近年來，盡管抗感染類藥物中的重點(diǎn)品種已在世界十大暢銷品牌排行榜中難覓蹤影，但是，從2005年的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)來看，這一大類在全球暢銷500強(qiáng)藥品分類中仍居于第2位，銷售額達(dá)到了348億美元，占據(jù)了世界七大藥品市場的11.8%。 　　抗感染類藥物更是在我國醫(yī)院用藥中擁有絕對優(yōu)勢。2005年重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院全身用抗感染藥總額已超過了60億元，占據(jù)了16大類藥品總體市場份額的1/4，在招標(biāo)采購、處方藥管理和連續(xù)調(diào)價(jià)的影響下，仍然比上一年增長了12.78%，這主要是因?yàn)轭^孢菌素?zé)o論是從品種、產(chǎn)量到新釋藥技術(shù)開發(fā)等方面都有了令人矚目的成績。以第三代頭孢藥物頭孢他啶為例，全國典型城市樣本醫(yī)院用藥數(shù)據(jù)表明，2005年的入網(wǎng)樣本醫(yī)院用藥金額僅比上一年增長了0.27%，為3.35億元。預(yù)計(jì)今年在四大政策（查處假藥、反商業(yè)賄賂、藥品降價(jià)、規(guī)范藥品名稱）影響下，頭孢他啶市場將會(huì)更趨理性。 　　產(chǎn)能大增 　　頭孢他啶是一種高效抗綠膿桿菌藥物，也是治療革蘭氏陰性菌感染危重患者的首選藥物。1983年，葛蘭素威康、禮來公司開發(fā)的頭孢他啶分別以商品名“復(fù)達(dá)欣”、“凱復(fù)定”在英國上市。第二年，復(fù)達(dá)欣在歐洲四國獲得注冊，1985年獲得FDA批準(zhǔn)在美國上市。20世紀(jì)90年代中期，頭孢他啶的全球銷售額已達(dá)5.2億美元。該藥物于1996年專利保護(hù)期滿成為通用名藥后，近5年來，以復(fù)達(dá)欣為代表的頭孢他啶在國外市場上走勢平穩(wěn)，銷售額一直在3億美元左右。 　　頭孢他啶在我國開發(fā)成功后，1993年7月，國家衛(wèi)生部最先批準(zhǔn)東北制藥總廠生產(chǎn)原料藥及其粉針劑，1995年8月上海先鋒藥業(yè)的產(chǎn)品也獲批上市，1999年廣藥集團(tuán)廣州天心藥業(yè)推出了頭孢他啶粉針劑。目前，頭孢他啶已成為華北制藥集團(tuán)、廣州白云山制藥總廠、哈藥集團(tuán)、齊魯安替比奧、蘇州東瑞制藥幾家抗生素巨頭的骨干品種，現(xiàn)今，生產(chǎn)頭孢他啶原料藥的廠家有18家，頭孢他啶粉針劑注冊生產(chǎn)廠商為111家，居全身用抗感染藥物注冊之首。頭孢他啶以其對假單孢綠膿桿菌的強(qiáng)大殺滅作用和快速起效的特點(diǎn)，由燒傷科開始推廣，逐步擴(kuò)展到ICU，現(xiàn)已成為嚴(yán)重感染患者的首選抗生素品種。 　　頭孢他啶原料藥的發(fā)展歷程也是突飛猛進(jìn)。在2002年，國產(chǎn)頭孢他啶原料藥產(chǎn)量僅為20噸，主要由廣州醫(yī)藥集團(tuán)、麗珠醫(yī)藥集團(tuán)、深圳九新藥業(yè)、哈藥集團(tuán)和深圳立國藥業(yè)生產(chǎn)，其中廣州醫(yī)藥集團(tuán)、麗珠醫(yī)藥集團(tuán)占據(jù)總份額的60%以上。隨著生產(chǎn)工藝的不斷成熟，頭孢他啶的產(chǎn)量有了迅猛的增長，2004年頭孢他啶原料藥全年產(chǎn)量達(dá)到了96.10噸，同比上年增長了213%，2005年突破了138噸。 　　目前，頭孢他啶已是“大頭孢”品類的頭號種子。雖說多數(shù)小頭孢類品種正處于市場的快速增長期，但在大環(huán)境的影響下，降價(jià)因素對剛進(jìn)入市場成長期的新品種有所約束，在頭孢類產(chǎn)品更新?lián)Q代步伐，放緩之時(shí)，也給頭孢他啶的發(fā)展贏得了時(shí)間差。但在來自同類品種和外部環(huán)境的挑戰(zhàn)下，廠家要獲得較大的利潤，其規(guī)模效益就顯得格外重要。 　　工藝是關(guān)鍵 　　據(jù)報(bào)道，我國頭孢他啶原料藥的制備通常采用以GCLE和7-ACA母核為起始原料的兩種工藝路線，經(jīng)過多年生產(chǎn)和不斷的篩選優(yōu)化，兩條路線從技術(shù)含量、經(jīng)濟(jì)規(guī)模到生產(chǎn)成本都具備了一定的優(yōu)勢。 　　GCLE路線是廣州白云山制藥總廠使用開發(fā)的合成工藝，是以7－苯乙酰胺－3－氯甲基頭孢烷烯酸對甲氧基芐酯（GCLE）為起始母核，與碘化鉀反應(yīng)，得到頭孢他啶中間體7－苯乙酰氨基－3－碘甲基－3－頭孢菌素－4－羧酸對甲氧芐酯，再與吡啶進(jìn)行親核取代等一系列反應(yīng)步驟，最后得到成品。 　　GCLE最早為日本大冢制藥的專利產(chǎn)品，到現(xiàn)在已有10多年的歷史，也是較廉價(jià)的青霉素下游產(chǎn)品，尤其是近兩年，國內(nèi)對GCLE的開發(fā)有了進(jìn)展，生產(chǎn)GCLE的企業(yè)已有3～4家，在市場競爭的影響下，價(jià)格也較前幾年下降了40%，從而使GCLE路線的優(yōu)勢逐漸凸顯。 　　另一種是以7-ACA為起始母核，在三甲基碘硅烷（TMSI）的作用下與吡啶反應(yīng)，得到7-ACP二鹽酸鹽，經(jīng)過重結(jié)晶后得到7-ACAP二鹽酸鹽，再與頭孢他啶側(cè)鏈酸活性酯反應(yīng)，得到頭孢他啶叔丁酯，水解反應(yīng)后得到頭孢他啶五水合物，最后與碳酸鈉混合后得到頭孢他啶原料藥。這條路線雖然利用了較為普通的中間體7-ACA，但三甲基碘硅烷價(jià)格偏高，使總成本高居不下，所以這條路線也利弊并存。齊魯安替制藥、哈藥集團(tuán)總廠是其主要代表性企業(yè)，他們利用自產(chǎn)7-ACA的上游優(yōu)勢形成了頭孢類產(chǎn)業(yè)鏈，從而帶動(dòng)了頭孢他啶原料藥產(chǎn)量的增長。 　　要判斷兩條路線誰更具有優(yōu)勢，主要是看過程控制能力是否穩(wěn)定和過程環(huán)節(jié)是否更優(yōu)化，歸根結(jié)底要體現(xiàn)在生產(chǎn)總成本和產(chǎn)品質(zhì)量的優(yōu)勢對比。從現(xiàn)階段至今后來說，后者較前者更為重要。 　　需求助推 　　頭孢他啶屬于頭孢烯類藥物，與頭孢曲松、頭孢哌酮和頭孢噻肟相比，無論是在市場上還是在生產(chǎn)規(guī)模上都不是一個(gè)層次，是被國內(nèi)很多企業(yè)看好的一個(gè)頗具潛力的品種，即使在第四代頭孢和許多小頭孢類藥物上市后，仍然發(fā)揮著重要作用。 　　2005年頭孢他啶在國內(nèi)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院用藥中排序第6位，是單方頭孢粉針劑的領(lǐng)頭羊，雖然該品受到藥品降價(jià)的沖擊較大，但其用藥數(shù)量和銷售額仍比上一年有所增長。 　　目前能進(jìn)入樣本醫(yī)院的頭孢他啶主要有62個(gè)廠家，粉針劑用量已達(dá)到1000萬支左右。頭孢他啶的進(jìn)口和合資產(chǎn)品占據(jù)了樣本醫(yī)院35%左右的份額，其中禮來的“凱復(fù)定”占據(jù)了9.5%的比例，葛蘭素史克的“復(fù)達(dá)欣”占據(jù)了6.7%（其中包括了原研藥廠家進(jìn)口藥和其合資廠生產(chǎn)的同品牌藥物）。而65%的市場份額由眾多的國產(chǎn)品牌所占領(lǐng)，其中廣藥集團(tuán)旗下的頭孢他啶占據(jù)了16.32%的份額，分別是廣州白云山制藥總廠和廣州天心藥業(yè)和的品牌藥“新天欣”。哈藥集團(tuán)制藥總廠的“舒秦”居第２位，占據(jù)了13.58%的份額。 　　從2005年頭孢他啶市場表現(xiàn)不難看出，國產(chǎn)品牌藥在質(zhì)量提高和價(jià)格下調(diào)后，已逐漸分食了大半個(gè)市場。在國內(nèi)眾多廠商的圍攻下，曾一度占據(jù)該類產(chǎn)品市場半壁江山的國外廠商的頭孢他啶市場份額在逐漸萎縮，其中包括了韓美藥業(yè)株式會(huì)社、Antibióticos公司和禮來臺(tái)灣新竹廠的產(chǎn)品。 　　在國內(nèi)16個(gè)重點(diǎn)城市中的前8個(gè)城市，頭孢他啶的用藥金額超過了70%，順序排列為上海、北京、廣州、重慶、天津、武漢、長沙和石家莊，其中前3大城市占據(jù)了近38%的份額。(來源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào))