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高怡生:積極推動我國天然產物化學的發展

中國虎網 2006/7/21 0:00:00 來源: 未知
高怡生,藥物化學家和天然有機化學家。他從事科研工作50余年,對我國天然產物化學的發展起了積極的推動作用。特別是在腫瘤化療藥物研究(植物生長激素類似物)和天然產物全合成方面取得了重要的成就。 高怡生(1910—1992)   高怡生,1910年8月30日出生于江蘇省南京市一個知識分子家庭。家中藏書較多,自幼養成了博覽群書的習慣。中學畢業后,以優異成績考入國立中央大學化學系。1934年,他在有機化學家莊長恭指導下完成《甾體化合物的定性分析研究》的畢業論文,受到莊長恭的重視,并被推薦到國立中央研究院化學研究所任助理研究員,從此開始了他的有機化學和藥物化學的研究生涯。他在莊長恭的指導下,從事漢防己新生物堿防己諾林的結構研究,論文發表在德國化學會志。1940年,他隨莊長恭進入國立北平研究院藥物研究所,繼續從事天然產物化學研究。1940—1945年,他曾在上海信誼藥廠擔任技師,在南京鐘英中學和南京中央大學講授化學課程。抗日戰爭勝利后,他回到北平研究院藥物研究所任副研究員,繼續從事中草藥化學成分研究。1948年,得到英國文化委員會資助,入英國牛津大學深造,師從諾貝爾獎金獲得者、著名有機化學家羅賓遜教授,進行精細有機合成研究。于1950年完成論文,獲得了博士學位。   1950年,他回國任研究員,不久即參加組建中國科學院藥物研究所的工作,并擔任副所長,領導全所藥物化學和天然有機化學兩個領域的研究工作。1978—1984年,任該所所長。他還兼任過上海市計劃生育研究所第一任所長、中國藥學會理事及上海分會理事長、中國化學會理事、上海藥物研究所名譽所長、中國藥學會上海分會名譽理事長。他還擔任《中國科學》、《科學通報》、《化學學報》、《藥學學報》等專業期刊的編委。1980年當選為中國科學院化學學部委員。   半個多世紀以來,他孜孜不倦,致力于我國藥學事業和天然產物化學的發展,取得了突出成就。 開辟腫瘤化學治療藥物研究新途徑   高怡生在1950年回國之初,結合我國醫藥工業的實際需要,曾開展氯霉素合成新法及其類似物的研究和從檸檬酸合成異煙肼的工作,在藥物所內開辟了設計與合成新藥的藥物化學領域。1958年后,轉入危害人類生命最嚴重的疾病——腫瘤的化學治療藥物研究,并傾注了大量心血。抗腫瘤化合物的設計合成是一項艱苦、長期的工作。他在從事這方面的研究時,強調不能囿于傳統學術思想的束縛,必須創新,走自己的路。50年代和60年代初期,腫瘤藥物的合成,一般離不開氮芥類化合物。但這類藥物對腫瘤細胞的選擇性差,對人體毒性大。他積極主張跳出氮芥圈子,另辟蹊徑,并試探合成一些植物生長激素類似物,觀察其抑制腫瘤細胞的作用。他認為植物生長激素對植物細胞有選擇性的作用,而動植物細胞基本類似,因此植物生長激素也有可能對動物體內的腫瘤細胞具有選擇性的抑制作用。在此基礎上,他設計并指導青年研究人員合成了一系列植物生長激素類似物,其中,若干個化合物對肉瘤180和肉瘤57的抑制率達到70%—80%。他還領導合成了不少天然抗腫瘤藥物,如喜樹堿、三尖杉酯堿等的類似物,其中,有些化合物的抑制腫瘤作用比原來的天然產物更強。在他領導下合成的2000余種化合物中,經過篩選和嚴格的藥理試驗以及臨床驗證,有七八種已被批準作為抗腫瘤新藥,例如,甲氧芳芥等,有些至今仍在臨床應用。 率先在我國開展天然產物的全合成   傳統藥物中的生物活性成分,是有機化學家極感興趣的研究對象,從中往往可以發現結構獨特的新化合物。近40年來,我國在這方面的工作開展較為廣泛。分離、純化并闡明化學結構的中草藥有效成分,已不下數百種,其中不少已在藥廠生產,供臨床治療各種疾病。但是天然產物全合成的工作卻很少開展。高怡生認為從事天然產物的化學研究,不應僅限于分離結晶,推導結構,還應加上全合成這一環,以使整個研究工作形成一個整體。從50年代后期開始,他就積極提倡穩步開展這樣的系統工作,并身體力行。在他的領導下,先后完成了蓮子心降低血壓有效成分蓮芯堿,驅蟲中藥使君子有效成分使君子氨酸和甘草有效成分甘草查耳酮等幾個化合物從分離結晶、推導結構到全合成的系統工作。在70—80年代,他還指導完成了平喘有效成分蔊菜素、抗瘧有效成分仙鶴草素、抗癌天然藥物喜樹堿和羥基喜樹堿等的全合成工作。他指導完成的“十二種中草藥活性成分研究”在1982年獲得國家自然科學獎二等獎。其后,他又開始了合成難度更高的美登木抗癌有效成分美登素的全合成工作。在1986年完成的這一工作中,他在合成路線的設計上既吸收前人經驗,又揉入自己的新設想。例如,在關鍵一步閉環反應中,他將試劑1-甲基-2-溴吡啶碘化物應用到大環內酰胺的合成,取得了理想的結果。這個工作在1988年獲得中國科學院自然科學二等獎和1989年國家自然科學獎三等獎。   此外,他還充分認識到計劃生育的重要戰略意義,于1980—1983年擔任上海市計劃生育研究所所長,并親自主持世界衛生組織人類生育規劃署的重大科研項目。在此期間,他對利用我國中草藥資源優勢,尋找新型、有效和安全的計劃生育藥物的研究工作十分重視。例如,在他的建議和支持下,有關同志從土槿皮、芫花、梔子花等植物中分離得到了多種抗生育有效化合物,并完成了有關的化學工作。 精心領導上海藥物研究所的建設   高怡生從1952年擔任中國科學院上海藥物所副所長開始,輔助所長趙承嘏先生,對研究所的主攻方向、專業設置、人才培養等各個方面作了較長遠的規劃,并一一付諸實施。在此之前,藥物所側重點在植物化學,以中草藥成分的分離提取和結構鑒定為主。他和趙承嘏認識到中草藥成分的提取必須得到藥理試驗的有效配合,而且植化和合成不可偏廢。他們敏銳地看到我國在一段時期內,藥廠本身難以承擔創新藥物的研制任務,必須取得專業研究機構的支持。因此藥物研究所理應在這方面做出應有貢獻。在這些想法的指導下,他們大力延攬人才,延伸學科,在較短時期內陸續設置了藥理、合成、分析、抗生素等研究室。尤其在1978—1984年擔任所長期間,他在改革開放形勢下,大量派遣中青年科研骨干去歐美進修;鼓勵支持資深研究人員參加國際會議,了解信息,擴大影響;大力開展國際合作,添置儀器設備,使所內學術空氣濃厚,骨干迅速成長。數十年中,藥物所持續發展,目前已成為化學和生物兩大學科密切結合的新藥研究機構,在國內外享有一定聲譽,并在腫瘤、心血管、神經、寄生蟲病等方面研制了一批有效新藥,例如常咯啉、乙雙嗎啉、丁氧哌烷、延胡索乙素、石杉堿甲、蒿甲醚等,對我國新藥發展做出了有益貢獻。 嚴格要求 樂育英才   高怕生治學態度嚴謹,嚴于責己,也嚴于責人。他指導學生,不僅體現在選題和設計等方面,而且對每天的工作進度也都有嚴格要求。對具體的實驗過程,他都要求仔細觀察,詳細記錄;實驗失敗,必須仔細分析導致失敗的真實原因。在沒有充分根據說明這個反應確實不能進行或確實不能得到預期結果以前,他不允許輕易更改設計路線。他的學生當時可能對這樣嚴格要求不太習慣,但若干年后,都由衷地感到他的嚴格要求在自己進步過程中起了極大作用。從50年代開始,高怕生為國家培養的一批大學生或研究生都已成長為領導骨干和學術帶頭人,并通過他們培養了第三代青年科學家。他的嚴謹作風也代代相傳,成為藥物所的傳統作風。   半個多世紀以來,高怕生共發表論文70余篇,多次被國外有關專著轉載、引用,在國內外學術界享有聲譽。上海藥物研究所已將他的論文裝訂成冊,陳列在閱覽室。在進入耄耋之年后,雖退居二線,但仍關心著研究工作,經常注視著國際藥學界和有機化學界的最新進展,隨時提出新的建議,表示要繼續為培養新生力量、發展我國科學事業努力工作,為造福人類做出新的貢獻。1992年5月30日,高怡生因病在上海與世長辭。   簡歷   1910年8月30日 生于江蘇省南京市。   1934年 畢業于國立中央大學化學系。   1934—1940年 任國立中央研究院化學研究所助理研究員。   1940一1945年 任上海信誼藥廠技師及南京鐘英中學、南京中央大學講師。   1945—1948年 任國立北平研究院藥物研究所副研究員。   1948—1950年 在英國牛津大學進修,獲博士學位。   1950—1978年 任中國科學院上海藥物研究所研究員、副所長,中國藥學會上海分會第3屆副理事長,第4屆理事長。   1978—1984年 任中國科學院上海藥物研究所研究員、所長。     1980年 當選為中國科學院化學學部委員。   1980—1983年 兼任上海市計劃生育研究所所長。   1984—1992年 任中國科學院上海藥物研究所研究員、名譽所長。   1992年5月30日 逝世于上海。   主要論著    1 GK Chuong,G I Hsing,Y S Kao,et al,Untersuchung über die Alka-loid von Han-Fong-Chi,fodchinoline.ein demethyl-tetrandrine.Ber,1939,72:519—525。    2 高怡生.兩種α-(2-吡啶基)-β-烷基吲及數種咔葉啉衍生物的合成.化學學報,1955,21:159—167;Scientiasinica,1955,4:527535。   3 高怡生,泮百川,陸順興等.制備氯霉素的有用中間體的合成及若干有關的縮合,化學學報,1956,22:24—32;Scientia Sinica,1956,5:219—228。   4 高怡生.藥物化學的現狀和發展的趨勢.科學通報,1956,40—45。   5 高怡生,李
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