CTI BioPharma是一家總部位于美國(guó)西雅圖的生物制藥公司，專注于開發(fā)和商業(yè)化治療血液相關(guān)癌癥的新型靶向藥物。近日，該公司與合作伙伴施維雅聯(lián)合宣布，評(píng)估Pixuvri（pixantrone）與美羅華（rituximab，利妥昔單抗）組合方案治療侵襲性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的III期臨床研究PIX306未能達(dá)到主要終點(diǎn)。
消息一發(fā)布，CTI公司股價(jià)立即暴跌超過(guò)20%。此前發(fā)布的一季度報(bào)告顯示，CTI公司已累積虧空22億美元，儲(chǔ)備金僅剩1.04億美元。Pixuvri是該公司唯一一款上市產(chǎn)品，自2012年5月獲歐盟有條件批準(zhǔn)上市以來(lái)，銷售業(yè)績(jī)非常不樂觀，2016年全年銷售額只有區(qū)區(qū)410萬(wàn)美元。在過(guò)去幾年中，CTI公司在前CEO James Bianco的帶領(lǐng)下，多次成功化解險(xiǎn)情籌集資金繼續(xù)推進(jìn)研發(fā)，并引發(fā)了業(yè)界的持續(xù)關(guān)注。之前，諾華曾擁有Pixuvri的商業(yè)化權(quán)利，但在2014年將其歸還給CTI公司。在2017年4月，施維雅介入，以1200萬(wàn)歐元的預(yù)付款和7600萬(wàn)歐元的里程碑金獲得了Pixuvri在美國(guó)以外市場(chǎng)的權(quán)利。
在歐盟，獲得有條件批準(zhǔn)的藥物需滿足以下全部要求：產(chǎn)品的利益風(fēng)險(xiǎn)平衡是積極的，申請(qǐng)人在未來(lái)將可能提供全面的數(shù)據(jù)，填補(bǔ)未滿足的醫(yī)療需求，產(chǎn)品即刻上市后帶來(lái)的公共健康受益超過(guò)因需要進(jìn)一步數(shù)據(jù)而帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。
PIX306就是作為有條件批準(zhǔn)的上市后要求而開展，該研究的失敗，對(duì)CTI無(wú)疑是個(gè)巨大的打擊。CTI公司表示，將在年底之前向歐盟EMA提交該研究的評(píng)估報(bào)告。該公司一直以來(lái)都希望能得到一個(gè)積極的結(jié)果，以支持EMA對(duì)Pixuvri更廣泛適應(yīng)癥的批準(zhǔn)。
PIX306是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心研究，在侵襲性B細(xì)胞NHL患者中開展，評(píng)估了Pixuvri與美羅華組合方案相對(duì)于吉西他濱與美羅華組合方案的療效和安全性。該研究共入組了312例患者，這些患者經(jīng)CHOP-R方案或一種等效方案治療后復(fù)發(fā)，并且不適合干細(xì)胞移植。研究的主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），次要終點(diǎn)包括總生存期（OS）、完全緩解率（CR）、總緩解率（ORR）和安全性。
CTI首席執(zhí)行官Adam Craig博士表示，我們對(duì)PIX306研究的結(jié)果感到失望，我們將繼續(xù)對(duì)臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行徹底審查，以評(píng)估Pixuvri項(xiàng)目的下一步走向。我們對(duì)參與這項(xiàng)研究的患者、家屬及研究人員表示感謝。該研究的結(jié)果將在同行評(píng)議的期刊發(fā)表。
Pixuvri是一種具有獨(dú)特結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)的新型氮雜蒽二酮衍生物。與相關(guān)化合物蒽環(huán)類抗生素和蒽二酮不同，該藥能直接烷基化形成穩(wěn)定的DNA加合物以及交叉鏈斷裂，干擾DNA的復(fù)制，使癌細(xì)胞不能分裂并最終死亡。在臨床前模型中，與相關(guān)化合物相比，Pixuvri具有優(yōu)異的抗淋巴瘤活性。Pixuvri的獨(dú)特結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)使其不能結(jié)合鐵離子，同時(shí)也不能生成氧自由基或形成壽命較長(zhǎng)的醇類代謝物，這2類物質(zhì)都是蒽環(huán)類藥物引起的急性和慢性心臟毒性的假定機(jī)制。這些新的藥理學(xué)特性，允許Pixuvri以接近蒽環(huán)類藥物最大暴露劑量治療，而不存在不可接受的心臟毒性率。
監(jiān)管方面，Pixuvri于2012年5月獲歐盟有條件批準(zhǔn)，作為一種單藥療法，用于多次復(fù)發(fā)或難治的侵襲性非霍奇金B(yǎng)細(xì)胞淋巴瘤（NHL）。此次批準(zhǔn)，使Pixuvri成為歐洲被批準(zhǔn)用于該類患者群體的首個(gè)藥物。在美國(guó)監(jiān)管方面，Pixuvri之前已2次遭到FDA拒絕。
歐盟有條件批準(zhǔn)Pixuvri，主要是基于一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)III期臨床研究PIX 301的數(shù)據(jù)。該研究在既往已接受2種或多種化療方案后復(fù)發(fā)的組織學(xué)證實(shí)為侵襲性NHL的患者中開展，將Pixuvri與對(duì)照藥物（長(zhǎng)春瑞濱、奧沙利鉑、異環(huán)磷酰胺、依托泊苷、米托蒽醌、吉西他濱）進(jìn)行了對(duì)比。數(shù)據(jù)顯示，Pixuvri治療組應(yīng)答率為20%，對(duì)照組為5.7%（p=0.021）。安全性方面，Pixuvri治療組最常見的3級(jí)或4級(jí)不良反應(yīng)均為不復(fù)雜的、非累積性的中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、血小板減少。
除了Pixuvri之外，CTI公司管線中還有2個(gè)資產(chǎn)，分別為多激酶抑制劑pacritinib（治療骨髓纖維化和急性髓性白血�。被拿敢种苿﹖osedostat（治療急性髓性白血�。�（新浪醫(yī)藥編譯/newborn）
文章參考來(lái)源：Results of Phase III (PIX306) Trial Evaluating Progression-Free Survival of PIXUVRI? (pixantrone) Combined with Rituximab in Patients with Aggressive B-cell Non-Hodgkin Lymphoma