9月4日，默沙東制藥表示，美國(guó)FDA接受了公司抗PD-1療法KEYTRUDA（pembrolizumab，帕博利珠單抗）用于復(fù)發(fā)局部進(jìn)展期或轉(zhuǎn)移性默克爾細(xì)胞癌（MCC）成人及兒童患者治療的補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)（sBLA），同時(shí)授予該申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)認(rèn)定。

本次sBLA基于臨床2期試驗(yàn)KEYNOTE-017研究的數(shù)據(jù)，包括了總緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時(shí)間（DOR），這些數(shù)據(jù)已在今年早些時(shí)候于2018年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO）上公布。2017年7月，Keytruda被美國(guó)FDA指定為MCC治療的突破性療法。FDA設(shè)定的PDUFA日期為2018年12月28日。

2018年ASCO公布的研究數(shù)據(jù)顯示：在該研究入組的50名患者（43例IV期、7例不可手術(shù)切除IIIB期）中，80%患者年齡在65歲以上，梅克爾多元癌細(xì)胞病毒陽(yáng)性（MCPyV+）患者占65%。中位隨訪時(shí)間為8.6個(gè)月（0.4-29個(gè)月）。在Keytruda治療組中，隨訪期≥21周的42名患者ORR達(dá)到50%（95% CI 34.2-65.8; CR 19%, PR 31%）；MCPyV (+)和MCPyV (-)類型患者的ORR分別為52%和44%。無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）中位數(shù)尚未達(dá)到(NR；95%CI 2.9個(gè)月-不可估計(jì))。18個(gè)月的總體生存（OS）率為68%（一線化療歷史數(shù)據(jù)的18個(gè)月OS率約30%）。在21名確認(rèn)緩解的患者中，中位緩解持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到（區(qū)間3.9-25.6個(gè)月）。任何級(jí)別的治療相關(guān)不良事件（CTAE V4.0）發(fā)生情況為47/50例（94%）；15例患者（30%）經(jīng)歷了3級(jí)以上的不良事件，其中1例為治療相關(guān)死亡。

默沙東研發(fā)實(shí)驗(yàn)室臨床研究副總裁Scot Ebbinghaus博士表示：“默克爾細(xì)胞癌是一種罕見的皮膚癌，是一種侵襲性的、生長(zhǎng)迅速的疾病，其死亡率高于其他類型的皮膚癌，包括黑色素瘤。KEYNOTE-017是迄今為止在一線接受抗PD-1治療的晚期默克爾細(xì)胞癌患者中進(jìn)行的最長(zhǎng)研究，在這些患者中展示了持久的腫瘤控制。我們期待在整個(gè)審查過(guò)程中與FDA密切合作，盡快將Keytruda帶給默克爾細(xì)胞癌患者。”

默沙東公司致力于皮膚癌的治療研究，研究項(xiàng)目包括將Keytruda作為單一療法，并與其他新機(jī)制藥物相結(jié)合的廣泛的臨床開發(fā)計(jì)劃。研究項(xiàng)目由默沙東公司申辦且有4500名患者參與的臨床研究組成，目前正在評(píng)估Keytruda在大多數(shù)腫瘤類型及不同亞型疾病中的治療情況。

Keytruda作為一種抗PD-1療法，通過(guò)增強(qiáng)身體免疫系統(tǒng)檢測(cè)、對(duì)抗腫瘤細(xì)胞的能力起作用。該藥物是一種人源化單克隆抗體，可阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細(xì)胞和健康細(xì)胞的T淋巴細(xì)胞。

默克爾細(xì)胞癌是一種侵襲性的罕見皮膚癌，通常是由默克爾細(xì)胞相關(guān)的多瘤病毒引起。超過(guò)90%被診斷為MCC的患者年齡在50歲以上。默克爾細(xì)胞癌比大多數(shù)皮膚癌更容易擴(kuò)散到身體其他部位。據(jù)估計(jì)，美國(guó)每年約有2500例MCC病例，與澳大利亞和新西蘭一起屬于發(fā)病率最高的地區(qū)。從歷史數(shù)據(jù)上看，MCC的18個(gè)月生存率約為30%。（新浪醫(yī)藥編譯/David）

文章參考來(lái)源：

1、FDA Grants Priority Review to Merck’s Supplemental Biologics License Application for KEYTRUDA® (pembrolizumab) for the Treatment of Merkel Cell Carcinoma, a Rare Form of Skin Cancer

2、Durable tumor regression and overall survival (OS) in patients with advanced Merkel cell carcinoma (aMCC) receiving pembrolizumab as first-line therapy.