9月6日，吉利德與Galapagos兩家公司宣布，其合作藥物Filgotinib用于中度至重度活動性強(qiáng)直性脊柱炎（AS）成人治療的一項隨機(jī)、安慰劑對照臨床2期研究TORTUGA達(dá)到了主要療效終點(diǎn)。

在這項研究中，使用filgotinib治療患者第12周的強(qiáng)直性脊柱炎新疾病活動性指數(shù)（ASDAS）取得了顯著的改善，即與基線相比平均變化為-1.5，而安慰劑組為-0.6，差異具有顯著性(p<0.0001)。與服用安慰劑的患者相比，更多接受filgotinib的患者獲得了ASAS 20緩解(76%對40%，p<0.0001)。

研究顯示，不良反應(yīng)的程度一般是輕微或中度的，filgotinib治療組和安慰劑組所報告的不良反應(yīng)比例相等，在研究中沒有觀察到新的安全信號。其中有一例治療組患者發(fā)生了緊急嚴(yán)重不良事件，但其肺炎在經(jīng)醫(yī)院抗生素治療后康復(fù)。一位隨機(jī)接受filgotinib治療的患者由于有血栓形成的遺傳風(fēng)險，在完成藥物治療后，出現(xiàn)了一次非嚴(yán)重的深靜脈血栓癥。本研究未觀察到死亡、惡性腫瘤、肝臟事件、機(jī)會性感染或帶狀皰疹病例。

Filgotinib（GLPG0634, GS-6034）是一種Janus激酶抑制劑，對該酶的亞型JAK1具有選擇性。選擇性較低的JAK抑制劑（例如托法替尼）已在市場銷售，其在治療各種炎性疾病中顯示出長期療效。但其缺乏選擇性也會導(dǎo)致不必要的副作用。而filgotinib是一種高選擇性JAK1抑制劑，每日一次口服，由Galapagos利用其靶標(biāo)和藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺發(fā)現(xiàn)和開發(fā)。在超過1,600患者年的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）和克羅恩病臨床研究經(jīng)驗中，filgotinib顯示出快速起效，可能具有一流的療效和對安全性和耐受性的有利發(fā)現(xiàn)。

Filgotinib分子結(jié)構(gòu)（來自維基百科）

2015年12月，Galapagos和吉利德就該藥物達(dá)成了一項全球合作，以開發(fā)和商業(yè)化其炎性疾病適應(yīng)癥。該強(qiáng)直性脊柱炎臨床2期TORTUGA試驗是filgotinib用于炎癥性疾病2期試驗中的一個，其他擬治療疾病的試驗還包括進(jìn)行中的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)3期試驗FINCH、克羅恩病3期試驗DIVERSITY和潰瘍性結(jié)腸炎3期試驗SELECTION。TORTUGA試驗的詳細(xì)結(jié)果將提交給之后的科學(xué)會議進(jìn)行公布。

Filgotinib在研狀態(tài)（來自Galapagos官網(wǎng)）

吉利德首席科學(xué)官、研發(fā)負(fù)責(zé)人John McHutchison表示：“強(qiáng)直性脊柱炎患者面臨嚴(yán)重的疼痛和殘疾威脅，而且這一疾病常常對現(xiàn)有的治療方法反應(yīng)不足。但現(xiàn)在令人備受鼓舞的數(shù)據(jù)表明，F(xiàn)ilgotinib有潛力在滿足這種醫(yī)療需求方面發(fā)揮重要作用。”

Galapagos首席醫(yī)學(xué)官Walid Abi-Saab認(rèn)為：“我們很興奮看到filgotinib在與強(qiáng)直性脊柱炎有關(guān)的各種參數(shù)中表現(xiàn)出了很強(qiáng)的治療活性，并在TORTUGA研究中得到了良好的耐受性表現(xiàn)，這進(jìn)一步證實了此前該藥物對多種炎癥疾病的活性和耐受性的研究發(fā)現(xiàn)。”（新浪醫(yī)藥編譯/David）

文章參考來源：

1、Gilead and Galapagos Announce TORTUGA Phase 2 Study of Filgotinib in Ankylosing Spondylitis Achieves Primary Endpoint

2、Pharmacokinetics and Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Modeling of Filgotinib (GLPG0634), a Selective JAK1 Inhibitor, in Support of Phase IIB Dose Selection