西雅圖遺傳學公司（Seattle Genetics）與合作伙伴安斯泰來（Astellas）近日聯合宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予實驗性抗體藥物偶聯物（ADC）enfortumab vedotin治療既往已接受檢查點抑制劑（CPI）治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC）的突破性藥物資格（BTD）。

BTD是FDA在2012年創建的一個新藥評審通道，旨在加快開發及審查用于治療嚴重或威及生命的疾病并且有初步臨床證據表明該藥與現有治療藥物相比能夠實質性改善病情的新藥。獲得BTD的藥物，在研發時能得到包括FDA高層官員在內的更加密切的指導，保障在最短時間內為患者提供新的治療選擇。

此次BTD的授予，是基于I期臨床研究中enfortumab vedotin作為單藥療法治療既往已接受CPIs治療的轉移性UC患者的中期分析數據。目前，西雅圖遺傳學公司和安斯泰來正在開展一項關鍵性的臨床研究EV-201（NCT03219333），評估enfortumab vedotin作為單藥療法用于這類患者群體；另有一項早期階段的臨床研究EV-301（NCT03288545），正在評估enfortumab vedotin與CPIs的組合療法。此外，雙方也正在評估enfortumab vedotin用于其他實體腫瘤，包括卵巢癌和非小細胞肺癌。

enfortumab vedotin是一種實驗性ADC藥物，由靶向Nectin-4蛋白的一種單克隆抗體和一種微管破壞劑vedotin（MMAE）通過西雅圖遺傳學公司專有的偶聯技術進行連接。enfortumab vedotin靶向Nectin-4蛋白，這是由安斯泰來發現的一種可作為ADC靶標的細胞粘附分子，在許多實體腫瘤中表達。

ADC是一類新穎的治療藥物，正日益受到全球制藥公司的關注。ADC藥物由單克隆抗體和強效毒性藥物（toxic drug）通過生物活性鏈接子（linker）偶聯而成，是一種定點靶向癌細胞的強效抗癌藥物。由于其對靶點的準確識別性及非癌細胞不受影響性，極大地提高了藥效并減少了毒副作用。

西雅圖遺傳學公司是ADC領域的先驅和技術創新領袖，當前在研的大部分ADC藥物均采用了該公司的技術。

今年3月，西雅圖遺傳學公司宣布將一種創新的ADC藥物SGN-CD48A推進臨床開發。SGN-CD48A采用了該公司最新的ADC技術創新——新一代聚乙二醇葡糖苷鏈接子，來提高血液循環系統中藥物的穩定性、降低脫靶（off-target）吸收，同時能使每個CD48靶向性單克隆抗體分子上偶聯更多數量（8個分子）的破壞微管細胞毒制劑MMAE，藥物在被CD48陽性腫瘤細胞內化后可釋放出更多數量的MMAE，而MMAE可通過抑制微管蛋白的聚合作用阻礙細胞分裂。采用這種新型鏈接子，SGN-48A在臨床前研究中已表現出強大的抗腫瘤活性。