2015年8月9日，國(guó)務(wù)院印發(fā)《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》，明確了提高審評(píng)審批質(zhì)量、解決注冊(cè)申請(qǐng)積壓、鼓勵(lì)研究和創(chuàng)制新藥、提高審評(píng) 審批透明度5項(xiàng)主要目標(biāo)，以及提高藥品審批標(biāo)準(zhǔn)、推進(jìn)仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)、加快創(chuàng)新藥的審評(píng)審批、開展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)、落實(shí)申請(qǐng)人申報(bào)主體 責(zé)任等12項(xiàng)具體任務(wù)。我國(guó)藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革的大幕正式拉開。

浙江貝達(dá)藥業(yè)首席化學(xué)家胡邵京認(rèn)為，藥品審評(píng)審批制度改革的核心就是提高質(zhì)量和鼓勵(lì)創(chuàng)新，“這不僅利好國(guó)內(nèi)研發(fā)型企業(yè)，同時(shí)也是我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)的重要里程碑，將有力助推藥品的中國(guó)制造。”

上海市食品藥品安全研究會(huì)會(huì)長(zhǎng)唐民皓也表示，藥品審評(píng)審批制度改革是從源頭、用制度確保藥品質(zhì)量，“只有研發(fā)質(zhì)量有了保障，GMP認(rèn)證才有切實(shí)的意義，企業(yè)才能生產(chǎn)出真正安全有效的藥品。”

國(guó)家食藥監(jiān)總局在全力推進(jìn)藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革過程中，以壯士斷腕的勇氣、破釜沉舟的決心和一往無(wú)前的魄力打出了一套組合拳，不僅受到社會(huì)的認(rèn)可，也得到業(yè)界的理解和支持。

正本清源

開展臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查

藥物臨床試驗(yàn)是判定藥物安全性、有效性的最關(guān)鍵環(huán)節(jié)。2015年7月22日，國(guó)家食藥監(jiān)總局發(fā)布《關(guān)于開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告（2015 年第117號(hào)）》（以下簡(jiǎn)稱117號(hào)公告），對(duì)部分藥品注冊(cè)申請(qǐng)中的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不真實(shí)甚至弄虛作假問題正式“亮劍”，引發(fā)了國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)“強(qiáng) 震”，117號(hào)公告也被稱為“史上最嚴(yán)”的藥政新規(guī)。

在此次數(shù)據(jù)自查核查工作中，國(guó)家食藥監(jiān)總局并不是一味打壓，而是寬嚴(yán)相濟(jì)，以“自查糾錯(cuò)從寬，被查處理從嚴(yán)”、“嚴(yán)懲故意造假，允許規(guī)范補(bǔ)正”等措施，使工作得以積極穩(wěn)妥推進(jìn)。

數(shù)據(jù)顯示，此次藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查涉及7月22日前總局收到的1622個(gè)待審藥品注冊(cè)申請(qǐng)，其中新藥948個(gè)，仿制藥503個(gè)，進(jìn)口藥171個(gè)。在 企業(yè)自查階段，申請(qǐng)人要求撤回的注冊(cè)申請(qǐng)317個(gè)。11月起，國(guó)家食藥監(jiān)總局組織力量分兩批對(duì)真實(shí)性存在疑點(diǎn)的部分生物等效性試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行核查，對(duì)臨床試 驗(yàn)數(shù)據(jù)存在不真實(shí)、不完整問題的22家企業(yè)24個(gè)注冊(cè)申請(qǐng)，作出不予批準(zhǔn)的處理。而根據(jù)117號(hào)公告，“對(duì)核查中發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性存在問題的相關(guān)申 請(qǐng)人，3年內(nèi)不受理其申請(qǐng)”。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，截至2015年12月31日，申請(qǐng)人主動(dòng)撤回藥品注冊(cè)申請(qǐng)合計(jì)1009個(gè)。

在自查核查過程中，國(guó)家食藥監(jiān)總局也明確各方的責(zé)任。2015年8月19日，發(fā)布《關(guān)于進(jìn)一步做好藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作有關(guān)事宜的公告》中指出， 藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)人和藥品注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性承擔(dān)全部法律責(zé)任。申請(qǐng)人委托合同研究組織或臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展藥物臨床試驗(yàn)是委托與被委托的關(guān) 系，負(fù)有監(jiān)督組織者和臨床試驗(yàn)實(shí)施者的責(zé)任。

“允許企業(yè)主動(dòng)撤回注冊(cè)申請(qǐng)，一方面是給企業(yè)一個(gè)主動(dòng)糾偏改錯(cuò)的機(jī)會(huì)，另一方面也大大減少了行政資源浪費(fèi)，能夠讓有限的審評(píng)審批資源用在刀刃上。”唐民皓說。

在2015年12月23日國(guó)家食藥監(jiān)總局召開的藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查工作座談會(huì)上，國(guó)家食藥監(jiān)總局局長(zhǎng)畢井泉表示，對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查中未發(fā)現(xiàn)真實(shí)性、完整性、規(guī)范性問題的注冊(cè)申請(qǐng)，總局將加快審評(píng)審批。

撤回藥品注冊(cè)申請(qǐng)，對(duì)企業(yè)來說不僅意味著前期研發(fā)費(fèi)用全部打了水漂，還意味著接下來的幾年沒有新產(chǎn)品上市。但微芯生物總裁兼首席科學(xué)家、中組部“千人計(jì)劃”特聘專家魯先平認(rèn)為，此舉雖令行業(yè)陣痛，但能使我國(guó)新藥研發(fā)“走上科學(xué)客觀與滿足需求的康莊大道”。

據(jù)悉，國(guó)家食藥監(jiān)總局將對(duì)臨床數(shù)據(jù)的核查建立長(zhǎng)效機(jī)制。總局副局長(zhǎng)吳湞表示，針對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查過程中出現(xiàn)的種種問題，將聯(lián)合相關(guān)部門，加強(qiáng)企業(yè)、醫(yī)療 機(jī)構(gòu)、CRO研發(fā)能力建設(shè)及藥監(jiān)部門監(jiān)管能力建設(shè)，以臨床試驗(yàn)管理的薄弱環(huán)節(jié)和核查發(fā)現(xiàn)的突出問題為切入點(diǎn)，開展臨床試驗(yàn)培訓(xùn)工作，提高臨床試驗(yàn)管理和研 發(fā)水平。

組合出動(dòng)

提高藥品質(zhì)量鼓勵(lì)藥物創(chuàng)新

“破”只是手段，更主要的是“立”。在開展臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的同時(shí)，2015年，國(guó)家食藥監(jiān)總局圍繞藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批改革陸續(xù)出臺(tái)系列政策，全面提高藥品質(zhì)量，鼓勵(lì)藥物創(chuàng)新，力推有實(shí)力、有能力的制藥企業(yè)脫穎而出。

2015年7月31日，國(guó)家食藥監(jiān)總局發(fā)布《關(guān)于征求加快解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓?jiǎn)栴}的若干政策意見的公告》。公告發(fā)布后，國(guó)家食藥監(jiān)總局共收到美國(guó)大使 館、11個(gè)相關(guān)行業(yè)協(xié)會(huì)、4家學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)、82家醫(yī)藥研發(fā)和生產(chǎn)企業(yè)及若干個(gè)人提出的556條意見。在廣泛征求意見的背景下，有519條意見被采納吸收。

11月4日，十二屆全國(guó)人大常委會(huì)第十七次會(huì)議授權(quán)國(guó)務(wù)院在北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川10省（市），開展為期3年的藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)。

11月11日，國(guó)家食藥監(jiān)總局發(fā)布《關(guān)于藥品注冊(cè)審評(píng)審批若干政策的公告》，提出將優(yōu)化臨床試驗(yàn)申請(qǐng)的審評(píng)審批，實(shí)行同品種集中審評(píng)，允許申請(qǐng)人主動(dòng)撤回不符合條件的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，加快臨床急需等藥品的審批等。

12月1日，國(guó)家食藥監(jiān)總局發(fā)布《關(guān)于化學(xué)藥生物等效性試驗(yàn)實(shí)行備案管理的公告》，自2015年12月1日起，化學(xué)藥生物等效性試驗(yàn)由審批制改為備案管理。

12月21日，國(guó)家食藥監(jiān)總局藥品審評(píng)中心發(fā)出關(guān)于征求《臨床急需兒童用藥申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)審批品種評(píng)定的基本原則》意見與公示首批擬優(yōu)先審評(píng)品種的通知，對(duì) 新藥、改劑型或新增規(guī)格的、仿制藥三種類型制定了不同的評(píng)定基本原則。貝達(dá)藥業(yè)、廣東一品紅、山西國(guó)潤(rùn)等企業(yè)的10個(gè)品種被列入到《實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的兒 童用藥注冊(cè)申請(qǐng)目錄（第一批）》。

這一舉措在2015年年底幾乎引起轟動(dòng)，被業(yè)界人士認(rèn)為是政策上體現(xiàn)了引導(dǎo)藥品研發(fā)“滿足臨床未滿足需求”的價(jià)值取向，是監(jiān)管層在向社會(huì)、向行業(yè)釋放一種信號(hào)：藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批改革一定會(huì)落實(shí)到有可操作、具體的層面上。

此外，2015年總局還通過創(chuàng)新制度、優(yōu)先審評(píng)、簡(jiǎn)化程序、加強(qiáng)溝通等措施，啟動(dòng)“特別審評(píng)程序”，完成了多個(gè)涉及重大公共衛(wèi)生領(lǐng)域、具有重要社會(huì)價(jià)值品 種的審評(píng)。如：批準(zhǔn)了全球首個(gè)Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗（單苗）的生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)；批準(zhǔn)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所自主研發(fā)的預(yù)防用生物制品1類 新藥——腸道病毒71型滅活疫苗（人二倍體細(xì)胞）生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)等。

在優(yōu)化審批、鼓勵(lì)創(chuàng)新的同時(shí)，國(guó)家食藥監(jiān)總局也著力推進(jìn)藥品質(zhì)量的提升。2015年11月18日，國(guó)家食藥監(jiān)總局發(fā)布《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng) 價(jià)的意見（征求意見稿）》。征求意見稿指出，對(duì)2007年10月1日前批準(zhǔn)的國(guó)家基本藥物目錄（2012年版）中化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑，應(yīng)在 2018年底之前完成一致性評(píng)價(jià)，屆時(shí)沒有通過評(píng)價(jià)的，注銷藥品批準(zhǔn)文號(hào)。此外，通過一致性評(píng)價(jià)的品種，社保部門在醫(yī)保支付方面予以適當(dāng)支持。醫(yī)療機(jī)構(gòu)優(yōu) 先采購(gòu)并在臨床中優(yōu)先選用。發(fā)展改革委、工業(yè)和信息化部對(duì)通過一致性評(píng)價(jià)藥品企業(yè)的技術(shù)改造給予支持。 “一致性評(píng)價(jià)政策落地后，必將提升我國(guó)醫(yī)藥制造業(yè)整體水平，降低對(duì)價(jià)格昂貴的原研藥依賴。一部分實(shí)力不強(qiáng)、質(zhì)量不過關(guān)的中小藥企將遭到淘汰，注重產(chǎn)品質(zhì)量 和研發(fā)能力的企業(yè)將從中受益。”正大天晴藥業(yè)集團(tuán)總裁王善春說。

2015年12月17日，國(guó)務(wù)院批復(fù)，同意建立藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革部際聯(lián)席會(huì)議制度。國(guó)家食藥監(jiān)總局的藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革，獲得國(guó)家的大力支持。（記者 胡 芳）