在兒童節前幾天，CFDA發布“成人用藥數據外推至兒科人群的技術指導原則”正式稿，這對于兒科藥研發，尤其是兒科仿制藥研發無疑是個重大利好。雖然目前數據來看，兒科藥項目啟動很少，但在政策的支持與推動下，未來兒科藥仿制藥將成為新的立項熱點。

　　筆者對2016年以來的兒科立項情況進行分析，以期找到目前兒科項目存在的問題以及未來空間。

　　兒科立項之“最”

　　2016年以來，按臨床登記號統計，兒童適應癥相關的登記號共55個，其中左乙拉西坦片、富馬酸替諾福韋二吡呋酯片、孟魯司特鈉顆粒、聚乙二醇重組人生長激素注射液、重組人生長激素注射液和13價肺炎球菌結合疫苗是登記號數排名前五的產品。由此可見，化學仿制藥和生物制品是目前兒科藥品臨床試驗主要的產品類別。

　　從適應癥看，抗感染特別是抗病毒感染涉及的兒科藥品臨床登記號數最多。主要有兩類：一類是富馬酸替諾福韋二吡呋酯片和拉米夫定片這類，用于抗HIV-1感染及治療慢性乙型肝炎的;另一類則是疫苗，如13價肺炎球菌結合疫苗、b型流感嗜血桿菌結合疫苗、Sabin株脊髓灰質炎滅活疫苗(Vero細胞)、13價肺炎球菌多糖結合疫苗和腸道病毒71型滅活疫苗(人二倍體細胞)。

　　癲癇是兒科藥品臨床登記號數第二多的適應癥，分別是左乙拉西坦片、拉莫三嗪片和司替戊醇干混懸劑。

　　呼吸科的產品也是臨床熱點，如兒童哮喘專用藥孟魯司特鈉顆粒、治療下呼吸道感染疾病黏痰癥的吸入用鹽酸氨溴索溶液、治療兒童呼吸道感染所致的咳嗽的磷酸二甲啡烷糖漿。兒科中成藥也常常是主攻此專科，如小兒宣肺止咳糖漿。

　　從適應癥的選擇來看，企業偏好于市場潛力較大的適應癥，目前流行病學病例在增加的多動癥、自閉癥國內卻鮮有立項。

　　哪些仿制藥將加速上市?

　　雖然登記適應癥有兒童患者，但是臨床試驗入組年齡的最小歲數都是18歲以上的產品卻不少。

　　包括重慶藥友制藥、四川海思科制藥、四川科倫藥業分別申報的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片，江蘇正大豐海制藥、江蘇萬高藥業、長春海悅藥業分別申報的孟魯司特鈉顆粒，浙江普洛康裕制藥、北京四環制藥、浙江華海藥業、華潤賽科藥業、阿拉賓度制藥分別申報的左乙拉西坦片，安徽貝克生物制藥的恩曲他濱替諾福韋片，雅培貿易(上海)的胰酶腸溶膠囊25000，石家莊四藥的司替戊醇干混懸劑，珠海聯邦制藥的頭孢呋辛酯片，宜昌東陽光長江藥業的磷酸奧司他韋顆粒，浙江華海藥業的拉莫三嗪片，石家莊龍澤制藥的拉米夫定片，安徽安科生物的重組人生長激素注射液。以上這些產品以化學藥仿制藥為主。

　　而根據2017年5月發布“成人用藥數據外推至兒科人群的技術指導原則”正式稿，在已有中國成人數據、國外兒科人群適應癥已獲批的情況下，若不存在國家或地區的疾病流行病學、病因、發病機理和疾病進展預后等差異，無種族差異，無臨床藥理學(藥物代謝動力學、藥效學)和治療學(醫療實踐、安全有效性數據)等方面的顯著性差異，可沿用國外兒科人群藥物臨床試驗數據。這意味著已在國外上市含有兒童適應癥的化學仿制藥產品，只需要完成人的生物等效性試驗，即可獲得兒科適應癥。

　　短期內，兒科適應癥且國內上市廠家數不多，市場潛力較大的產品有望因此規則的明朗申報數量增加。

　　已啟動項目的主要方向?

　　對于中成藥、生物制品特別是疫苗、國內未上市的化學藥而言，仍需要啟動兒童的臨床試驗，此類試驗一般是Ⅱ期以上的臨床試驗。

　　如表1所示，疫苗主要在疾病預防控制中心中啟動臨床，最受廠家歡迎的疾病預防控制中心有河南省疾病預防控制中心和江蘇省疾病預防控制中心。

　　首都醫科大學附屬北京兒童醫院是2016年以來啟動項目數最多的臨床機構，吉林大學第一醫院、江西省兒童醫院和浙江大學醫學院附屬兒童醫院并列第二。中成藥的臨床機構較偏好在中醫院，湖北省中醫院較受廠家歡迎。

　　國內未上市的化學藥目前啟動的項目更多是國際多中心臨床試驗，如輝瑞的普瑞巴林20mg/mL口服液Ⅲ期臨床、賽諾菲的特立氟胺Ⅲ期臨床，更偏好于在區域影響力較大的三級醫院啟動臨床項目。

　　從臨床機構所承接的項目數來看，兒科藥的項目尚談不上飽和，這意味著制約兒科藥上市的原因主要還是在企業啟動項目數太少。

　　反思：企業立項兒科藥熱情不足的原因

　　2016年成都苑東的枸櫞酸咖啡因注射液因兒科藥理由獲得優先審評，因其為注射劑免臨床而獲批上市。但這是CDE優先審評激勵政策頒布以來唯一一個因兒科藥獲得優先審評并上市的產品。

　　企業對兒科藥的申報仍有扎堆的現象：富馬酸替諾福韋二吡呋酯片、孟魯司特鈉相關產品、左乙拉西坦相關產品都是企業熱衷于搶報的產品。相對地，衛計委所推出的兒科藥品建議清單則飽受冷落(點擊閱讀：首批兒童藥鼓勵研發清單遇冷：政策大力扶持，企業為何還不投入?)。一冷一熱的差別可見，國內仿制藥企業還是偏好于市場較為成熟的產品。

　　臨床自查核查實施后，臨床項目風險加大，企業為了盈利而選擇適應癥患者流潛力較大的產品。從項目成本、風險控制而言，這本是理所當然的事，因此國內適應癥患者較少但有臨床需求的藥品逐漸變成緊缺藥的案例常有發生。

　　對于已獲批生產的產品尚如此，更何況于新立項且還要投入臨床費用的藥品!兒科藥品的申報遇冷正是市場對患者數少的藥品的正常反應。