他尋找到一種局麻作用比普魯卡因強(qiáng)10余倍的新化合物,論文在雜志上發(fā)表后,引起了國(guó)外同行學(xué)者的刮目相視。  ?。保梗担衬?,正當(dāng)我國(guó)跨進(jìn)第一個(gè)五年計(jì)劃時(shí),嵇汝運(yùn)放棄了在英國(guó)名牌大學(xué)任職的優(yōu)厚待遇,毅然回國(guó)參加祖國(guó)社會(huì)主義建設(shè)。   嵇汝運(yùn)回國(guó)后,在上海藥物研究所所長(zhǎng)趙承嘏的帶領(lǐng)下,積極地同高怡生等一起根據(jù)國(guó)家的需要從事藥物研究工作,開創(chuàng)了新藥合成研究的新領(lǐng)域,使我國(guó)藥物研究水平躍上新的臺(tái)階。他為上海藥物研究所的發(fā)展壯大,做出了重要貢獻(xiàn)。   針對(duì)當(dāng)時(shí)血防工作的迫切需要,嵇汝運(yùn)領(lǐng)導(dǎo)課題組開展了血吸蟲病藥物研究的工作,合成了百余種抗血吸蟲病和寄生蟲病實(shí)驗(yàn)藥物。1958年,上海藥物研究所規(guī)模進(jìn)一步擴(kuò)大,根據(jù)研究工作需要,嵇汝運(yùn)又開展了神經(jīng)系統(tǒng)藥物研究課題,合成了近百種實(shí)驗(yàn)藥物,為上海藥物研究所神經(jīng)藥理研究的開創(chuàng)和發(fā)展,起了關(guān)鍵性的作用。1961年,嵇汝運(yùn)領(lǐng)導(dǎo)高血壓藥物的合成研究工作,合成了數(shù)十種實(shí)驗(yàn)藥物,并進(jìn)行了各種藥理試驗(yàn)。這項(xiàng)研究直至1966年末因“文化大革命”而被迫停止。   1978年,嵇汝運(yùn)擔(dān)任了上海藥物研究所副所長(zhǎng)。他以極大的政治熱情和出色的工作效率協(xié)助高怡生所長(zhǎng)領(lǐng)導(dǎo)全所的科研工作,治理“文化大革命”所造成的科研創(chuàng)傷。他身體力行,帶領(lǐng)一批學(xué)術(shù)骨干,對(duì)專業(yè)設(shè)置、人員配備、設(shè)備添置、課題整頓、實(shí)驗(yàn)方案等進(jìn)行了深入細(xì)致的研究。他事無巨細(xì),一一過問,認(rèn)真落實(shí)。此外,他還積極開展國(guó)際交流,為擴(kuò)大我國(guó)藥物研究工作在國(guó)外的影響作了大量的工作,付出了艱辛的勞動(dòng)。   在此期間,嵇汝運(yùn)親自擔(dān)任合成室藥物化學(xué)研究組組長(zhǎng),領(lǐng)導(dǎo)了心血管藥物、抗瘧藥物、神經(jīng)系統(tǒng)藥物和量子化學(xué)四個(gè)課題研究組,在新藥研究和理論探索兩大方面取得了前所未有的豐碩成果。1984年,因年齡關(guān)系退出所領(lǐng)導(dǎo)崗位后,仍擔(dān)任“量子化學(xué)在藥物研究中的應(yīng)用”課題組組長(zhǎng)的職務(wù)。   嵇汝運(yùn)曾擔(dān)任《化學(xué)學(xué)報(bào)》、《藥學(xué)學(xué)報(bào)》、《藥學(xué)通報(bào)》等十多種雜志的編委,特別是對(duì)他在1987年前任副主編的《國(guó)外醫(yī)學(xué)藥學(xué)分冊(cè)》傾注了大量心血。此外,他還擔(dān)任《DrugoftheFuture》雜志編委。嵇汝運(yùn)在學(xué)術(shù)上樂于助人,尤其重視對(duì)青年的提攜和培養(yǎng)。除本身工作外,他還在上海藥物研究所親自授課,擔(dān)任研究生《高等藥物化學(xué)》主講教師,并經(jīng)常應(yīng)邀在本市及外省市學(xué)會(huì)、高等院校作短期講學(xué)或?qū)W術(shù)報(bào)告。   嵇汝運(yùn)平易近人,為人謙遜豁達(dá);對(duì)待科研工作嚴(yán)格要求,精益求精,勇于探索。他在學(xué)習(xí)上、工作上肯下功夫,從不計(jì)較個(gè)人利益,更不與人爭(zhēng)利。他把為國(guó)家為科學(xué)多做貢獻(xiàn),作為自己人生中永恒的樂趣。這就是嵇汝運(yùn)幾十年如一日在工作、生活中奉行的準(zhǔn)則。   嵇汝運(yùn)以極大的熱情參加各項(xiàng)社會(huì)活動(dòng)。1957年,參加中國(guó)民主同盟,嗣后擔(dān)任民盟第八屆、第九屆中央委員,民盟上海市委員會(huì)第七屆委員、第八屆常委、第九屆副主任委員。他還擔(dān)任上海市政協(xié)第五屆委員、第六屆和第七屆常委。中國(guó)科協(xié)第四屆委員和上海市科協(xié)第四屆委員,國(guó)家自然科學(xué)基金會(huì)評(píng)審委員會(huì)化學(xué)部評(píng)審組成員和上海市新藥審評(píng)委員會(huì)委員。 致力新藥研制,研究成功多種有效的臨床藥物   嵇汝運(yùn)從英國(guó)歸來時(shí),正值國(guó)內(nèi)開展一場(chǎng)規(guī)模宏大的消滅血吸蟲病的群眾運(yùn)動(dòng)。嵇汝運(yùn)也立即投入了這場(chǎng)戰(zhàn)斗。為了研制制服血吸蟲病的有效藥物,他領(lǐng)導(dǎo)研究組的其他科技人員,夜以繼日地反復(fù)試驗(yàn)研究,提取到一種新的防治寄生蟲病的有效氨基酸——南瓜子氨酸,并將其人工合成,從而使此藥得以大量制取。當(dāng)時(shí)治療血吸蟲病主要依靠的是銻劑,但銻劑副作用大,病人難以忍受。嵇汝運(yùn)課題組設(shè)想用螯合劑二巰基丁二酸和銻制備銻劑,既可保留銻劑的治療效果又可減少銻在體內(nèi)的蓄積。經(jīng)過多次反復(fù)試驗(yàn),他們?cè)囼?yàn)成功了血吸蟲病新藥巰銻鈉,經(jīng)鑒定,該藥對(duì)血吸蟲有一定的殺滅作用,并曾在疫區(qū)試用過。當(dāng)時(shí)臨床應(yīng)用的酒石酸銻鉀必須靜脈注射,而疏銻鈉可以肌肉注射。但是,他的更主要的成就是將制備巰銻鈉的化學(xué)原料一巰基丁二酸鈉,經(jīng)親自帶隊(duì)在新亞制藥廠反復(fù)試驗(yàn)生產(chǎn)工藝,發(fā)展成為金屬解毒藥物。經(jīng)鑒定,該藥對(duì)銻、鉛、汞等多種金屬均有解毒作用,因此,被廣泛應(yīng)用于解救金屬中毒病人并載入《中國(guó)藥典》,而國(guó)外在數(shù)年后才開始研究這種藥物。此外,他們還試制成功一種治療家畜肝片吸蟲病新藥硫溴酚,并于1966年通過鑒定。此藥比國(guó)外同類藥物硫雙二氯酚更為優(yōu)越。   從中草藥提取具有肯定藥理作用的有效成分,進(jìn)而將其作為一個(gè)先導(dǎo)化合物,進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾,合成一系列化合物,從中尋找高效、低毒、結(jié)構(gòu)新穎的藥物,是尋找新藥、進(jìn)行藥物設(shè)計(jì)的主要途徑之一。嵇汝運(yùn)自1977年擔(dān)任藥物化學(xué)研究組負(fù)責(zé)人以來,就積極開展了這項(xiàng)研究工作。   青蒿素及其衍生物的研究。青蒿素是我國(guó)科學(xué)工作者從中藥青蒿(菊科植物黃花蒿Artemisia annuaL.)中分離得到的具有新型化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗瘧藥,它對(duì)治療各種類型瘧疾具有速效、低素等優(yōu)點(diǎn),特別在搶救兇險(xiǎn)的腦型瘧疾和治療抗氯喹惡性瘧疾方面具有特色。青蒿素作為新一代抗瘧藥物受到國(guó)內(nèi)外廣泛的重視。但青蒿素治療瘧疾復(fù)發(fā)率較高,因此尋找更優(yōu)良的衍生物,便成為藥化工作者的迫切任務(wù)。嵇汝運(yùn)領(lǐng)導(dǎo)的全所抗瘧藥協(xié)作小組,從二氫青蒿素出發(fā)進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造,合成了醚型和酯型青蒿素衍生物300余個(gè)。經(jīng)藥理篩選發(fā)現(xiàn)其中數(shù)十個(gè)化合物的抗瘧活性優(yōu)于青蒿素,有的活性可高出30余倍。其中一種SM-224被命名為蒿甲醚,經(jīng)過上海藥物研究所及昆明制藥廠的通力協(xié)作,于1981年通過鑒定,并獲上海市重大科技成果二等獎(jiǎng),現(xiàn)不僅已廣泛應(yīng)用于臨床,而且于1988年9月通過衛(wèi)生部作為第一類新藥評(píng)審。這是上海藥物研究所第一個(gè)由國(guó)家通過的第一類新藥。在青蒿素衍生物的研究過程中,經(jīng)嵇汝運(yùn)的積極聯(lián)系,使該項(xiàng)目獲得了世界衛(wèi)生組織(WHO)的資助,并通過WHO擴(kuò)大了與國(guó)外的交流,受到國(guó)外學(xué)者的重視。與此同時(shí),嵇汝運(yùn)還指導(dǎo)研究生進(jìn)行青蒿素水溶性類似物的研究。   ??┻捌漕愃莆锏难芯俊V兴幊I街委煰懠惨延校玻埃埃坝嗄甑臍v史,經(jīng)研究,其主要有效成分為常山乙堿。它雖具有用藥量小且無抗藥性的優(yōu)點(diǎn),但由于治療后復(fù)發(fā)率高和誘發(fā)嘔吐等副作用,一直未能成為抗瘧新藥而擴(kuò)大使用。上海藥物研究所將常山乙堿進(jìn)行了結(jié)構(gòu)改造,于1971年尋找到??┻?,臨床應(yīng)用證明對(duì)人的瘧原蟲紅內(nèi)期具有良好殺滅作用。同時(shí)在臨床觀察中發(fā)現(xiàn)??┻袦p少心臟異位搏動(dòng)的作用,于是該藥被發(fā)展成為一個(gè)新型的抗心律失常的藥物。1977年,嵇汝運(yùn)領(lǐng)導(dǎo)了心血管藥物合成組,對(duì)??┻M(jìn)行了一系列的結(jié)構(gòu)改造,合成了多個(gè)系列的數(shù)十個(gè)常咯啉類似物,初步探明了它們的構(gòu)效關(guān)系。這些工作不但為持續(xù)至今的心血管藥物的深入研究打下了良好基礎(chǔ),而且也對(duì)??┻捌漕愃莆锏乃幚硌芯孔鞒隽酥匾暙I(xiàn)。   作用于神經(jīng)系統(tǒng)藥物的合成。針刺麻醉是我國(guó)傳統(tǒng)的中醫(yī)學(xué)瑰寶之一,針刺鎮(zhèn)痛機(jī)理的研究是國(guó)內(nèi)外不少神經(jīng)藥理學(xué)家研究的課題。1976年,嵇汝運(yùn)帶領(lǐng)其他科研人員用短短幾個(gè)月的時(shí)間突擊合成當(dāng)時(shí)國(guó)外闡明的腦內(nèi)微量物質(zhì)腦啡肽。上海藥物研究所藥理室使用他們提供的腦啡肽開展“腦啡肽和腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)與針刺鎮(zhèn)痛關(guān)系”的基礎(chǔ)研究,取得重大成果,達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平,獲1980年中國(guó)科學(xué)院重大成果二等獎(jiǎng)。在開始合成腦啡肽時(shí),國(guó)外尚未報(bào)道合成路線,嵇汝運(yùn)應(yīng)用新的液相合成方法成功地合成了二個(gè)腦啡肽,既簡(jiǎn)便又可獲得較高效率。   東莨菪堿(Scopolamine)是中藥麻醉劑洋金花的主要有效成分。嵇汝運(yùn)為了積極支持膽堿能受體藥理研究工作的開展,組織了科技人員對(duì)東莨菪堿進(jìn)行了結(jié)構(gòu)改造,合成了酯類和醚類衍生物60多個(gè),供上海藥物研究所藥理室開展受體及受體亞型的研究,獲得了具有較高學(xué)術(shù)水平的藥理試驗(yàn)結(jié)果。   加錫果寧(Edulinine)系我國(guó)民間草藥野花椒(Zanthoxy-lumsimulansHance)的成分之一,對(duì)中樞神經(jīng)、系統(tǒng)具有一定的抑制作用,經(jīng)藥理試驗(yàn)表明,它具有較明顯的抗驚厥、催眠和一定的鎮(zhèn)痛作用。嵇汝運(yùn)組織科技人員自1979年起對(duì)加錫果寧進(jìn)行了全合成研究,獲得成功,為藥理與臨床研究提供了充足的試驗(yàn)用藥。他們?yōu)閷ふ倚滦妥饔糜谏窠?jīng)系統(tǒng)的藥物,以加錫果寧為先導(dǎo)化合物,根據(jù)定量藥物設(shè)計(jì)的基本原理,采用Topliss和Auste1系統(tǒng)藥物設(shè)
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